多黏菌素B治疗儿童重症耐碳青霉烯革兰阴性杆菌感染用药分析

目的评价多黏菌素B治疗儿童耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌(CRGNB)感染的疗效和安全性。方法回顾性分析2020年7月—2021年12月儿科重症监护病房收治确诊或高度怀疑CRGNB感染并使用多黏菌素B抗感染患儿的临床资料。结果纳入20例CRGNB患儿,男11例、女9例,中位年龄为3.4(0.6~8.9)岁,12例治愈,1例死亡。基础疾病以血液肿瘤系统疾病最多(30.0%)。感染标本检出主要为深部痰液或肺泡灌洗液(75.0%),其次为血液(10.0%)。耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌为最常分离的微生物(35.0%,7/20),其次为耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(30%,6/20);另有4例为多种CRGNB混合感染。所有患儿均采用多黏菌素B联合用药方式,以美罗培南为主(9例,45.0%),20例患儿均未观察到毒副反应。存在下呼吸道感染的15例患儿中,与单纯多黏菌素B静脉注射用药相比,增加局部雾化用药患儿的治愈率更高(P=0.002)。结论多黏菌素B治疗儿童CRGNB感染的疗效和安全性值得肯定,但目前亟需更多、更大规模的临床研究做进一步探索和评估。

成都地区Omicron变异株感染儿童的临床特征分析

目的探讨成都地区新型冠状病毒Omicron变异株感染患儿的临床特征。方法回顾性分析2022年8月28日—9月21日于成都市方舱医院隔离治疗的226例感染新型冠状病毒Omicron变异株患儿的临床资料,根据感染过程中有无临床症状将其分为无症状感染组和轻症组,比较两组患儿的临床特征、诊治及转归的差异。结果226例Omicron变异株感染患儿中无症状感染71例(31.4%),轻症155例(68.6%)。临床症状以发热(61.3%,95/155)、咳嗽(59.4%,92/155)最常见。188例(83.2%)儿童接种过疫苗。核酸转阴时间为6∽26 d,核酸转阴率为58.0%(131/226)。不同年龄组患儿在性别、前期症状、临床分型、核酸复阳率、核酸转阴率及住院时长等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。无症状感染组和轻症组患儿在年龄、性别、基础疾病、疫苗接种、连花清瘟颗粒的使用、核酸转阴率、核酸复阳率、住院时长等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论成都地区Omicron变异株感染患儿临床症状轻微,以上呼吸道感染症状为主,对各年龄段儿童健康威胁均小,总体预后良好。

早产儿脑室周围白质损伤的病理及发病机制研究进展

早产儿脑室周围白质损伤(PWMI)是早产儿脑损伤的主要形式之一,病理改变包括脑室周围白质软化和弥散性髓鞘形成障碍。PWMI的发病机制主要与早产儿脑血管发育未成熟、发育阶段特异相关的少突胶质细胞前体对缺氧缺血、自由基攻击、炎性细胞因子及谷氨酸增加等高度敏感有关。本文概述PWMI近年来病理及发病机制研究的一些新进展,为临床预防和治疗PWMI提供参考依据。

