探究不良病理学特征数量对Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌复发风险分层的指导作用:对9 875例病例的回顾性队例研究

背景与目的:根据目前共识,不良病理学特征仅与Ⅱ期结直肠癌的辅助治疗相关。作为重要的预后影响因素,我们进一步挖掘基于这些不良病理学特征来识别潜在复发和指导临床治疗的可能性。方法:本研究是回顾性队列研究。回顾性分析2008年—2018年复旦大学附属肿瘤医院大肠外科行手术治疗的结直肠癌患者的临床数据。本研究经复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会批准(审批号:050432-4-2108*),本研究符合赫尔辛基宣言。纳入的9 875例患者中,男性5 859例,女性4 016例,年龄[M(IQR)]60(16)岁(范围:16~94岁)。中位随访时间1 779.0(95%CI:1 750.1~1 807.9)d。生存率分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验,使用Cox多因素分析影响结直肠癌总生存(overall survival,OS)、无病生存(disease-free survival,DFS)和5年无复发生存(recurrence-free survival,RFS)的独立危险因素,构建列线图模型来对患者预后进行评估、分层。本队列研究严格遵循《加强流行病学中观察性研究报告质量》(Strengthening the Reporting of Observational Studiesin Epidemiology,STROBE)指南中的各项条目。结果:根据合并的不良病理学特征数量进行分组,分为5组:Hr_0组(0 incorporating high-risk pathological features,0个不良病理学特征)、Hr_1组(1 incorporating high-risk pathological features)、Hr_2组(2 incorporating high-risk pathological features)、Hr_3组(3 incorporating high-risk pathological features)、Hr_4组(≥4 incorporating high-risk pathological features)。Kaplan-Meier生存曲线结果提示,不同分组之间的OS、DFS和RFS差异均有统计学意义(P<0.001);针对Ⅱ期结直肠癌进行亚组分析,不同Hr分组OS、DFS和RFS的生存曲线不同分组之间出现重叠,相较于全部病例,不同分组的生存差异明显减小,提示伴有单个不良病理学特征的Ⅱ期肠癌患者可能从辅助化疗中获益;RFS的独立预后危险因素包括:年龄、pT分期、pN分期和Hr分组;OS、DFS和RFS的生存曲线提示Hr_4组预后显著差于Ⅲc期患者;分别有5.2%和14.1%的Ⅰ期和Ⅱ期患者合并2个及以上不良病理学特征(Hr分组≥2)。最后,纳入上述结直肠癌预后独立危险因素构建列线图模型。校准曲线显示实际观察与列线图预测之间具有良好的一致性,决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)显示本研究所构建的模型在复发分层中具有良好的效能。结论:不良病理学特征数量是Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者无复发生存的独立预后因素,将其作为多分类变量与年龄、pT、pN分期联合具有良好预后分层、复发分层效力,有望指导临床治疗。

高龄与Ⅱ期结直肠癌患者预后不良的相关性研究

背景与目的:随着人口老龄化,老年结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者日益增加。目前高龄Ⅱ期CRC患者在接受根治术后通常接受减弱的化疗方案或不化疗,而这是否会引起不良的肿瘤学结局目前仍不明确。本研究旨在通过多因素COX回归分析方法探究去除偏倚后,高龄对于Ⅱ期CRC患者预后的影响。方法:回顾性收集3 314例2008—2019年在复旦大学附属肿瘤医院接受过手术治疗且术后病理学检查结果为Ⅱ期、无既往肿瘤史、术后5年内无第二原发肿瘤且术前未接受新辅助治疗的CRC患者。本研究通过复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会的审查(伦理编号:050432-4-2108^(*))。使用R软件(version 3.0)的survminer包(surv_cutpoint算法)计算年龄相对于生存的最佳临界值为73岁。比较高龄组(年龄>73岁)和非高龄组(年龄≤73岁)的临床病理学特征、总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease-free survival,DFS),并使用survival包和rms包绘制列线图预测模型。结果:高龄组和非高龄组在性别、肿瘤位置、分化、脉管侵犯、神经侵犯和pT分期等方面均衡可比。多因素COX回归分析显示,高龄是OS[风险比(hazard ratio,HR)=3.667(2.946~4.565),P <0.001]和DFS[HR=2.368(1.953~2.872),P<0.001]的独立预后危险因素。根据多因素COX回归分析构建的列线图预测模型可以有效地评估Ⅱ期CRC患者的预后。结论:在Ⅱ期CRC患者中,高龄与较短的OS及DFS相关。足够强度的辅助化疗或许是必要的。治疗决策可根据患者列线图预测模型得分进行调整。

