二甲双胍联合维生素D对糖尿病合并骨质疏松症患者血清胰岛素样生长因子1及骨代谢标志物水平的影响

目的 探讨二甲双胍联合维生素D对糖尿病合并骨质疏松症患者血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)及骨代谢标志物水平的影响。方法 选取北京医院2020年3月至2023年3月收治的160例2型糖尿病(T_(2)DM)合并骨质疏松症患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各80例。对照组给予维生素D联合运动干预和控制饮食等常规血糖控制方法治疗,观察组在上述治疗的基础上外加二甲双胍治疗,2组均治疗6个月。比较2组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血磷、骨钙素、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PⅠNP)、IGF-1、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、维生素D_(3)水平以及总有效率。结果 治疗后,2组空腹血糖、2 hPG、HbA1c、血磷、hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05);2组血钙、骨钙素、T-PⅠNP、骨密度、IGF-1、维生素D_(3)水平均高于治疗前、且观察组均高于对照组[(2.82±0.20)mmol/L比(2.40±0.15)mmol/L、(19.9±2.4)ng/L比(13.6±2.1)ng/L、(48±4)μg/L比(37±4)μg/L、(0.98±0.16)g/cm^(2)比(0.78±0.15)g/cm^(2)、(206±35)μg/L比(137±25)μg/L、(37±3)μg/L比(29±3)μg/L](均P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.001)。结论 二甲双胍联合维生素D治疗T_(2)DM合并骨质疏松症效果较好,可更好地控制血糖水平,上调血清IGF-1水平,改善机体骨代谢。

农村院前急救的基层延伸:建设“村民-村医”自救互救环节

目的 在现有农村“院前急救-院内急救”急救体系下,提出新增建设“村民-村医”自救互救环节,延伸农村院前急救链,主要以村民与村医的角度深入探究建设困境,并多维度提出完善策略,为提升农村院前急救水平提供新思路。方法 走访我国5省市6地区,并对13名基层急救相关人员(村民、村医、村干部)开展质性访谈,深入调研建设“村民-村医”自救互救环节的困境和具体建议。结果 建设“村民-村医”自救互救环节存在困境:村民的急救素养有待提高,表现在急救意识、急救技能掌握等方面;乡村基层医疗机构的服务水平仍需加强,表现在急救能力、药物与设施配备等方面。结论 从人力资源、物质基础、信息宣传和法律保障4个角度入手,可为有效建设“村民-村医”自救互救环节提供助力,进一步完善农村院前急救体系。

甲状旁腺素与醛固酮的相互作用及其对心血管疾病的影响

甲状旁腺素(PTH)与醛固酮的不恰当分泌增多与心血管系统疾病的发生发展密切相关。有证据表明PTH与醛固酮互相影响,二者相互作用可提高心血管疾病、代谢性骨病发生的风险。本文就二者关系及其对心血管疾病影响的发病机制进行综述。PTH可直接作用于肾上腺球状带或在肾素-血管紧张素-醛固酮系统介导下间接促进醛固酮分泌。甲状旁腺功能亢进症患者醛固酮水平升高是发生心血管疾病的主要原因之一。甲状旁腺切除术后醛固酮水平降低,心血管疾病发病率也随之下降。原发性醛固酮增多症的患者因钙丢失增多引起PTH分泌,在一定程度上加剧醛固酮分泌及对心血管系统损害,肾上腺切除术或盐皮质激素受体拮抗剂可能是缓解上述病变的治疗选择。尚需进一步研究证实二者相互作用关系的发生机制,从而为心血管系统疾病的诊断及治疗提供更多更好的选择。

不稳定性股骨转子间骨折的手术治疗进展

随着社会经济发展,人口老龄化日益严重,与之伴随的骨质疏松导致股骨转子间骨折发生率逐年升高,约占髋关节骨折的一半,其中不稳定性股骨转子间骨折占35%-40%,这些老龄患者多合并较多的内科基础病症,使得手术难度增大、风险增加。另一方面,高能量创伤逐渐增多,青壮年不稳定性骨折增加。

