正电子发射计算机断层显像在中枢神经系统药物研发中的应用

正电子发射型计算机断层显像技术(positron emission tomography,PET)在中枢神经系统(CNS)药物研发中发挥重要作用。PET可以定量研究CNS药物在脑组织体液中的生物分布,药代动力学,与靶点相互作用,提供药物浓度与受体占有率的定量关系。本综述总结了PET在CNS药物研发中的定量分析手段,包括药代动力学分析以及受体占有率分析中常用的方法与数学公式。同时,本综述也总结了PET在CNS新药研发中的应用,为后续CNS的新药研发提供新的思路与方向。

基于营卫理论探讨桂枝-赤芍配伍重塑肿瘤血管微环境的网络药理学机制

目的:采用网络药理学方法预测桂枝-赤芍配伍影响肿瘤血管生成的潜在靶点和通路,从分子网络药理学水平探索该配伍重塑肿瘤血管微环境的网络药理学机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索桂枝、赤芍的化学成分和潜在靶点,选择口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18作为化学成分筛选条件;在GeneCards数据库中检索血管生成的靶点;利用Cytoscape 3.6.0软件绘制桂枝-赤芍配伍-化合物-靶点-血管生成网络;使用STRING 11.0在线软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并挖掘核心靶点;采用David Bioinformatics Resources数据库对该复方活性成分潜在的靶点网络中的蛋白进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:桂枝-赤芍配伍的33种有效成分作用于血管生成过程的77个靶点,PPI网络的核心靶点包括蛋白激酶B(Akt)1、JUN、白细胞介素6、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子A、一氧化氮合酶2和缺氧诱导因子-1α等多个蛋白。GO功能富集分析提示,该配伍的关键蛋白主要参与了DNA结合转录激活剂活性、血红素结合、抗氧化活性、核受体活性和转录因子活性等生物过程。KEGG通路富集分析显示,该配伍参与了缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、肿瘤蛋白53信号通路、细胞凋亡信号通路、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路和磷脂酰肌醇3激酶-Akt信号通路等,提示桂枝-赤芍配伍与肿瘤血管生成的关系最为密切。结论:桂枝-赤芍配伍中的黄芩素、谷甾醇和鞣花酸等成分可能通过HIF-1信号通路、VEGF信号通路影响肿瘤血管生成,干预肿瘤的生物学行为。

慢性乙型肝炎中医证型及证素分布规律研究

目的:回顾既往文献,研究慢性乙型肝炎(CHB)的中医证型分布情况,揭示其证型分布规律。方法:检索2007年1月1日至2023年12月31日中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库出版平台、中国中医药数据库及PubMed、EMBASE、Cochrane library数据库,纳入CHB的临床研究文献,对纳入的568篇文献的中医证型、证素进行分析。结果:排名前5的中医证型为肝郁脾虚证、湿热内阻证、肝肾阴虚证、瘀血阻络证、脾肾阳虚证,占总比例的70.56%;排名前5的病位证素为肝、脾、胆、肾、胃,占总比例的99.55%;排名前5的病性证素为湿、热、气虚、血瘀、气滞,占总比例的72.39%。结论:CHB的核心病机为“郁、虚、湿、毒、瘀”,随着CHB中医临床研究的不断推进,CHB中医证型分类标准日趋统一。

基于网络药理学和分子对接技术探讨桂枝附子汤“异病同治”类风湿关节炎与冠心病的作用机制

目的运用网络药理学的方法探讨桂枝附子汤“异病同治”类分湿关节炎(RA)与冠心病(CHD)的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选桂枝附子汤的主要活性成分和作用靶点,通过Genecards、TTD、OMIM、PharmGkb、DrugBank数据库数据库搜集RA和CHD的相关疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点通过Uniprot校正后,取交集靶点,利用Cytoscape3.9.1软件构建药物-活性成分-靶点网络,获取关键活性成分;通过STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用网络,并利用Cytoscape3.9.1中的CytoNCA插件对交集靶点进行分析,筛选出核心靶点;运用R4.1.3软件进行GO功能富集和KEGG通路分析,比较关键靶点及KEGG通路富集基因,选取关键活性成分及核心靶点,应用AutoDock vina进行分子对接验证。结果筛选出桂枝附子汤活性成分154个,主要成分包括槲皮素、柚皮素、山奈酚等;疾病交集靶点146个,核心靶点为AKT1、STAT3、MAPK1、MAPK3、TP53等;GO分析结果表明桂枝附子汤治疗RA与CHD主要涉及氧化应激反应、活性氧代谢过程、脂代谢等生物学过;KEGG结果表明桂枝附子汤可能通过调控脂质与动脉粥样硬化通路、AGE-RAGE信号通路、P13K-Akt信号通路、、IL-17信号通路、TNF信号通路等发挥对RA与CHD的“异病同治”作用。分子对接结果表明桂枝附子汤关键活性成分与核心靶点结合稳定。结论桂枝附子汤治疗RA与CHD涉及多成分、多靶点,多通路作用机制,药物与靶点具有稳定的对接活性,可为后续临床应用与实验研究提供理论参考。