腹腔镜胃癌手术中超声气雾对癌细胞种植转移影响的初步研究

目的观察超声刀对腹腔镜胃癌手术中癌细胞种植转移的影响。方法通过建立进展期胃恶性肿瘤的动物模型(胃癌伴淋巴结转移),模拟临床手术中超声刀切割情况,进行不同时间(5、10、15、20s)、功率的切割,收集切割时产生的烟雾进行贴壁细胞培养24h后,用计数板计算培养液中活性细胞的绝对值,检测超声气雾中是否存在活性肿瘤细胞。结果 (1)无论3档还是5档切割时间为5s或功率3档以下切割时间在<10s,烟雾中活性肿瘤细胞计数都为0。(2)切割时间为15s及20s时活性肿瘤细胞数量较5s及10s明显增多。(3)当切割时间>10s,3档与5档之间有统计学差异(P<0.05)。结论当超声刀设置在较低的功率,切割时间<10s时,对切割气雾中肿瘤细胞数量的控制有一定帮助,由其导致的肿瘤细胞种植转移的可能性极小。

射频组织焊接技术用于结直肠吻合的探索性研究

利用射频能量焊接肠组织,研究压合压强、功率、温度参数对焊接效果的影响。利用自制的焊接器械和射频能量平台,进行焊接猪离体结直肠组织实验。实验参数为:射频频率450 kHz,输出功率恒定(50和70 W),在压合压强(1 125和2 658 kPa)下持续焊接肠组织240 s,控制焊接过程中的最高温度为(95±5)℃。实验完成后通过组织病理切片对比不同条件下肠道焊接的牢固程度、热损伤情况。结果表明:在50和70 W功率下,压合压强1125 kPa的组,焊接部位浆膜层紧紧贴合,周围组织结构保持完好;压合压强2 658 kPa的组,焊接部位浆膜层未完全融合,且周围黏膜损伤较明显。最高焊接温度控制在(95±5)℃时,功率50和70 W的组焊接效果在组织病理切片观察中无明显差异。射频能量焊接结直肠可行性良好,但压合压强过大易导致焊接部位周围组织损伤;且考虑到焊接部位周围的温度分布不均匀,不可单一用温度参数作为判断焊接效果的标准。

肝细胞癌p16基因甲基化及其对mRNA表达的影响

目的:探讨肝细胞癌p16基因甲基化状态和对mRNA表达的影响。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法和逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)分别检测了25例肝细胞癌及其相应的癌旁组织p16基因甲基化和mRNA表达状况。结果:25例肝细胞癌组织中检出13例甲基化,甲基化率为52.0%,相应的癌旁组织有6例甲基化,甲基化率为24.0%;25例肝细胞癌组织中,mRNA表达10例(表达率40.0%),相应的癌旁组织其mRNA表达19例(表达率76.0%),肝细胞癌组织和癌旁组织的甲基化率及mRNA表达,两者之间差异有显著性。结论:p16基因甲基化是肝细胞癌频发事件,p16基因甲基化导致mRNA表达缺失,p16基因甲基化检测可作为肝细胞癌分子诊断标志。

