青海地区汉族冠心病患者氯吡格雷代谢关键酶CYP2C19基因多态性分析

目的通过分析青海地区汉族冠心病患者氯吡格雷代谢关键酶CYP2C19基因多态性,为临床抗血小板药物的个体化精准治疗提供参考。方法选取青海地区汉族冠心病患者403例,采集患者静脉血,实时荧光定量PCR法分析CYP2C19基因序列,根据PCR结果判定CYP2C19基因型及代谢表型,Hardy-weinberg平衡检验分析数据的群体代表性,比较相关文献中不同地区间CYP2C19代谢表型。结果403例汉族CHD患者CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17等位基因频率分别为60.55%、30.77%、5.70%、2.98%;CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*1/*17、CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17、CYP2C19*17/*17基因型频率分别为40.2%、30.8%、6.7%、12.2%、4.0%、0.2%、3.2%、2.5%、0.2%。Hardy-Weinberg平衡检验显示,青海地区汉族CHD患者CYP2C19基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡,具有良好的群体代表性。CYP2C19代谢表型超快代谢型、快代谢型、中间代谢型及慢代谢型分别为13例(3.20%)、162例(40.2%)、162例(40.2%)及66例(16.4%)。青海地区汉族CHD患者与北京、甘肃、宁夏、陕西、广州地区汉族CHD患者CYP2C19代谢表型比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论青海地区汉族CHD患者基因型以CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2为主。与国内其他地区比较,青海地区CHD患者存在氯吡格雷抵抗的风险较高。

高原地区不同民族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布特点

目的探讨高原地区不同民族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布情况。方法应用多重荧光定量PCR探针法对947例藏族和1000例汉族冠心病患者CYP2C19位点进行检测,观察基因型、等位基因及代谢表型的分布频率,比较不同民族基因多态性分布的差异。结果共检测CYP2C19*1、*2、*3、*17等位基因,藏族等位基因频率分别为69.48%、27.46%、1.37%、1.69%。汉族为63.50%、29.50%、4.60%、2.40%。检测发现不同民族间等位基因频率分布差异有统计学意义(χ^(2)=21.247,P<0.01)。一共检测到10种基因型,分别为*1*1、*1*2、*2*2、*1*3、*2*3、*3*3、*1*17、*2*17、*3*17、*17*17。但藏族患者中未检出*3*17、*17*17基因型,不同民族间基因型分布差异有统计学意义(χ^(2)=56.999,P<0.01)。在药物代谢型方面,藏族代谢型为正常代谢型占49.63%,中等代谢型占38.86%,慢代谢型占9.39%,快代谢型占2.11%。汉族代谢型为正常代谢型占42.80%,中等代谢型占41.30%,慢代谢型占13.40%,快代谢型占2.50%。检测发现不同民族间代谢型频率分布差异有统计学意义(χ^(2)=12.760,P<0.01)。藏族男女之间等位基因及代谢型分布比较差异无统计学意义(P>0.05);汉族男女之间等位基因分布及代谢型分布比较,差异有统计学意义(χ^(2)=28.992、11.486,P<0.01)。藏族和汉族不同年龄段之间等位基因分布及代谢型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论青海高原地区不同民族群体冠心病患者之间CYP2C19基因多态性存在一定的差异性,临床药物使用应予以关注。