免疫因素在甲状旁腺功能减退症发病机制中的作用

甲状旁腺功能减退症(甲旁减)相对罕见,手术、遗传缺陷等多种因素可导致其发病。目前有研究提示免疫因素在甲状旁腺功能减退症发病中可能具有一定作用。体液免疫方面,随着抗甲状旁腺抗体在特发性甲旁减患者中的发现,自身免疫因素在甲旁减发病机制中的作用逐渐成为国际上的研究热点。目前研究主要集中在钙敏感受体抗体和NALP5(NACHT leucine-rich-repeat protein 5)自身抗体。由于抗体异质性、检测方法、抗体阳性判断标准等原因,不同研究中这两种自身抗体在甲旁减患者中的阳性检出率差异很大。关于细胞免疫机制在甲旁减发病的作用,目前研究甚少。

肌少症的治疗进展

肌少症是一种增龄相关性疾病,涉及肌肉质量下降和(或)肌肉功能衰退,极大地增加了老年人跌倒、骨折、衰弱甚至死亡风险。肌少症病因复杂,多种因素和发病机制参与其中。目前研究认为运动疗法、营养支持、药物治疗等均可改善肌肉质量和力量。该文主要对肌少症的治疗方法进行总结和探讨,以期为临床治疗肌少症提供参考依据。

甲状腺功能减退对老年2型糖尿病患者发生颈动脉粥样硬化的影响及预后评估

目的研究老年2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)症状受甲状腺功能减退(HT)的影响。方法从2021年3月至2022年3月的老年T2DM患者中随机抽取62例,按照是否存在HT分为A组(未出现HT)和B组(出现HT),每组31例,比较2组性别、CAS、吸烟史、年龄、体重指数(BMI)、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1C)、高血压病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)、血小板、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白、D-二聚体、C-反应蛋白、血尿酸、同型半胱氨酸、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺素(FT3)、游离甲状腺素(FT4)。结果2组性别、CAS、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)、纤维蛋白原、C-反应蛋白、血尿酸、同型半胱氨酸、空腹血糖、HDL-C、D-二聚体比较,差异有统计学意义(P<0.05)。老年T2DM患者发生CAS和TSH呈正相关(OR=2.494,95%CI:1.025-6.067,P=0.045);颈动脉狭窄重度组TSH、FT4、FT3、SBP、DBP、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1C与轻度组比较,差异有统计学意义(P<0.05);FT3、HDL-C和颈部动脉狭窄程度呈负相关(rs=-0.287、-0.384,P<0.01),BMI、HbA1c、病程、年龄、LDL-C、TG、TC、SBP、DBP和颈部动脉狭窄程度呈正相关(rs=0.262、0.276、0.164、0.171、0.224、0.284、0.157、0.193、0.142,P<0.05);TSH与生化指标TG、脂蛋白(a)、纤维蛋白原、C-反应蛋白、血尿酸、同型半胱氨酸呈线性关系(P<0.05)。结论老年T2DM患者发生CAS直接受到HT的影响,TSH水平的变化情况能反应CAS的发生和发展情况,因此临床医生要建议老年T2DM患者定期筛查甲状腺功能指标。

常染色体显性遗传性低钙血症1型家系的临床特征及致病分子机制

目的 总结一个常染色体显性遗传性低钙血症1型(autosomal dominant hypocalcemia type 1,ADH1)家系的临床特征,分析其致病分子机制。方法 回顾性收集一个ADH1家系的初诊及随诊资料,采集先证者及其母亲的外周血白细胞提取DNA,进行CASR基因Sanger测序,并进行生物信息学分析。结果 先证者及其母亲均为出生后短期起病,以手足搐搦为首发症状,血钙最低分别为1.69和1.49 mmol/L,全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)分别为小于3和18.9 pg/mL,伴高磷血症,治疗过程中血镁最低0.64和0.56 mmol/L,给予钙剂和维生素D治疗后多次出现尿钙升高,分别在起病后的5年和30年被诊断为甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP)。基因检测发现存在CASR基因c.2299G>C(p.Glu767Gln)杂合错义变异,已有文献报道并经体外实验验证为激活性变异。结论 对于起病年龄早且治疗期间易出现尿钙升高的HP患者,及时行CASR基因筛查有助于尽早将ADH1从HP患者中筛出。ADH1患者应将血钙控制在正常低值或低于正常值,避免出现高钙尿症和肾脏并发症。