腹腔镜与开腹全直肠系膜切除术治疗中低位直肠癌的近期疗效比较

目的:比较腹腔镜与开腹全直肠系膜切除(total mesorectal excision,TME)术治疗中低位直肠癌的近期疗效。方法:回顾分析2008年9月—2011年7月因中低位直肠癌行腹腔镜TME术(腹腔镜组)67例及行开腹TME术(开腹组)71例患者的临床资料,包括手术相关指标、术后恢复相关指标、肿瘤根治性指标、围手术期并发症等。结果:腹腔镜组与开腹组手术保留肛门率分别为65.7%(44/67)和60.6%(43/71);2组手术时间分别为(176.4±68.3)min、(122.7±42.5)min;2组术中出血量分别为(86.9±37.6)mL、(119.1±32.7)mL,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组术后镇痛时间、排气时间、留置导尿管时间及术后住院时间差异也有统计学意义;2组切除标本长度分别为(18.4±4.23)cm、(19.7±6.17)cm,肿瘤距下切缘距离分别为(3.6±1.9)cm、(3.3±1.7)cm。2组清扫淋巴结数目分别为(20.3±8.3)cm、(21.1±6.7),差异均无统计学意义(P>0.05)。2组环切缘受累情况类似;腹腔镜组有2例中转开腹(2.99%)。围手术期并发症腹腔镜组4例,开腹组6例,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腹腔镜中低位直肠癌TME术的近期疗效与开腹TME术相当,且具有创伤小、出血少、术后疼痛轻、胃肠功能及泌尿功能恢复快、并发症少和术后住院时间短等优势。

射频能量和压合压强对射频肠吻合口的爆破压影响

目的:结直肠癌切除后需要进行肠道吻合术,缝合线和吻合钉会残留异物引起并发症,射频热焊接技术既可完成无异物残留的快速肠道吻合,又可以应用在腹腔镜手术中。利用射频能量和压力作用于肠壁,完成肠道吻合,研究压合压强和能量对爆破压的影响。方法:从屠宰场采集猪结肠,2小时内运至实验室,在特制的模拟射频肠吻合器上完成焊接吻合,采用2种压合压强和2种射频能量,共4组。焊接部位插入热电偶,测量焊接过程的最高温度,爆破压测量装置测量吻合口爆破压,病理切片H&E染色和扫描电镜图像观察焊接部位。统计学方法分析焊接爆破压差异。结果:射频能量一定时,压合压强改变对爆破压的影响不显著(p>0.05),但焊接部位最高温度随压合压强增大而升高,最高温度达142°C。压合压强一定时,射频总能量改变对爆破的影响不显著(p>0.05),焊接部位最高温度变化不明显。结论:射频焊接时,仅增大压合压强或仅提高射频能量不能有效的提升爆破压,但焊接温度会随压力提高,不利于控制对周围组织的热损伤。

大功率射频电流环境下的温度测量系统

目的:实现在使用基于大功率射频电流的电外科设备的手术过程中手术部位的温度测量,以达到有效控制生物组织热损伤程度。方法:利用电外科设备输出的特点,采用间断性测量方法;在测量过程中,首先用K型热电偶将温度信号转换成电信号,再利用精密热电偶放大器AD8495实现温度与电信号的线性输出,最后在电信号经过调理和隔离电路后通过DAQ采集送入PC机;在PC机内利用Labview软件实现数据采集、温度校准、温度显示以及数据储存。结果:结合Labview虚拟仪器研制出的温度测量系统能够在大功率射频电流环境下稳定、有效的进行温度测量,其测量误差为±1℃。结论:电外科设备在生物体腔道闭合、焊接等手术过程中其能量是间断性的即有一定的占空比,温度测量系统只在能量输出为空时进行测量,虽然整个过程不是持续的,但总体能够反映温度变化趋势。在利用大功率射频能量实现猪大肠吻合的实验中,该温度测量系统达到了医生所期望的测量要求,且为以后开发温度控制的智能化电外科仪器奠定了基础。