慢性低氧时牦牛和迁饲黄牛颈动脉体组织形态的比较

目的对牦牛、迁饲黄牛及低海拔黄牛颈动脉体(CB)形态及CB中低氧相关因子的表达进行比较,探讨高原土生或迁饲动物CB适应慢性低氧的模式。方法采集青海地区海拔3000~4000m的9头牦牛、2500m的9头高山迁饲黄牛及甘肃平原海拔1300米的12头低海拔黄牛的CB,固定、切片、染色后行光学显微镜和电子显微镜比较观察,并对CB中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、一氧化氮合酶(NOS)、瘦素受体(LEPR)、促红细胞生成素(EPO)等低氧相关因子的表达进行免疫组织化学观察。结果相比黄牛,牦牛CB体积较小,不同海拔牦牛的CB大小、形态及主细胞数量差异无显著性,而迁饲黄牛CB体积较低海拔黄牛大。牦牛CB主细胞中明细胞、暗细胞和固缩细胞的数量百分比比例为67.1%∶28.2%∶4.7%,迁饲黄牛为78.5%∶18.6%∶2.9%,低海拔黄牛为87.3%∶10.2%∶2.5%;与低海拔黄牛相似,牦牛CB少部分明细胞胞质透亮,暗细胞胞核染色质较致密并呈粗颗粒状,而迁饲黄牛CB大部分明细胞胞质透亮,暗细胞胞核染色质致密,颗粒稀少。3种牛支持细胞形态差异无显著性。与低海拔黄牛相比,迁饲黄牛CB主细胞的少数核异染色质增多,个别形态异常,胞质内多数细胞器肿胀溶解,残留少量细胞器和致密核心囊泡。3种牛CB中均有不同程度的HIF-1a、NOS、LEPR、EPO的蛋白表达,其中牦牛CB中EPO蛋白表达阳性率较低海拔黄牛明显降低(P<0.05)。结论海拔高度不是影响牦牛颈动脉体大小和主细胞数量的主要因素。迁饲黄牛CB主细胞中细胞类型的比例与牦牛有趋同性改变,但缺氧时行使功能的I型细胞功能系统受损,尚处于低氧环境下的习服阶段。慢性低氧可能主要影响牦牛和迁饲黄牛CB中EPO蛋白表达。

慢性低氧时牦牛和迁饲黄牛血液肝酶指标的变化及其与ACE/ACE_2的相关性

目的:探讨长期慢性高原暴露时不同海拔牦牛(Yak)及黄牛(Cattle)血液主要肝酶指标变化及其与ACE/ACE2比值的相关性。方法:采集青海不同地区的牦牛血样,按海拔高度分为3 000 m、3 500 m、4 000 m及4 300 m等4个组,同时采集高山迁饲黄牛(2 500 m)及低海拔黄牛(1 300 m)血液,利用全自动血液生化分析仪测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆碱酯酶(CHE)、谷氨酰胺转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清脂肪酶(LPS)水平,并测定血清血管紧张素转化酶(ACE)、ACE2水平,利用单因素方差分析法分析不同海拔高度的牦牛之间,及高山迁饲黄牛和低海拔黄牛之间上述肝酶指标的差异性,并对三种牛血清中肝酶指标与ACE/ACE2比值的相关性进行分析。结果:与低海拔相比,4 000m组及4 300 m组牦牛血清ALT单项升高较显著,而AST、CHE、GGT、ACE/ACE2比值等指标在不同海拔牦牛血清中无明显变化。与低海拔黄牛相比,高山迁饲黄牛血清中AST、CHE活性显著升高,LPS、ACE活性显著降低,尤其是ACE/ACE2比值降低近2倍。相关性分析表明,牦牛血清LPS水平与ACE/ACE2比值显著相关(r=0.357,P<0.01),低海拔黄牛ALP水平与ACE/ACE2比值显著相关(r=0.418,P<0.05),但ACE/ACE2比值的改变对肝酶指标改变的最大贡献率仅为17.5%。结论:长期慢性低氧时高山土生牦牛血液肝酶活性受海拔高度影响不明显,黄牛血清肝酶活性随海拔变化较明显,这些变化与ACE/ACE2比值变化无实际相关性。