脑白质损伤新生大鼠脑白质P75NTR蛋白与RhoA mRNA的表达及意义

目的最近研究发现NgR-P75NTR-RhoA信号通路在神经损伤和重塑方面发挥关键作用,但其确切传导机制及在缺氧缺血后新生动物P75NTR对下游分子RhoA调控变化尚不清楚。该实验在建立新生大鼠缺氧缺血性脑白质损伤(WMD)模型基础上,观察WMD新生大鼠脑白质P75NTR和RhoA mRNA表达变化,探讨WMD时两者的关系及意义,为临床治疗早产儿WMD提供新思路和实验依据。方法制备新生大鼠WMD模型,光镜及电镜观察脑组织形态学改变。应用免疫组织化学方法及荧光定量RT-PCR检测对照组及WMD12,24,48,72h和7d组病变侧脑白质P75NTR蛋白及RhoA mRNA表达变化。结果光镜和电镜形态学发现WMD组缺氧缺血48h后即有显著的脑室周围脑白质损伤。WMD组大鼠纹状体和胼胝体P75NTR蛋白水平12h开始升高,48h达峰值,至72h略有下降,与对照组比较差异有显著性,均P<0.01,之后下降明显,第7天与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。WMD组大鼠脑白质RhoA mRNA表达12h开始升高,48h达到峰值,与对照组比较,差异有显著性,均P<0.05。72h仍高于对照组水平,之后开始下降,第7天与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论WMD新生大鼠脑白质中P75NTR蛋白水平呈现先上升后下降的趋势。其升高与介导神经细胞凋亡和抑制神经轴突再生可能有关,表达下降则与缺氧缺血性损伤加重神经细胞坏死相关。RhoA mRNA的表达变化趋势与P75NTR一致,提示P75NTR水平升高可促使RhoA mRNA高表达。

脂肪组织源性干细胞向神经细胞分化的基础研究及应用前景

近年研究发现,源于中胚层的脂肪组织源性干细胞具有多向分化潜能,在体外适当的诱导条件下可突破其间充质局限性向神经细胞方向分化,移植到脑损伤动物模型可促进神经功能恢复,但这种分化细胞是否为有功能的神经细胞还需深入研究。

脂肪组织源性干细胞的生物学特性与多向分化潜能

回顾脂肪组织源性干细胞的生物学特性与多向分化潜能研究新进展。源于中胚层的脂肪组织源性干细胞具有自我更新及多向分化潜能,在体外适当的诱导条件下可向脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、骨骼肌、心肌细胞、内皮细胞及神经细胞分化,在组织工程及基因治疗中具有良好的应用前景。对脂肪组织源性干细胞生物学特性及多向分化潜能的研究,将为脂肪组织源性干细胞成为现代组织工程学研究的理想种子细胞并最终用于以细胞为基础的临床治疗提供前提和保障。

新生大鼠缺氧缺血脑损伤时脑组织GLUT1表达及神经元凋亡研究

目的研究新生大鼠缺氧缺血(HI)时脑组织葡萄糖转运体1(GLUT1)表达及其与神经元凋亡的关系。方法实验分为正常对照组、假手术组和HI组,采用Rice方法建立10日龄SD大鼠缺氧缺血脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型。分别于HI后2、8、24、48和72h处死取脑。HE染色观察脑组织病理改变,RT-PCR法检测GLUT1mRNA表达,免疫组织化学法检测GLUT1及活性天冬氨酸酶-3(cleaved caspase-3,CC3)的表达,TUNEL法检测凋亡细胞。结果HE染色显示随HI时间延长,细胞损伤程度加重,48h细胞缺失明显,对照组细胞排列有序,形态正常。RT-PCR及免疫组织化学检测结果显示脑组织GLUT1的mRNA及蛋白于HI后表达增加,即2h开始升高,24h达高峰,与对照组(正常对照组和假手术组)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。CC3蛋白于HI后2h开始表达,48h达到高峰,高于对照组(P<0.01)。TUNEL染色显示HI后随时间延长,阳性细胞数逐渐增多,48h达到高峰,高于对照组(P<0.01)。结论新生大鼠HI后,脑组织GLUT1 mRNA及蛋白表达增高,其高峰早于CC3及凋亡高峰,提示GLUT1上调可能对神经元凋亡具有一定的抑制作用。