肌少-骨质疏松症的研究进展

肌少—骨质疏松症是一种肌少症和骨质疏松症并存的老年综合征。发病机制涉及遗传基因、骨骼-肌肉机械作用、内分泌调节机制、分子信号通路等多种因素。在临床实践中,除了需综合评估危险因素外,还需筛查骨密度、肌肉力量、肌肉质量及机体整体功能情况。干预措施主要包括运动疗法、营养支持和药物等。

全身疼痛-高碱性磷酸酶血症-超级骨显像：恶性肿瘤骨转移一例

患者男性，49岁，主因＂全身酸痛4个月＂入院。4个月前，患者无明显诱因出现全身酸痛，以颈肩部、双上肢为著，无发热、咳嗽、盗汗、关节肿痛。自行服用NSAIDs类药物，疼痛无改善。1个月前于当地医院查：血红蛋白89 g/L；血钙2.15 mmol/L（白蛋白38 g/L，

应用二代基因测序检测成年起病特发性甲状旁腺功能减退症的致病基因

目的 初步探索单基因突变在成年起病甲状旁腺功能减退症发病机制中的作用,并探索二代基因测序在其中的应用价值.方法 共纳入17例成年起病的特发性甲状旁腺功能减退症（IHP）患者,其中9例患者血钙低于正常时即出现24h尿钙升高,8例为初诊的未治疗患者.收集其临床资料,采用二代基因测序分析其是否存在基因突变.结果 1例患者检出一种新的GCMB基因纯合突变[c.130G ＞A （p.G44S）],突变率为5.9％,Polyphen 2软件预测该突变引起所编码的蛋白质结构和功能的损害预测值为0.999.该患者为36岁女性,以“发作性四肢搐搦10年”就诊,初诊时血钙1.48mmol/L,血磷2.29mmol/L,甲状旁腺素（PTH） ＜3.0ng/L,合并白内障和颅内钙化,治疗后出现高钙尿症,无泌尿系结石,无甲状旁腺功能减退症家族史或其他发育异常表现.结论 对于成年起病的非手术性孤立性甲状旁腺功能减退症患者,基因突变检出率较低.单基因突变尽管不常见,但临床医师应关注可能的由基因突变所致的甲状旁腺功能减退症。

128例儿童/青少年起病的甲状旁腺功能减退症临床分析

目的 总结儿童/青少年起病的甲状旁腺功能减退症（甲旁减）患者临床特点,提高临床医师对该病的认识.方法 回顾性分析1975年3月至2015年11月于北京协和医院内分泌科门诊就诊的128例儿童/青少年起病的甲旁减患者临床资料.结果 本组患者主要临床表现为手足搐搦（108/121,89.3％）和癫痫样发作（84/127,66.1％）.113例患者进行了头颅CT筛查,其中101例存在颅内钙化（89.4％）,病程是预测颅内钙化发生的独立危险因素（OR=1.483,P=0.011）.使用钙剂联合维生素D或其衍生物可有效改善临床症状;治疗过程中在规律随访的124例患者中25例（25/124,20.2％）曾出现24h尿钙增高而需使用噻嗪类利尿剂,高钙尿症发生与同步血钙水平相关（P=0.016）.结论 儿童/青少年甲旁减主要表现为手足搐搦和癫痫样发作,颅内钙化发生率高,在钙剂和维生素D或其衍生物治疗过程中易出现高钙尿症,需密切监测、规律随访.