腹腔镜加压吻合器胃肠吻合应用研究

目的：通过动物试验改进腹腔镜加压吻合器在胃肠吻合中的应用方法并观察其效果。方法：在犬上消化道吻合手术中,采用腹腔镜加压吻合器操作指导及改进后的手术操作步骤两种不同的方法实施吻合,根据手术录像记录每一吻合操作的各步骤时间及动作次数等数据,通过实际操作及统计分析对比两种吻合方法,并在术后不同时间处死动物,行吻合口处病理切片检查以观察吻合效果。结果：采用改进后的吻合方法无吻合口漏发生,较原吻合方法在实际操作时更加简便可靠,平均置入吻合夹时间减少32%,尝试次数减少66%,无效操作减少74%,缝合操作孔针数减少39%；术后2周吻合口处浆膜愈合完整,肌层及粘膜下层纤维增生,粘膜已覆盖吻合口。结论：腹腔镜加压吻合器在胃肠吻合中采取改进的吻合方法效果更佳,术后2周可形成光滑完整的吻合口。

结直肠肿瘤形成过程端粒酶表达的规律

目的 研究端粒酶在结直肠肿瘤形成、发展过程中的表达规律及其意义。 方法 应用 TRAP与PCR- EL ISA方法检测 30例结直肠腺瘤 ,4 0例配对癌组织和正常黏膜组织端粒酶活性。应用 SPSS1 0 .0统计软件结合临床资料进行分析。 结果 正常黏膜、腺瘤 <1 cm、1～ 2 cm、>2 cm及癌组织端粒酶阳性率分别为 0 ,1 3.3% ,2 5 .0 % ,71 .4 %及 95 .0 % ;端粒酶活性相对水平分别为 0 .0 1 3± 0 .0 0 6 ,0 .0 6 9± 0 .0 89,0 .1 0 2± 0 .0 96 ,0 .35 2± 0 .1 78及 0 .6 5 8± 0 .2 35。从正常黏膜→腺瘤→癌端粒酶阳性率及相对活性水平均逐渐增高 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 )。端粒酶活性表达与腺瘤部位及组织学分型无关 (P>0 .0 5 ) ,与腺瘤的大小正相关 (P<0 .0 5 ) ;结直肠癌分化较差 ,Duke's分期较晚的肿瘤端粒酶活性水平较高 (P<0 .0 5 )。 结论 端粒酶激活可能发生于结直肠肿瘤发生的早期阶段 ,并随着腺瘤的增生扩大其表达水平逐步增高直至癌变。端粒酶活性水平可能影响结直肠肿瘤的生物学行为 。

婚姻状态对结直肠神经内分泌肿瘤患者远期预后的影响

目的探讨婚姻状态与结直肠神经内分泌肿瘤患者远期预后的关系。方法利用美国SEER数据库中1988至2011年间诊断为结直肠神经内分泌肿瘤(不包括阑尾)的病例回顾性分析婚姻状态与总因死亡(overall-cause mortality,OM)和肿瘤特异性死亡(cancer-specific mortality,CSM)的关系;应用单因素和多因素Cox分析婚姻状态(已婚,未婚和离异、分居、丧偶)对结直肠内分泌肿瘤远期预后的影响。结果共入组2 962例患者中,已婚组占60%,未婚组占14%,分居、离婚、丧偶(S D W)组占26%。多因素C ox回归分析表明,相比于已婚组及未婚组,SDW组的肿瘤特异性死亡(HR=1.15,P=0.038)和总因死亡(HR=1.19,P=0.002)均较高;相比于已婚组,未婚组总因死亡(HR=1.24,P=0.006)较高。结论 S D W患者有较高的CSM和OM;该风险独立于年龄、ENETS分期、肿瘤位置、就诊年份。提醒医务人员在这类患者诊治过程中应提供更多关注。