儿童经鼻高流量氧疗呼吸支持早期失败的高危因素分析

目的探讨急性呼吸功能不全患儿经鼻高流量氧疗(HFNC)早期失败的高危因素.方法回顾性分析2018年1~6月入住儿童重症监护室的123例行HFNC呼吸支持的急性呼吸功能不全患儿的临床资料.将住院期间无需升级呼吸支持方式,且成功撤离HFNC的患儿归为HFNC成功组(69例);其余患儿在住院期间需升级呼吸支持方式(54例),其中使用HFNC 48 h内升级呼吸支持方式的患儿归为HFNC早期失败组(46例).采用多因素logistic回归分析评估分析HFNC早期失败的危险因素.结果 HFNC早期失败组罹患休克、脓毒症、颅内高压综合征或多器官功能障碍综合征的比例显著高于HFNC成功组(P<0.05).早期失败组实施呼吸支持前的格拉斯哥昏迷评分、pH值、氧合指数均显著低于HFNC成功组(P<0.05),而小儿死亡风险评分(PRISM评分)、PaCO2/PaO2比值显著高于HFNC成功组(P<0.05).多因素logistic回归分析显示,PRISM评分>4.5分和PaCO2/PaO2比值>0.64是HFNC早期失败的独立危险因素(OR分别为5.535、9.089,P<0.05).结论 PRISM评分>4.5分或PaCO2/PaO2比值>0.64的急性呼吸功能不全患儿行HFNC早期失败的风险较高.

谷氨酸受体2和钙离子在新生大鼠脑室周围白质软化症发病机制中的作用探讨

目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionie acid,AMPA)受体亚单位谷氨酸受体2(GluR2)在2日龄缺氧缺血新生鼠脑白质中的表达,并检测脑白质细胞内游离Ca2+浓度在缺氧缺血后不同时间点的变化及其意义。方法建立2日龄SD大鼠缺氧缺血脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)模型,分别应用荧光定量PCR和Western Blot检测脑白质缺氧缺血后12,24,48h和72h GluR2mRNA和蛋白表达的变化;用Furo2/AM荧光探针和双波长荧光分光光度计分别检测脑白质细胞内游离Ca2+浓度。结果与对照组相比,PVL组大鼠脑白质GluR2mRNA和蛋白含量在缺氧缺血后24h开始降低,并持续降低至72h(P<0.05);PVL组大鼠脑白质细胞内游离Ca2+浓度在缺氧缺血后12h开始升高,持续增高至72h(P<0.05)。结论GluR2表达减少可能导致脑白质细胞内钙离子超载,引起细胞损害。

未成熟大鼠实验性脑室周围白质软化动物模型的建立及评价

目的建立2日龄SD大鼠脑室周围白质软化(PVL)动物模型,并进行评价。方法2日龄SD大鼠65只,随机分为PVL组和对照组。PVL组行右侧颈总动脉结扎手术,6%氧、94%氮混合气体处理4 h,分别在缺氧后72 h,14及28 d处死;对照组行假手术,不进行缺氧处理,时间段与PVL组配对。模型评价方法:常规HE染色及电镜检查;免疫组化学观察PVL72 h组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、β淀粉样前体蛋白(-βAPP)、O4和PVL 14 d组髓磷脂碱性蛋白(MBP)改变;采用悬吊、倾斜板、旷场和圆筒试验对术后28 d大鼠进行神经行为学检测。结果HE染色和电镜显示PVL组早期右侧侧脑室周围脑白质损害,远期并脑室扩大,髓鞘减少。免疫组织化学显示PVL组大鼠白质GFAP和-βAPP阳性染色A值较对照组明显增强,GFAP阳性细胞平均直径较对照组增大;PVL组大鼠MBP阳性染色较对照组减弱;O4阳性标记的异常细胞数较对照组增多。神经行为学检测PVL组与对照组织比较有明显异常。结论2日龄SD大鼠右侧颈总动脉结扎-缺氧模型符合PVL病理及行为改变。

基于问题的学习方法(PBL)在高等医学教育中的应用

以学生为主体的主动学习模式是现代医学教育教学方法改革的主要方向,以问题为中心的教学模式(PBL)是这种教学方法的典型代表,得到较为广泛的应用,并在培养学生自主学习能力方面取得了一定的效果,这种教学方式具有激发学生主动学习的优点,而且更加注重学生应用知识能力的培养。PBL的教学模式,已在欧美多家医学院校使用,并取得了较好效果,已成为目前最新的医学教育模式。我院初步在临床医学教学中尝试此方法,并取得了较好效果。