成年起病的原发性甲状旁腺功能减退症200例临床分析

目的探讨成年起病的原发性甲状旁腺功能减退症（甲旁减）临床特点。方法回顾性分析1987年12月-2015年12月于北京协和医院内分泌科就诊的成年起病的200例原发性甲旁减患者临床特点，在规律随诊的128例患者中分析泌尿系统并发症比例及其影响因素。结果患者初诊时以手足搐搦（81．5％，163／200）、手足麻木（62．0％，124／200）症状多见，62例（32．0％）有癫痫发作史。颅内钙化及白内障发生比例分别为60．9％（98／161）和74．4％（96／129）。从发病到确诊时间长于1年者占77．5％（155／200）。所有患者均给予口服钙剂、维生素D及其衍生物治疗，部分低镁血症患者同时给予补镁治疗。随诊期间67．2％（86／128）患者出现高钙尿症，除尿钙外，其初诊及随诊时的临床特点、生化检查与正常尿钙者相比差异无统计学意义。6．5％（5／77）发生肾脏钙化／泌尿系统结石，6．6％（6／91）发生肾功能下降，回归分析提示肾功能下降与年龄、病程相关。结论成年起病的原发性甲旁减以手足麻木、手足搐搦及癫痫发作多见，易被漏诊或误诊，钙剂和维生素D及其衍生物治疗可有效缓解临床症状及体征，但需密切监测血钙、尿钙、泌尿系B超，警惕泌尿系统并发症发生。

维生素D受体基因多态性与特发性甲状旁腺功能减退症的相关性

目的探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与特发性甲状旁腺功能减退症（IHP）发病及临床表型间的相关性。方法纳入1987年12月至2015年12月于北京协和医院内分泌科门诊就诊的IHP共203例作为病例组，年龄及性别匹配的209名健康人作为对照组，通过Sequenom Mass Array方法检测VDR基因rs739837、rs3847987、rs2228570位点的基因分型，计算等位基因和基因型分布频率，分析其与IHP发病的相关性。在IHP患者中比较各SNP位点不同基因型的临床特点及生化指标，以探索上述不同SNPs分型与IHP临床表型的关系，并在接受普通维生素D治疗的IHP患者中比较不同基因型间治疗效果的差异。结果病例组与对照组的VDR基因上述SNP位点基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义（均P〉0．05）。但在初治IHP患者中，rs739837基因型与血钙水平相关（r=0．186，P=0．026）；且rs2228570位点的GG基因型患者接受普通维生素D联合钙剂治疗后的24h尿钙水平较GA及AA基因型者升高（277．7mg比141．1mg，P=0．024）。结论VDR基因的rs739837、rs3847987和rs2228570功能性SNP位点可能与IHP发病无关，但rs739837基因型与血钙水平相关，VDR基因rs2228570多态性可能对IHP维生素D制剂治疗效果存在影响。

老年人衰弱与血液生物指标的关系研究

目的探讨老年人衰弱与血液生物指标的相关性。方法纳入北京医院体检60岁以上老年人中资料完整者371例,进行衰弱表型评估和老年综合评估,采用酶联免疫吸附法(ELISA)和化学发光法测定血液中白细胞介素6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、同型半胱氨酸(Hcy)、胰岛素样生长因子(IGF-1)和25(OH)D以及叶酸和维生素B12(VitB12)的水平,并进行衰弱与上述生物因子的相关性分析。结果随衰弱程度升高,IL-6、TNF-a、Hcy和IGF-1均升高,差异有统计学意义(均P<0.05);随衰弱程度加重,25(OH)D有下降趋势、叶酸和B12及hsCRP有上升趋势,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic回归结果显示,排除年龄、体质指数、性别、临床指标(听力下降、尿失禁、疼痛、营养不良、认知功能下降、日常生活能力降低、抑郁、失眠、贫血)的影响后,IL-6、Hcy、IGF-1与老年人衰弱程度相关(OR=1.012、1.017、1.007,95%CI-1.005~2.041,1.011~1.118;1.002~1.073;P=0.033、0.021、0.047)。结论血液中IL-6、Hcy和IGF-1与老年人衰弱程度相关,可能成为预测老年人衰弱的生物指标。

A genomic study of adult-onset idiopathic hypoparathyroidism in Chinese by targeted next-generation sequencing

Objective To screen gene mutation in adult-onset hypoparathyroidism in Chinese through the targeted nextgeneration sequencing(NGS).Methods We recruited 17patients with adult-onset hypoparathyroidism who were regularly followed or newly diagnosed at our centre during the past one year.Nine of them developed hypercalciuria during the treatment with calcium and vitamin D.