以大型单中心医院登记为基础的1.37万例结直肠癌手术患者生存报告

背景与目的:基于医院登记为基础的结直肠癌手术患者的随访资料,分析其1、3和5年总生存率(overall survival,OS)与无病生存率(disease-free survival,DFS),为了解中国结直肠癌患者长期生存情况提供真实世界研究证据。方法:研究纳入2008年1月1日-2017年12月31日在复旦大学附属肿瘤医院接受手术治疗的结直肠癌患者共13 721例,通过查阅患者复诊病史、电话随访和死因数据链接等方式收集患者的生存随访资料,随访统计时间截至2019年11月30日。采用Kaplan-Meier法估计患者1、3和5年OS和DFS,根据年龄组、性别、治疗时期、肿瘤分期以及病理学特征、治疗方式各亚组分别描述。结果:结直肠癌手术患者经中位54.03个月随访后,5年OS和0~Ⅲ期患者5年DFS分别为73.87%和72.25%。0~Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期结直肠癌手术患者5年OS分别为91.92%、87.15%、70.49%和27.70%,45岁以下年龄组患者5年OS为74.93%,差于45~64岁和65~74岁年龄组。不同组织学类型、分化程度、壁外血管侵犯、神经侵犯、环切缘情况患者的生存差异显著。结论:首次报告中国国内单中心超万人结直肠癌患者的5年长期生存结果,44岁及以下青年结直肠癌患者生存率较低,肿瘤分期是影响结直肠癌患者生存的重要可改变因素,应加强早诊早治,进一步提升患者生存率。

早发性结直肠癌的诊治进展

近年来,早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率持续上升,但其发病机制尚不清楚。EOCRC的临床特征和分子病理学特征不同于晚发性结直肠癌,但目前两者治疗并无差别,尚缺乏关于EOCRC针对性的筛查及诊治指南。本文总结了EOCRC患者的流行病学特点、危险因素、临床特征、分子病理特征、发生发展机制及预防筛查策略的研究进展,以期为EOCRC的诊治提供理论依据。

中国结直肠癌手术病例登记数据库2022年度报告:一项全国性登记研究

目的汇总分析CCCD数据库自2018年3月建立以来的录入数据,对当前国内结直肠癌外科治疗现状进行阶段性总结,为国内结直肠癌外科治疗及进一步建设数据库提供依据。方法在原有CCCD数据库框架内进一步优化数据登记流程,于2020年1月起对结直肠癌病人临床信息全面采用前瞻性填报登记以及系统升级,汇总数据库升级前/后的数据,进行标准化整理及比较分析,分析中国结直肠癌诊断及手术治疗效果。结果共纳入73个中心的结直肠癌病例83063例,结直肠癌病人的肿瘤学诊断基线信息在数据库升级前/后无明显变化,直肠癌(57.6%)占比仍高于结肠癌(42.4%),近90%的直肠癌位于中低位直肠。结直肠癌腹腔镜手术比例有所上升,数据库升级后的腹腔镜手术比例>80%。手术R0切除率有所下降(95.5%),而R2切除率有所升高(2.6%)。营养风险筛查评分2002(NRS2002)、CAPRINI评分、美国麻醉医师学会(ASA)评分、血红蛋白及白蛋白等指标的登记完整度在数据库升级后显著提高,直肠癌MRI检查及围术期治疗信息记录也更加全面。总体术后并发症率下降(10.1%),切口感染仍是最常见的术后并发症但发生率下降为1.7%,数据库升级后的术后并发症发生率为5.3%,且以吻合口漏最常见(发生率1.3%)。结论通过前瞻性数据录入,数据登记质量明显提高,今后数据库建设的重点应为术后并发症规范化登记以及随访信息的完善。

镍钛记忆合金加压吻合环应用于结直肠术后肠道重建的前瞻性研究

目的评价一种新型的镍钛记忆合金加压吻合环（CAR27）用于结直肠术后肠吻合的安全性及有效性。方法2010年1-9月，前瞻性将60例行结直肠切除术的结直肠癌患者随机配对分为两组．每组30例。一组使用CAR27进行肠吻合（CAR27吻合组），另一组使用一次性金属钉管状吻合器完成肠吻合（钉式吻合组）；术后观察有无发生与肠吻合相关的并发症，并观察肠道恢复排气时间以及CAR27的排出时间。结果CAR27吻合组与钉式吻合组患者术后均出现1例吻合口瘘．未出现与吻合相关的吻合口狭窄及肠梗阻等其他并发症。两组患者肠吻合时间分别为（10．1±1．2）min和（11．2±2．1）min，术后肠排气时间分别为（3．2±1．2）d和（3．5±1．4）d，进食时间分别为（4．0±1．4）d和（4．3±1.3）d；两组比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。CAR27吻合组患者的加压吻环均于术后7～16d排出体外。结论应用CAR27进行结直肠术后肠道重建是一项安全、有效的新技术。