新生大鼠实验性脑室周围白质软化模型的建立及评价(英文)

背景:脑室周围白质软化症由于缺乏公认有效的动物模型,影响了对脑室周围白质软化发病机制和干预的研究,因此建立可靠的动物模型来进行脑室周围白质软化症的研究很有必要。目的:制作2日龄SD大鼠脑室周围白质软化动物模型。设计:随机对照动物实验。单位:四川大学华西第二医院儿科。材料:选用36只生后2dSD大鼠,清洁级,雌雄不限,体质量6～8g,由四川大学华西实验动物中心提供,小鼠抗O4由Chemicon公司提供,兔抗胶质纤维酸性蛋白、兔抗β-淀粉样蛋白前体蛋白、兔抗髓鞘碱性蛋白、SABC免疫组化试剂盒和DAB显色试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供,兔抗小鼠IgG-FITC由北京中杉金桥生物技术有限公司提供。方法:实验于2005-05/12在四川大学华西第二医院妇儿实验室完成。随机摸球法将大鼠分为脑室周围白质软化组和对照组,每组18只。脑室周围白质软化组行右侧颈总动脉结扎手术,体积分数为0.06氧气和体积分数为0.94氮气处理4h,分别在缺氧72h,14d及28d取6只处死。对照组只进行右侧颈总动脉分离术而不作结扎及缺氧处理,时间段与脑室周围白质软化组配对。①脑组织病理学观察:各组大鼠经心脏灌注固定行常规苏木精-伊红染色及电镜检查。②免疫组织化学检测:造模72h,采用胶质纤维酸性蛋白、β-淀粉样蛋白前体蛋白、小鼠抗O4免疫组化方法观察脑室周围白质软化组脑组织组织学变化;造模14d,采用兔抗髓鞘碱性蛋白免疫组化方法观察髓鞘碱性蛋白改变。③神经行为学检测:术后28d对两组小鼠进行悬吊试验(大鼠前腿抓住水平玻璃棒,离开桌面45cm记录大鼠掉下的时间,评分标准:1分:<10s;2分:10～30s;3分:30s～2min;4分:2～5min;5分:>5min)、倾斜板试验(大鼠倒置于45°斜面上,记录大鼠转为头向上>135°角度的时间)、旷场试验(无顶方盒箱底用墨线分成9个等分小格,大鼠置于中央小方格内,观察30s内活动情况,大鼠1/2以上身体从所在方格进入相邻方格记1分;大鼠后肢站立计1分;二者相加为其总分)、圆筒实验(将大鼠放入20cm×30cm×5cm的圆桶内,记录大鼠后腿站立时,前爪最初承重触及桶壁次数,以同侧触及次数/总触及次数×100%,对侧触及次数/总触及次数×100%作分析),记录各项评分并进行统计学处理。主要观察指标:①苏木精-伊红染色和电镜观察缺氧缺血后脑组织病理学改变。②免疫组化兔抗胶质纤维酸性蛋白、兔抗β-淀粉样蛋白前体蛋白、兔抗髓鞘碱性蛋白和小鼠抗O4观察缺氧缺血后相应细胞和组织改变情况。③神经行为学评价观察缺氧缺血后大鼠神经行为改变(各实验得分)。结果:实验大鼠36只均进入结果分析。①光镜和电镜病理学检查发现脑室周围白质软化组大鼠早期可见显著侧脑室周围脑白质损害,远期可见显著的脑室扩大,髓鞘减少。②脑室周围白质软化组大鼠脑白质胶质纤维酸性蛋白阳性细胞积分吸光度值高于对照组(6566.93±455.56,1069.32±791.71,P<0.05),胶质纤维酸性蛋白阳性细胞平均直径大于对照组[(11.69±0.97),(8.24±0.22)μm,P<0.05],兔抗β-淀粉样蛋白前体蛋白阳性细胞积分吸光度值高于对照组[(59304.07±6864.03),(15132.29±2455.52),P<0.05],兔抗髓鞘碱性蛋白阳性细胞积分吸光度值低于对照组[(21764.29±1981.63),(69174.72±3199.90),P<0.05],小鼠抗O4阳性标记的异常细胞数大于对照组[(54.08±11.99),(1.25±0.51)个,P<0.05]。③脑室周围白质软化组大鼠悬吊试验玻棒悬吊时间短于对照组[(1.27±0.14),(4.24±0.59)min,P<0.05],倾斜板试验转头时间长于对照组[(7.17±2.32),(3.27±0.82)s,P<0.05],旷场试验评分低于对照组[(3.68±0.82),(12.67±1.00)min,P<0.05],圆筒实验显示脑室周围白质软化组大鼠左侧肢体活动较右侧肢体减少[(19.25±2.77),(64.55±0.36)%,P<0.05]。结论:2日龄SD大鼠单侧颈总动脉结扎-缺氧模型病理组织学观察可见明显的脑白质损害,神经行为明显异常,符合脑室周围白质软化病理及行为改变,模型制作成功。