长期慢性低氧对牦牛和黄牛血液中HIF-2α、EPO水平及红细胞相关指标的影响

为探讨牦牛和迁饲黄牛血液中红细胞(RBC)、血红蛋白(HB)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、促红细胞生成素(EPO)等因子对高原适应和习服的不同特征及调控机理,按照海拔低于3 500m和高于3 500m两组采集青海地区的牦牛血样,同时采集高山迁饲黄牛(海拔2 500m)及低海拔黄牛(海拔1 300m)血液,采用全自动血液分析仪测定血液中红细胞、血红蛋白、红细胞比容(HCT)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)等;采用双抗夹心酶标法测血液中EPO、HIF-2α含量。通过t检验及单因素方差分析法分析指标间的差异性,并分析各指标与HIF-2α、EPO的相关性。结果表明,海拔高于3 500m牦牛组的RBC、HB、HCT显著升高,而HIF-2α和EPO水平却未发生显著变化。与迁饲黄牛和低海拔黄牛相比,牦牛血液中的RBC明显降低,而MCH、HIF-2α和EPO显著升高。牦牛血液中EPO、RBC、HB、HCT、MCH水平与HIF-2α水平呈显著相关;迁饲黄牛血液中红细胞分布宽度(RDW-SD)与EPO水平呈显著相关;低海拔黄牛血液EPO、MCH水平与HIF-2α水平呈显著相关。推测:海拔升高引起的低氧是影响牦牛血液RBC、HB、HCT改变的主要因素;与黄牛相比,低RBC、低MCH、高HIF-2α、高EPO水平是牦牛适应低氧的主要特征,且牦牛血细胞各指标对血液中HIF-2α水平的改变更敏感。提示牦牛通过遗传进化成功适应高原环境。

高原慢性低氧对土生牦牛与迁饲黄牛肾功能影响的比较

目的:探讨长期慢性高原暴露对高原土生牦牛(yak)、高山迁饲黄牛(migrated cattle)和低海拔黄牛(lowland cattle)肾功能的影响,探究牦牛和高山迁饲黄牛适应和习服高原的不同特征及差异。方法:采集青海不同地区的牦牛血样,按海拔高度分为3 000 m,3 500 m,4 000 m和4 300 m四个组(n=84),同时采集高山迁饲黄牛(n=22)及低海拔黄牛(n=39)血液,利用全自动血液生化分析仪测定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿素氮/肌酐(BUN/Cr)、尿酸(UA)、二氧化碳结合率(CO_2cp)、葡萄糖(GLU)水平,分析不同海拔高度的牦牛之间及牦牛、高山迁饲黄牛和低海拔黄牛之间的差异。结果:随着海拔的升高,土生牦牛UA、CO_2cp两项升高较显著,与黄牛相比,BUN、BUN/Cr显著高于高山迁饲黄牛和低海拔黄牛,CO_2cp、GLU显著低于低海拔黄牛。低海拔黄牛和高山迁饲黄牛相比,BUN、BUN/Cr显著低于高山迁饲黄牛,UA、CO_2cp显著高于高山迁饲黄牛。结论:土生牦牛对于高原低氧环境有很强的适应能力;高山迁饲黄牛表现出对低氧的不适应性,处于对低氧的应激状态。

牦牛与迁饲黄牛及低海拔黄牛肺动脉干及肺组织形态的比较

目的：对牦牛和迁饲黄牛及低海拔黄牛肺动脉干与肺组织形态进行比较研究,获得高原土生或迁饲动物慢性低氧时适应进化的模式.方法：采集青海地区海拔3 000～4 000 m的牦牛、2 500m的高山迁饲黄牛及甘肃平凉1 300m的低海拔黄牛的肺动脉干及肺组织,固定、切片、染色后行光镜和电镜比较观察.结果：55％的迁饲黄牛和98％牦牛肺动脉干中膜以弹性纤维及胶原纤维为主,而45％的迁饲黄牛和100％低海拔黄牛以弹性纤维及平滑肌增多为主,且平滑肌增多成团分布.牦牛和迁饲黄牛肺浆膜结构致密,间皮下以弹性纤维为主,而低海拔黄牛肺浆膜结构疏松,间皮下以胶原纤维为主.相比于迁饲黄牛,牦牛和低海拔黄牛肺终末细支气管黏膜纵行皱襞更明显,牦牛肺呼吸性细支气管黏膜上皮为单层或假复层柱状上皮,多数细胞可见到纤毛,并且黏膜仍有皱襞形成;而黄牛主要为单层柱状上皮,部分细胞可见纤毛.迁饲黄牛肺内小动脉血管壁和微动脉管壁厚度增加,与牦牛及低海拔黄牛比较差异有统计学意义.结论：牦牛肺动脉干和肺组织形态与结构有适应高原的独特形式,迁饲黄牛在适应高原时发生了与牦牛一样的趋同性改变,同时又兼具低海拔黄牛的特点.