从虚论治慢性乙型肝炎思路探析

慢性乙型肝炎(CHB)起病隐匿,病程缠绵,其发病与正虚关系密切,正气与邪气消长变化的矛盾贯穿CHB病程始终,从CHB进展至肝硬化、肝癌的过程是邪气不断耗伤正气、正虚抗邪能力逐渐消减的动态变化过程。CHB之虚常见于脾,兼及于肝,亦可及肾,常为多脏虚并见,可涉及气、血、阴、阳各方面,治疗当辨明虚损的病位与特点,重在肝脾同调,强调“中州为先,调肝为要”,兼及于肾,同时不泥于补,注重和顺脏气,用药不宜峻猛,补虚不可恋邪。

镉、铅、锌复合胁迫对滇杨幼苗富集及转运镉的影响

为探究Cd-Pb、Cd-Zn和Cd-Pb-Zn复合污染的交互效应,以滇杨幼苗为研究对象,通过土培盆栽试验对Cd(50 mg·kg^(-1))、Pb(500 mg·kg^(-1))、Zn(500 mg·kg^(-1))单一及复合胁迫下滇杨富集、转运Cd的特征进行深入分析,旨在为滇杨的矿区修复利用提供依据。结果表明:单一及复合胁迫可降低滇杨幼苗株高增长率,提高其地径增长率,其中Cd-Pb-Zn复合胁迫株高增长率降幅最大(24.45%),Cd-Zn复合胁迫地径增长率增幅最高(317.04%),而滇杨生物量仅在Cd-Pb-Zn复合胁迫时显著下降,降幅为30.28%。与单一Cd胁迫相比,Cd-Pb复合胁迫显著增加滇杨茎中Cd含量,Cd-Zn和Cd-Pb-Zn复合胁迫显著降低滇杨各器官Cd含量;单一Cd胁迫下滇杨Cd积累量为0.32 mg·pot^(-1),Cd-Pb胁迫未显著改变Cd积累量(0.34 mg·pot^(-1)),而Cd-Zn(0.14 mg·pot^(-1))和Cd-Pb-Zn胁迫(0.13 mg·pot^(-1))显著降低Cd积累量。不同胁迫条件下滇杨Cd富集与转运系数变化规律结果显示,复合胁迫中Pb和Cd的交互作用(Pb×Cd)促进Cd由土壤向滇杨富集,并增强Cd向地上部转运,Pb×Cd表现出协同效应;Zn×Cd抑制滇杨Cd富集,但能提高Cd转运,对Cd富集和转运分别表现出拮抗和协同效应;Pb×Zn×Cd抑制滇杨对Cd的富集和转运,三者复合时表现出拮抗效应。研究表明,滇杨幼苗对Cd-Pb、Cd-Zn复合胁迫具有耐受性,复合胁迫下交互作用类型及作用的植物器官决定了对Cd富集与转运的影响程度。

两种预投射分支的差异

刻划了两种预投射分支的本质差异 ,并给出了一个反例 。

关于Artin代数的Auslander-Reiten分支和表示型

通过代数的AR分支上个别特性来确定整个分支的趋势甚至代数本身的特性 ,且通过一个例子说明所给条件没有时结论不成立 .

干燥综合征合并色素沉着绒毛结节性滑膜炎1例并文献复习

干燥综合征(SS)是主要累及外分泌腺的炎症性自身免疫性疾病,除眼干、口干等外分泌腺表现外,临床常见合并肺间质纤维化,少见合并色素绒毛结节性滑膜炎(PVNS)。PVNS是临床中的少见疾病,具有炎症与肿瘤的双重特征,临床表现无特异性,发病时常有关节肿胀、疼痛与活动受限,PVNS临床容易误诊,病理检查是诊断PVNS的金标准,手术切除受累的关节滑膜是治疗PVNS的主要方式,放射治疗可作为本病的术后辅助治疗。本文报道1例以左下肢酸胀疼痛为首要临床表现伴眼干、口干,同时反复出现左膝血性关节积液的患者,经组织病理检查,最终确诊同时存在SS与PVNS两种疾病,并回顾以往文献,以期为临床诊断与中西医结合治疗本病提供参考。

属于有向循环的模的刻划及预投射划分的某些性质

对一个模属于有向循环给出判断和深刻的刻划 ,且讨论了预投射划分的某些性质 .

