改良穿刺法建立大鼠无血预充非停跳体外循环后认知功能障碍模型

目的寻找建立大鼠无血预充非停跳体外循环术后认知功能障碍模型的简便方法。方法 SD大鼠20只,0.2%戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉。经由锁骨上入路右上腔静脉穿刺引流,尾动脉穿刺灌注,隐动脉穿刺监测血压。术中持续监测心率、血氧饱和度及肛温。转流流量维持在100 ml/(min·kg),转流中根据血气结果适当补充葡萄糖酸钙、潘南金(门冬氨酸钾镁注射液)和碳酸氢钠调整血气指标,体外循环转流60 min。结果 16只大鼠成功存活,存活大鼠术后一天均可完成水迷宫训练。结论此种改良穿刺方法建立的体外循环模型,创伤小、简便易行,可用于术后行为学检测。

体外循环对大鼠术后认知功能障碍影响

目的探讨体外循环(CPB)对大鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法将24只成年雄性SD大鼠随机分为S组(n=12)和C组(n=12)。观察两组海马组织细胞凋亡形态;检测血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),脑损伤标志物S-100β以及caspase-3蛋白表达的变化情况。结果 C组在CPB转流前(T_0)、CPB术后1 d(T_1)、CPB术后3 d(T_3)、CPB术后7 d(T_7)的IA值均高于S组,组间比较,差异均有统计学意义(P <0. 05);与T_0时比较,C组大鼠海马阳性细胞IA值在T_1、T_3时间点均显著升高(P <0. 05)。C组T_1、T_3时间点caspase-3表达明显高于S组,组间比较,差异有统计学意义(P <0. 05); C组T_1、T_3时caspase-3表达明显高于T_0、T_7时(P <0. 05)。C组T1、T3时S100-β、IL-6、TNF-α浓度均明显高于T_0、T_7时,差异有统计学意义(P <0. 05)。T_1、T_3时,C组血清S100-β、IL-6和TNF-α浓度均高于S组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论结论 CPB可引起炎症相关的大鼠海马损伤并导致POCD的发生,且术后第1天最严重。

U50488H对体外循环术后大鼠认知功能与海马细胞凋亡影响

目的探讨κ-阿片受体激动剂U50488H对体外循环术后大鼠认知功能与海马细胞凋亡的影响。方法选取清洁级成年雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组(S组)、体外循环组(C组)、U50488H+体外循环组(K组)及U50488H+特异性U50488H拮抗剂(Nor-BNI)+体外循环组(NK组),每组各12只。4组大鼠于麻醉置管/体外循环后1 d行水迷宫检测。酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6、中枢神经特异蛋白、肿瘤坏死因子α的浓度;免疫蛋白印记检测海马caspase-3表达的变化。结果 C组、K组、NK组的海马神经元凋亡阳性细胞积分吸光度值、caspase-3蛋白表达及血清白细胞介素-6、中枢神经特异蛋白、肿瘤坏死因子α浓度均高于S组; C组、NK组的海马神经元凋亡阳性细胞积分吸光度值、caspase-3蛋白表达及血清白细胞介素-6、中枢神经特异蛋白、肿瘤坏死因子α浓度均高于K组,组间比较,差异均有统计学意义(P <0. 05)。与S组比较,C组、K组、NK组大鼠逃避潜伏期时间明显延长,空间探索试验进入目标象限的次数明显减少;与C组比较,K组大鼠平均逃避潜伏期时间明显缩短,空间探索试验中进入目标象限的次数明显增多,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 U50488H可在一定程度降低体外循环诱发的大鼠海马细胞凋亡及炎症反应,对体外循环后认知功能有一定保护作用。

K-受体激动剂对体外循环大鼠JAK2-STAT3信号通路及认知功能影响

目的探讨K-受体激动剂U50488H对体外循环(CPB)术后大鼠JAK2-STAT3信号通路及认知功能的影响。方法选取60只SD大鼠为研究对象,随机分为假手术组(S组)、CPB组(C组)、U50488H组(K组),U50488H拮抗剂组(NK组),U50488H+AG490组(AG组),每组各12只。各组大鼠于CPB后1 d行水迷宫检测;酶联免疫吸附试验检测血清中炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及S-100β蛋白的变化。蛋白印记法检测海马JAK2、STAT3及磷酸化JAK2、STAT3表达水平变化。结果 C组、K组、NK组及AG组S100-β、IL-6、TNF-α水平均显著高于S组(P <0. 05)。K组、AG组S100-β、IL-6、TNF-α水平均显著低于C组(P <0. 05)。C组、K组、NK组及AG组海马组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3水平均显著高于S组(P <0. 05)。K组、AG组JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3水平均显著低于C组(P <0. 05)。与C组比较,K组和AG组大鼠平均逃避潜伏期时间明显缩短,空间探索试验中进入目标象限的次数明显增多(P <0. 05)。结论 K-受体激动剂可在一定程度上减少CPB术后认知功能障碍发生,其机制可能与抑制JAK2-STAT3通路,减少炎症反应有关。