柴达木枸杞叶汁矿质元素含量测定与分析

目的:研究青海高原特有的枸杞叶中矿质元素含量,为枸杞叶的开发利用,选择枸杞叶原料提供科学依据。方法:选择青海省海西州诺木洪农场不同生长时期(6月、8月和10月)的枸杞叶,通过慢速榨汁机榨取枸杞叶汁,分为3组,采用原子吸收分光光度法,测定枸杞叶汁中矿质元素钙、铜、锌、铁、锰、钠和钾的含量,并对测定结果进行统计分析,从而探讨不同生长时期的枸杞叶汁中矿质元素含量的差异。结果:分析结果显示,诺木洪农场种植区枸杞叶汁矿质元素含量排序依次为钙>钠>钾>铁>锰>铜>锌。其中,6月组生长期的枸杞叶汁中的钾、铁、铜和锌元素含量均显著高于8月组和10月组(P<0.05)。而8月组和10月组生长期的枸杞叶汁中的钙、锰和钠元素含量显著高于6月组(P<0.05)。结论:6月生长期的枸杞叶更有利于开发铁、铜和锌的补充剂;而10月生长期的枸杞叶中钙、钠和钾的含量较高,更有利于研发钙的补充剂和天然碱性食品。

青海藏族先天性心脏病患者SIRT7基因突变分析

目的:筛查SIRT7基因中与青海藏族先天性心脏病发病相关的变异。方法:对254例藏族先心病患者和288例健康对照者的SIRT7基因外显子区进行Sanger测序,排除已知的单核苷酸多态性(SNP)位点、各个数据库中≥1%的位点和对照组中出现的变异,识别病例组携带的罕见编码区非同义突变并进行蛋白质有害性预测和保守性分析。结果:在1例先天性心脏病患者中筛选出一个新的错义突变SIRT7(c.C181G;p.Leu61Val),该突变在对照和公共数据库中均未出现,在线软件预测为致病性,在物种进化中高度保守。结论:本研究首次在青海藏族先天性心脏病患者中识别出SIRT7基因新的错义突变,提示SIRT7可能与藏族先天性心脏病的发生相关。

藏族冠心病患者肠道短链脂肪酸与菌群血脂的相关性

目的探讨藏族冠心病患者肠道短链脂肪酸与肠道菌群、血脂的相关性,为藏族冠心病患者临床个体化治疗提供新思路。方法选取2017年8月至2018年2月青海省心脑血管病专科医院冠心病科收治的有冠心病症状的藏族疑似患者30例,根据CT和冠脉造影结果,将单支或多支冠脉狭窄≥50%的患者分为冠心病组(CHD组,18人),其余患者纳入非冠心病组(NCHD组,12人),并选取同期体检健康的藏族志愿者为健康藏族组(HT组,23人),采集3组研究对象空腹血清和清晨粪便样本。粪便行16S rDNA测序,全自动气相色谱-质谱联用仪检测短链脂肪酸含量,血清中血脂水平采用全自动血液生化仪检测。采用Pearman相关分析方法综合分析菌群、血脂与短链脂肪酸的关系。结果CHD组和NCHD组患者高密度脂蛋白胆固醇均低于HT组,NCHD组粪便异丁酸水平高于HT组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与HT组相比,CHD组与NCHD组小类杆菌属(Dialister)相对丰度均升高,劳特氏菌属(Blautia)相对丰度降低。与NCHD组相比,CHD组拟杆菌属(Bacteroides)相对丰度降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,HDL水平与CHD组粪便异丁酸水平呈正相关(r=0.808,P<0.01)。HT组异丁酸水平与普氏菌属相对丰度呈负相关(r=-0.438,P<0.05),与劳特氏菌属相对丰度呈正相关(r=0.467,P<0.05)。NCHD组劳特氏菌属相对丰度与异丁酸水平呈正相关(r=0.627,P<0.05)。结论藏族冠心病患者肠道菌群组成、血脂及短链脂肪酸水平发生变化,异丁酸水平与菌群丰度、血脂水平相关。

