抗过敏药物临床应用研究进展

过敏类疾病作为一种慢性疾病,包括过敏反应和类过敏反应,严重影响着患者身体健康和生活质量。目前,抗过敏药物主要包括抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定药、糖皮质激素以及钙通道阻断剂。随着相关研究的不断深入,发现一些中药、天然产物及生物制品在治疗过敏类疾病方面也显示良好的效果。本文对抗过敏药物进行梳理,对各种药物的疗效、作用机制及不良反应进行总结,并对未来抗过敏药物可能的发展方向进行展望,以期为后续抗过敏药物研究工作提供参考。

5-羟甲基糠醛的急性毒性和细胞毒性研究

目的考察5-羟甲基糠醛(5-HMF)对ICR小鼠的急性毒性及其对肥大细胞模型RBL-2H3和P815细胞的毒性。方法用8种不同剂量的5-HMF溶液对ICR小鼠进行尾静脉给药,每日观察小鼠行为情况,测定小鼠体重,记录死亡数,并计算半数致死量(LD50),观察期结束进行病理学检查;采用MTT法测定5-HMF溶液对RBL-2H3细胞和P815细胞的毒性影响,并计算IC_(50)。结果小鼠尾静脉给药后低剂量出现共济失调、强直性抽搐等现象,随着剂量升高,出现以上现象频率升高;在体重方面,最高剂量雄性给药后d1到恢复期结束d14,与对照组相比体重显著降低(P<0.01),雌鼠给药后d1~d14,体重比对照组显著降低(P<0.01),次高剂量雌鼠给药后d1、d11、d14体重有所减低(P<0.05),d4~d7显著降低(P<0.01);存活动物组织病理学检查结果提示5-HMF组诊断为慢性进行性肾病,利用Bliss法计算小鼠ICR急性毒性LD50为871.12 mg·kg^(-1);利用MTT法测定5-HMF对于肥大细胞RBL-2H3和P815的IC50分别为4.96 mM和7.43 mM。结论 5-HMF具有一定的急性毒性,LD50为871.12 mg·kg^(-1),毒性靶器官为肾脏。对两种细胞的IC_(50)分别为4.96 mM和7.43 mM,上述结果为该物质的安全应用及其对肥大细胞的脱颗粒作用深入研究提供了参考数据。

5-羟甲基糠醛及其二聚体OMBF引发Ⅰ型超敏反应毒性评价与机制初探

目的对5-羟甲基糠醛及其二聚体OMBF是否引发I型超敏反应进行评价,并初步探索其作用机制。方法分为体内实验和体外实验。体内实验选取雄性BN大鼠,随机分为7组:生理盐水对照组(NS),佐剂对照组(Adj.),模型组,5-HMF低、高剂量组,OMBF低、高剂量组。各组大鼠分别给予生理盐水、佐剂或相应浓度的药物佐剂混悬液,30 min后腹主动脉采血,测定血清中IgE、IgG和IL-4含量。体外实验采用RBL-2H3细胞系,分组同体内实验。采用甲苯胺蓝染色观察给药前后细胞脱颗粒情况;测定药物作用后细胞上清中β-HEX、His的释放率。通过Western blot技术初步探索5-HMF及其二聚体OMBF诱导Ⅰ型超敏反应的作用机制。结果体内实验显示,血清中各指标除5-HMF低剂量作用下IgG未见明显差异外,其余均显著性升高。体外实验研究表明,低、高剂量组均出现了细胞脱颗粒现象,测定的β-HEX和His释放量均出现了不同程度的升高。结论5-HMF及其二聚体OMBF作为小分子过敏原可诱导I型超敏反应的发生,且发挥免疫毒性可能与MAPK家族磷酸化蛋白的上调水平有关。

5-羟甲基糠醛的药理和毒理研究进展

目的了解并总结5-羟甲基糠醛(5-HMF)的药理和毒理研究的最新进展。方法列举5-HMF常见的药理作用及毒性,搜集并整理了已有的5-HMF的研究资料,以表明现阶段5-HMF的研究方向,最后强调了5-HMF含量检测和限量控制的必要性。结果 5-HMF同时具有药理活性和毒性,且广泛存在于食物和药物中,它最终是否对人体有害,还要取决于不同的暴露途径、暴露剂量和频率,因此5-HMF的毒性应该得到人们更多的关注。结论 5-HMF的安全性研究对含有5-HMF的食物和药物的质控和安全应用具有指导意义。

小鼠腘窝淋巴结模型评价3种中药注射液的潜在免疫毒性

目的:利用小鼠直接腘窝淋巴结(D-PLNA)和报告抗原腘窝淋巴结(RA-PLNA)对脉络宁、生脉、丹香冠心3种中药注射液的免疫毒性进行评价。方法:D-PLNA模型中设脉络宁、生脉、丹香冠心3种中药注射液,生理盐水对照组和阳性药物苯妥英钠对照组;RA-PLNA模型中上述各组分别加入报告抗原三硝基苯基聚蔗糖(TNP-Ficoll)和三硝基苯基卵蛋白(TNP-OVA),每组8只BALB/c小鼠,于左足趾部给药50μL。第7天处死小鼠分离腘窝淋巴结,研磨制备淋巴单细胞悬液并进行细胞计数,计算细胞指数;将细胞悬液培养于96孔板中,加入刺激剂共孵育后,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞上清液中免疫球蛋白Ig E和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量。结果:与生理盐水对照组比较,小鼠D-PLNA模型中,仅丹香冠心注射液组腘窝淋巴结细胞数显著增加(P<0.05);小鼠RA-PLNA模型中,各给药组与TNP-Ficoll作用时,细胞数目和MCP-1浓度均显著升高(P<0.05),各给药组与TNP-OVA作用时,脉络宁注射液能显著刺激IgE分泌,同时丹香冠心注射液IgE和MCP-1含量均显著升高(P均<0.05)。结论:脉络宁和生脉注射液仅在加入报告抗原后引起小鼠淋巴结阳性反应,说明两者中可能存在作为半抗原的小分子物质诱发Ⅰ型超敏反应,而丹香冠心注射液成分复杂,可能直接诱导Ⅰ型超敏反应,也可能存在新的抗原或表位诱发免疫反应。