腹腔镜Roux-en-Y胃分流术治疗病态性肥胖合并2型糖尿病

目的评价腹腔镜Roux-en-Y胃分流术（LRYGB）对病态性肥胖合并2型糖尿病患者的治疗效果，探讨该术式治疗糖尿病的可能机制。方法前瞻性分析2007年1月至7月美国克利夫兰医院30例体质量指数（BMI）≥35．00合并2型糖尿病的病态性肥胖患者的临床资料，采用t检验分析患者接受LRYGB后的疗效。结果与术前比较，术后第6个月的BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白明显降低（t=27．399，23．025，15．593，P〈0．05）。第2个月治愈率为70％（21／30），第6个月治愈率为90％（27／30），3例糖尿病症状得到改善。进一步分析术后第2个月和第6个月体质量下降程度，改善患者分别为27．89％±5．51％、45．73％±2．82％，治愈患者分别为35．65％±1．97％、58．00％±1．05％，糖尿病治愈患者比改善患者下降幅度大（t=5．755，7．081，P〈0．05）。结论LRYGB对病态性肥胖合并2型糖尿病患者有着良好治疗效果，体质量下降幅度越大，糖尿病治愈可能性就越大。

镍钛合金加压吻合技术应用于腹腔镜胃肠吻合的临床研究

目的评价一种新型的腹腔镜镍钛记忆合金加压吻合夹（LapCAC）进行胃肠吻合的安全性及有效性。方法2007年3月，对l例行全胃切除术和2例行远端胃大部切除术的胃癌患者，使用LapCAC进行Roux－en－Y空肠－空肠侧侧吻合和胃肠吻合；术后观察有无发生与胃肠吻合相关的并发症，并观察肠道恢复排气时间及LapCAC的排出时间。结果患者术后均未出现与吻合相关的吻合口瘘、吻合口狭窄及肠梗阻等并发症，术后肠道排气、排便均无异常。LapCAC均于术后12～18d排出体外。结论应用LapCAC进行腹腔镜胃肠吻合安全、可靠。

镍钛记忆合金加压吻合夹用于全胃切除术后消化道重建效果分析

目的评价镍钛记忆合金加压吻合夹（CAC）进行小肠吻合的安全性及有效性。方法2006年1月至2007年3月，福建医科大学附属第一医院肿瘤外科将30例全胃切除术行食管空肠Roux—en—Y吻合的胃癌病人分为两组，每组各15例。CAC组行Roux—en—Y袢处空肠一空肠侧侧吻合，对照组使用钉式吻合器进行空肠-空肠侧侧吻合。术后观察有无发生与小肠吻合相关的并发症、肠道恢复排气时间及CAC排出时间。结果两组术后均未出现与吻合相关的小肠吻合口瘘、吻合口狭窄及肠梗阻等并发症，术后肠道排气、排便时间两组差异无统计学意义（P〉0．05）。CAC均于术后7～14d排出体外。结论应用CAC进行小肠吻合安全、可靠。

加压吻合环：一项结直肠吻合新技术

目的 评价用一种新型镍钛记忆合金加压吻合环（CAR27）进行结直肠吻合的安全性和有效性.方法 2009年11月12日,采用镍钛记忆合金加压吻合环（CAR27）对1例行直肠高位切除术的乙状结肠癌患者进行结直肠端端吻合.结果 本例手术时间42 min,其中吻合时间11 min,术后第1天肛门即排气,术后第2天开始进食.CAR27吻合环于术后第10天随粪便中排出.患者术后随访1个月,无感染、肠梗阻、吻合口狭窄或瘘等并发症发生.结论 本例研究初步提示,采用镍钛记忆合金加压吻合环进行结直肠吻合安全、可行.