青海高原高山土生牦牛、高山迁饲黄牛与低海拔黄牛心肌酶谱测定分析

目的比较青海高原高山土生牦牛(Bos grunniens)和高山迁饲黄牛(Bos taurus domestica)、低海拔黄牛血清心肌酶谱指标的差异,探讨高山牦牛对高原环境的适应机制。方法牦牛和黄牛均经颈部放血处死样本,采集全血,制备血清,全自动生化分析仪测定天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isozymes,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,HBDH)。结果高山土生牦牛和高山迁饲黄牛的血清AST、CK、CK-MB指标均显著高于低海拔黄牛(P<0.05);与高山迁饲黄牛比较,高山土生牦牛的AST、CK较高(P<0.05)、CK-MB、LDH和HBDH较低(P<0.05)。提示高山迁饲黄牛在高原低氧环境中生活,造成心肌细胞损伤,细胞中各种酶进入血液,使得血清酶值显著增高,表明高山迁饲黄牛处于高原习服状态。结论高山土生牦牛的血清心肌酶谱指标与低海拔黄牛具有差异性。高山迁饲黄牛处于高原习服状态,高山土生牦牛已适应高原低氧环境。

组织多普勒成像技术Tei指数对高海拔地区肺动脉高压患者右心功能的评估作用分析

目的:分析组织多普勒成像技术(TDI)Tei指数对高海拔地区肺动脉高压(PAH)患者右心功能的评估作用。方法:选取2018年1月—2019年12月我院收治的80例高海拔地区PAH患者作为观察对象,按照PAH严重程度分为轻度组(28例)、中度组(26例)与重度组(26例)。所有患者均行彩色多普勒及TDI检查,测定患者右心室前后径(RVD)、右心室左右径(RAD)、主肺动脉内径(MPAD)、肺动脉收缩压(PASP)、等容收缩时间(ICT)、等容舒张时间(IRT)、射血时间(ET)以及Tei指数。比较三组右心室各路径值与Tei指数,分析TDI-Tei指数与PAH患者右心室功能相关性。结果:相较轻度组与中度组,重度组RVD、RAD、MPAD及PASP值较大,差异有统计学意义(P<0.05);相较轻度组与中度组,重度组Tei指数与ICT+IRT值较高,ET较短,差异有统计学意义(P<0.05);经双变量Pearson直线相关性检验结果显示,TDI-Tei指数与PAH患者PASP呈正相关(r=0.975,P<0.001)。结论:TDI-Tei指数对于高海拔地区PAH患者右心功能具有重要评估价值,值得临床推广。

青海不同海拔牦牛血液中低氧相关因子含量的测定

本研究通过应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定不同海拔牦牛血液中低氧相关因子(HIF-2α、ACE、ACE2、EPO)的含量,探讨低氧因子对氧感受器—信号转导—缺氧相关基因表达途径在低氧适应机制中的作用。结果显示,随着海拔的升高,牦牛ACE、HIF2α含量有逐渐降低趋势,EPO随着海拔的升高其含量基本没有变化,但是与低海拔牦牛、平原地区的黄牛比较,血液中低氧因子含量还是相对较高。