一些子范畴的反变有限、共变有限及函子有限性

反变有限子范畴、共变有限子范畴和函子有限子范畴的研究在代数表示论中是非常重要的．文中，讨论了ｍｏｄＡ的一些满子范畴的反变有限。

关于可表1—群簇

设R是可表l-群全体组成的簇,L_1={u|u■R,u 是 l-群簇}.本文证明了:■在 L_1中不是幂等的;■从而回答了 T·Feil 在[1]中提出的三个问题。

代数表示型的判定

确定一个代数的表示型是代数表示论中的主要任务之一．本文给出了无限表示型代数的某些判定方法，通过一个代数的ＡｕｓｌａｎｄｅｒＲｅｉｔｅｎ箭图的某个分支上仅仅一小部分的一些特性来推断该代数的表示型．

包含有向循环的Auslander-Reiten分支

刻划了包含有向循环的Auslander Reiten分支 ,给出了这种分支上的某些模所具有的特性 ,并且有这样性质的模的分支上也必包含有向循环 .

弱阿贝尔格序群簇及其在L_1中的积

V称是一个格序群(或1-群)簇,若V中元是1-群,且V关于1-子群闭、1-同态象闭、基数直积闭。本文讨论了弱阿贝尔1-群簇在可表1-群簇内的幂的若干性质,它们是T·Feil关于阿贝尔1-群簇的幂的定理和命题的推广,并且给出了弱何贝尔1-群簇的若干等价条件。

关于扭类 B_n 和 B_ω

本文研究了扭类 B_n 和 B_w,得到它们的很多重要性质及其与其它扭类的关系。若干结果推广了扭类 B(见[1]和[5])的性质,使其成为这些结果的特例。

方形散流器送风角度对室内热舒适度的影响

使用CFD数值模拟软件,进行数值模拟和分析,探索办公室建筑房间内方形散流器的送风角度对室内热舒适度的影响.采用温度不均匀系数、速度不均匀系数、空气分布特性指标ADPI和能量利用系数等作为人体热舒适度的综合评价指标.根据用户对工作区域的热环境要求,可合理选择不同角度的方形散流器：如对温度均匀性要求较高,应选择送风角度为50°;如对速度均匀性要求较高,应选择送风角度40°;如对热舒适性要求较高,应选择送风角度为30°-40°;如果对建筑节能效果要求较高,应选择送风角度为60°-70°.

一种基于有限元法与改进无网格法耦合的双定子电机振动噪声分析方法

针对传统有限元法在电机的多物理场耦合计算过程中存在计算量大、耗时长、精度过于依赖网格剖分的缺点,而传统无网格法又存在边界条件施加不方便,在收敛计算过程中矩阵容易产生病态的缺陷。以一台电动汽车用双定子永磁电机为例,提出一种将有限元法与改进无网格法结合的多物理场耦合分析计算方法,来解决旋转机械的振动噪声计算问题。首先,建立电机二维有限元电磁模型,然后深入研究了考虑任意电流激励下的电机电磁力。其次,分别将内外定子齿及永磁体电磁力导入基于有限元和无网格法的三维结构场中进行谐响应分析。在多物理场耦合分析过程中,精确的边界条件和数据传输是求解的关键所在。该文通过在有限元法与无网格法交界面之间的过渡区域内构造一个不匹配的网格数据映射矩阵,可以较好地解决有限元-无网格耦合计算边值问题,实现了两种方法之间的数据映射。然后,将振动分析结果作为边界条件,利用有限元法计算辐射噪声。再次,针对传统无网格-有限元耦合方法求解过程中存在截断误差的缺点,提出构造一种通过修改局部基函数的方法对无网格法进行优化并重新计算谐响应运动。最后,将这两种无网格方法仿真结果与基于有限元计算结果及实验进行对比,在验证了该文耦合计算结果的准确性的同时,还发现改进后的无网格耦合计算方法不仅在精度和鲁棒性上有所提高,而且求解速度远高于传统有限元法耦合求解。该计算方法可以为旋转机械的多物理场耦合计算提供新的思路。

浅析冷链物流成本控制对冷链物流发展影响

随着经济的快速发展，民众对食品安全的重视程度日益提高，而冷链物流的健康发展对于食品安全的保障，起着不可替代的作用。但冷链物流行业由于其巨大的资金需求，特别是企业软硬件设施对资金的需求已成为制约冷链物流企业发展的重要瓶颈。因此研究冷链物流的成本控制，将对冷链物流行业持续健康的发展具有重要意义。