医学统计学在临床科研中的应用现状与思考

随着现代医学的发展,科研能力成为综合型医学人才所必须具备的一项能力。统计学是分析和解决科研问题的一个重要工具,统计学方法的正确运用是科研工作中的一大难点。本文对临床科研中医学统计学的应用现状及存在问题进行了分析研究,并提出了加强临床科研中统计学应用的策略。

早产儿脑室内出血的相关因素

目的探讨早产儿脑室内出血(IVH)发病相关因素及临床特点。方法调查172例早产儿胎龄、体质量、出生情况,通过床旁颅脑彩超确诊早产儿IVH,记录IVH临床表现、彩超结果,并与同期入院无IVH早产儿进行比较。结果1.胎龄与IVH发生有关(χ2=6.40P=0.011);2.出生体质量与IVH发生有关(χ2=26.49P=0);3.早产儿IVH多于生后72h内出现临床症状,生后5d内确诊,且多数早产儿IVH程度较轻,无明显临床症状;4.重度窒息早产儿较轻度窒息早产儿IVH发生率高、程度重。结论胎龄、出生体质量及窒息程度与早产儿IVH的发生呈线性关系;多数早产儿IVH无明显临床表现;床旁颅脑超声是诊断早产儿IVH可靠、敏感和简便的手段。

现代医疗技术的灵魂——医学职业精神

医学的使命应该是防病治病、救死扶伤,医学技术是为生命健康服务的基础,而医学职业精神则是医生执业行医的灵魂。对于医学职业精神的内涵,在现代的医疗体系中,要求医学从业人员有公正的品格,并且具有社会正义感,以对患者有利为首要目标。

关于“生长抑素对重症消化道术后婴儿胃肠激素水平和临床预后的影响:一项前瞻性随机对照研究”一文的专家点评

“生长抑素对重症消化道术后婴儿胃肠激素水平和临床预后的影响:一项前瞻性随机对照研究”这篇文章发表在本刊本期第995~999页。该文被评为本期优秀论文。本刊邀请了四川大学华西第二医院李德渊教授为该文做了点评,供读者阅读参考。

儿童萘甲唑啉滴鼻液中毒1例

萘甲唑啉滴鼻液为耳鼻喉科常见非处方药物。本文就四川大学华西第二医院急诊科1例5岁儿童萘甲唑啉滴鼻液中毒导致窦性心动过缓、休克、凝血功能异常的病例的救治进行分析。笔者认为，该患儿中毒原因与药液过浓、剂量过大、误服药液及婴幼儿鼻粘膜娇嫩，血管丰富，药物吸收迅速而完全有关。家长和全社会应重视儿童用药安全，加强监管。患儿出现鼻阻等不适，请及时就医，在医师指导下规范用药。