血浆及肠源性脂多糖浓度与藏族人群冠心病的关系

目的探讨藏族冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD,以下简称冠心病)与粪便及血浆脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的关系。方法选取青海省心脑血管病专科医院冠心病科可疑CHD患者60例,根据冠状动脉造影及心脏CT结果将冠脉狭窄≥50%患者分为CHD组31例(CHD组),其余患者为患者对照组29例(NCHD组),另外27例体检健康的藏族志愿者为健康对照组(HT组)。采用双抗体一步夹心ELISA试剂盒检测粪便和血浆样品中LPS浓度。采用血生化分析仪检测血脂、C反应蛋白(CRP)等。分析3组血浆及粪便LPS浓度与血脂、炎性因子及CHD的相关性。结果藏族CHD组粪便及血浆LPS浓度较NCHD组和HT组显著升高,NCHD组也显著高于HT组,差异有统计学意义(粪便:CHD组38.48±5.16pg/ng vs NCHD组22.50±6.39pg/ng vs HT组10.68±4.62pg/ng,P均<0.01;血浆:5.70±0.69pg/ml vs 3.87±0.71pg/ml vs 2.65±0.68pg/ml,P均<0.01)。CHD组CRP、白细胞计数(WBC)较NCHD组及HT组均显著升高(P<0.05)。藏族粪便LPS水平与血液LPS、CRP、WBC水平显著相关(r=0.806,P=0.000;r=0.412,P=0.002;r=0.419,P=0.002)。多元Logistic回归分析粪便LPS浓度与CHD有关联(OR=1.614,P<0.05),与NCHD也有关联(OR=1.273,P<0.05)。结论藏族HCD患者存在内毒素血症和低炎性反应,血液LPS来源于肠源性LPS易位,粪便LPS浓度升高,藏族CHD的危险性增加。

构橘叶挥发油的化学成分及活性研究

目的:提取构橘叶挥发性成分,进行抗菌抗肿瘤活性测试,为进一步研究开发构橘提供实验依据。方法:利用水蒸气蒸馏法制备构橘叶挥发油,计算收率,并结合GC-MC分析化学成分;用纸片琼脂扩散法和MTT比色法分别研究构橘叶挥发油抗菌和抗肿瘤活性。结果:水蒸气蒸馏法提取构橘叶挥发油收率为0.78%,得到65个化合物,鉴定出51个,占总成分的91.25%;构橘叶挥发油对枯草杆菌具有较好的抑菌活性,对白血病细胞(K-562)、肝癌细胞(BEL-7402)具有一定的抑制活性,IC50分别为31.53和36.84 g·mL-1。结论:构橘叶挥发油的主要成分为芳樟醇氧化物(11.93%)、蓝桉醇(10.18%)、喇叭茶萜醇(8.92%)等。抗菌实验结果表明构橘叶挥发油对枯草杆菌具有较好的抗菌活性。抗肿瘤活性实验结果显示构橘叶挥发油对白血病细胞K-562和肝癌细胞BEL-7402细胞具有抑制增殖的活性。

牦牛和高原迁饲黄牛血清瘦素、营养成分的变化及其相关性

牦牛是高原土生适应动物，生活在青藏高原上的高山迁饲黄牛与牦牛一样，其同样要面临高原缺氧寒冷环境的压力，特别是有效的从环境中获得所需物质和能量至关重要。Leptin蛋白（瘦素）是一种脂肪组织分泌的由ob基因编码的激素，在机体能量平衡调节中起重要作用，有研究表明瘦素是一种新的低氧诱导基因，

高原地区先天性心脏病基因突变的遗传与表观遗传学研究

目的:筛查青海地区藏族先天性心脏病发病与SIRT7基因相关的变异,分析其基因突变的遗传及表观遗传的表现方式。方法:对254例藏族先心病患者(病例组)和288例健康对照者(对照组)的SIRT7基因外显子区进行Sanger测序,排除已知的单核苷酸多态性(SNP)位点、各个数据库中≥1%的位点和对照组中出现的变异,识别病例组携带的罕见编码区非同义突变并进行蛋白质有害性预测和保守性分析。结果:在1例藏族女性先天性心脏病房间隔缺损(ASD)患者中筛选出一个新的错义突变SIRT7(c.C181G;p.Leu61Val),该突变在对照和公共数据库中均未出现,在线软件预测为致病性,在物种进化中高度保守。另外从甲基化分析中发现,有4个甲基化差异位点和1个甲基化差异区域,4个位点的甲基化水平的差异性有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究首次在青海藏族先天性心脏病患者中识别出SIRT7基因新的错义突变。同时发现基因突变位点的甲基化水平改变会导致相应基因表达发生异常,影响遗传物质的表观遗传学改变,提示SIRT7可能与藏族先天性心脏病的发生相关。