GNA11基因rs11084997多态性与成年起病非手术性甲状旁腺功能减退症相关性

目的探索GNA11基因功能区域内单核苷酸多态性(SNP)位点与成年起病非手术性甲状旁腺功能减退症(甲旁减)发生的相关性。方法纳入就诊于北京协和医院内分泌科门诊的成年起病非手术性甲旁减患者共203例作为病例组,年龄及性别匹配的209名健康人作为对照组,通过相关网页软件筛选出GNA11基因功能区域内的SNP位点共4个,包括rs28685098、rs4806907、rs11084997和rs78003011,分别位于基因启动子区及3′非编码区,并采用Sequenom MassArray iPLEX分型平台进行分型。结果病例组与对照组rs11084997位点基因型及等位基因分布频率差异具有统计学意义(基因型GG 60.5%比49.8%,GC 35.5%比41.6%,CC 4.0%比8.6%,P=0.038;等位基因G 78.3%比70.6%,C 21.7%比29.4%,P=0.012),校正年龄、性别因素后发现rs11084997的少见等位基因C在加性及显性模型下非手术性甲旁减的发生风险较低[OR 0.382(0.160~0.915);0.647(0.437~0.957)],而由rs11084997与rs4806907位点的少见等位基因组成的CC单体型同样在加性、显性及隐性3种遗传模型下非手术性甲旁减的发生风险也较低[OR 0.317(0.126~0.801);0.640(0.430~0.952);0.367(0.148~0.912)]。结论位于GNA11启动子内的rs11084997位点,携带其少见等位基因C者罹患非手术性甲旁减的风险可能较低。

维生素D补充结合膳食调整对老年男性糖尿病合并肌少-骨质疏松症患者血糖水平和骨密度的影响

目的:探究维生素D联合膳食调整对老年男性糖尿病合并肌少-骨质疏松症患者的治疗效果。方法:选取自2021年1月至2023年5月北京医院收治的老年男性糖尿病合并肌少-骨质疏松症的患者108例作为研究对象。采用随机数字表法将其分为对照组(54例)和试验组(54例)。对照组采用常规膳食调整法进行治疗,试验组在此基础上补充普通维生素D。观察两组患者治疗前后25-羟维生素D 3[25-(OH)-VitD 3]、血糖水平、四肢骨骼肌质量指数(ASMI)、骨密度及骨代谢指标。结果:与治疗前比较,两组患者25-(OH)-VitD 3、握力、6 m步速、ASMI均有升高,空腹血糖、餐后2 h血糖均有降低(均P<0.05);试验组治疗后25-(OH)-VitD 3水平、握力、6 m步速、ASMI高于对照组,空腹血糖、餐后2 h血糖均低于对照组(均P<0.05)。与治疗前(对照组骨密度腰椎:0.41±0.09、髋部:0.42±0.12;试验组骨密度腰椎:0.43±0.07、髋部:0.44±0.09)比较,两组患者治疗后腰椎、髋部的骨密度值均升高(对照组骨密度腰椎:0.76±0.12、髋部:0.78±0.12;试验组骨密度腰椎:0.95±0.22、髋部:0.97±0.28)(均P<0.05);试验组治疗后腰椎、髋部的骨密度值均高于对照组(均P<0.05)。两组患者血清甲状旁腺激素(PTH)和破骨细胞分化因子(RANKL)浓度显著降低,血清骨钙素(OCN)显著升高(均P<0.05);试验组治疗后血清PTH和RANKL浓度显著低于对照组,血清OCN显著高于对照组(均P<0.05)。结论:膳食调整期间补充维生素D能够显著改善糖尿病合并肌少-骨质疏松症患者的血糖水平,减少骨丢失,提高骨密度,增加肌肉质量。