系统性红斑狼疮伴发急性髓系白血病1例并文献复习

本文报道了1例系统性红斑狼疮(SLE)伴发急性髓系白血病(AML)患者的临床表现及诊治经过,该例为SLE肾损害8年的女性患者,经免疫抑制治疗后完全缓解,因发热、牙龈肿痛伴血细胞异常进一步明确诊断为AML,经过规律化疗患者达完全缓解。因SLE伴发AML较少见,本文结合文献检索已报道的相关病例的临床特征,探讨两种疾病的相关性及可能发生机制和影响因素,提高临床医生对该病的认识,减少漏诊和误诊的发生,以期早诊断,早治疗,改善患者预后。

终末期糖尿病肾病血液透析和腹膜透析预后的比较研究

目的回顾性观察血液透析(hemodialysis,HD)和连续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)2种不同方式对终末期糖尿病肾病患者临床预后及生存率的影响。方法收集2007年1月～2012年5月在上海交通大学医学院附属新华医院接受HD(n=73)和CAPD(n=42)治疗的终末期糖尿病肾病患者的临床资料,排除透析时间<3月者,比较2组患者首次透析前及观察期终止时的各项临床指标、并发症、生存率、死因等情况。结果 HD与CAPD2组在首次透析年龄、血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、血红蛋白、血白蛋白、血尿酸等基线特征上无显著差异(P>0.05);在观察期终止时血红蛋白、血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)水平均无显著性差异(P>0.05),而HD组血浆白蛋白水平显著高于CAPD组(P<0.05),HD组血浆白蛋白水平较首次透析前显著性升高(P<0.05);HD组发生心功能不全、出血事件、脑梗死的比例较CAPD组显著升高,差异具有显著性(P<0.05);二者感染患病率相似,差异无显著性(P>0.05);HD与CAPD2组死亡率无显著性差异,主要死亡原因为心力衰竭、重度感染、出血和脑血管病,死因构成上2组比较无显著性意义(P>0.05);CAPD组1、3、5年生存率均显著高于HD组(P<0.05),但首次透析年龄≥65岁的CAPD组1、3、5、7年生存率均显著低于HD组(P<0.05)。结论本研究群体中,年龄<65岁的终末期糖尿病肾病患者CAPD5年内生存率优于HD,而年龄≥65岁的患者宜选择HD方式,其生存率优于CAPD。

肾损伤分子1在低渗造影剂肾病模型大鼠肾组织的表达及缺氧诱导因子1α对其的影响

目的:观察低渗造影剂碘必乐诱导的造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤情况和肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1)的表达以及缺氧诱导因子1α上调对其的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠45只,分为对照组(CON组,n=15),造影剂肾病模型组(CM组,n=15)及氯化钴预处理组(Cocl2+CM组,n=15)。为建立造影剂肾病大鼠模型,应用碘必乐(3gI/kg)前,依次尾静脉注射吲哚美辛(INDO,10mg/kg)和左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10mg/kg)。分别于造模后第2h、12h、24h、48h、72h处死动物,并检测血肌酐值,HE染色评估肾小管损伤程度,免疫组化、Western Blot及Real time-PCR方法测定肾组织中KIM-1蛋白及mRNA表达水平。结果:(1)与对照组相比,CM组造模后第2h、12h血清肌酐值无显著性差异(P>0.05),24h、48h、72h均显著升高(P值均<0.01),显示造模成功,Cocl2+CM组较同一时间点CM组血清肌酐值显著下降(P<0.01);(2)HE染色可见CM组24h、48h、72h均出现不同程度的急性肾小管损伤,伴有上皮细胞刷状缘脱落、空泡变性、细胞脱落及再生,部分肾小管结构破坏,髓质区病变较皮质病变更严重;Cocl2+CM组较同一时间点的CM组肾损伤评分显著降低(P<0.05);(3)免疫组化、Western Blot和Real time-PCR结果表明,自造模后2h始,CM组较阴性对照组大鼠肾组织KIM-1蛋白及mRNA表达水平均显著增加(P<0.05),而Cocl2+CM组较同一时间点的CM组KIM-1表达水平显著减少(P<0.05)。结论:低渗造影剂碘必乐诱导的急性肾小管上皮细胞损伤大鼠肾组织KIM-1表达水平显著增加,较血肌酐更早的反映肾损伤,上调肾组织HIF-1α表达可以减轻肾小管上皮细胞损伤,KIM-1表达亦相应降低。

雷帕霉素对人肾小管上皮-肌成纤维细胞转化的抑制作用

目的探讨雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对体外培养的人肾小管上皮细胞发生上皮肌成纤维细胞转化(Epi-thelial-Myofibroblast Transition,EMT)的作用,以及该作用与上皮细胞中锌指蛋白(Snail)基因水平变化的关系。方法体外培养的人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为阴性对照组、转化生长因子β-1(TGF-β1)(1μg/L)阳性对照组和TGF-β1+RAPA组。TGF-β1+RAPA组不同浓度的雷帕霉素(0.1μg/L,1μg/L,10μg/L,100μg/L)与TGF-β1(1μg/L)共同作用,各组作用时间均为48h。用间接免疫荧光双染、RT-PCR、Western Blot方法分别检测细胞平滑肌细胞肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)表达,同时用RT-PCR方法检测细胞Snail mRNA水平的变化。再选取最大作用浓度的雷帕霉素作用不同时间(12h、24h、48h、72h),用RT-PCR、Western Blot方法检测α-SMA表达水平变化。结果间接免疫荧光双染、RT-PCR、Western Blot方法检测均表明,TGF-β1阳性作用组较阴性对照组HKC细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平显著增强(P<0.05),而E-cadherin表达则几乎消失,Snail mRNA表达水平显著增强(P<0.05)。与阳性对照组相比,雷帕霉素(10μg/L,100μg/L)与TGF-β1共同作用组HKC细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而E-cadherin表达则有部分恢复,显著高于阳性对照组(P<0.05),而Snail mRNA表达水平比阳性对照组显著降低(P<0.05)。雷帕霉素以浓度依赖方式抑制TGF-β1诱导的HKC细胞Snail mRNA表达。结论应用体外培养的肾小管上皮细胞研究表明,雷帕霉素具有抑制肾小管上皮细胞EMT的作用。此作用可能与该药诱导的Snail表达下调有关。

尿肾损伤分子-1检测对伽玛刀治疗过程中肿瘤患者发生急性肾损伤的早期诊断

目的:近年来接受立体定向伽玛射线治疗系统(伽玛刀)治疗的肿瘤患者日益增多,我们观察到部分患者在治疗过程中并发急性肾损伤(AKI),而肿瘤患者并发AKI后病死率明显增加,因此如何早期诊断和早期干预是防治和逆转疾病进展的关键。本研究旨在观察伽玛刀治疗过程中发生AKI的肿瘤患者尿肾损伤分子-1(KIM-1)表达水平的变化及其对AKI的早期诊断价值。方法:收集我院2007年5月～2007年11月期间于伽玛刀中心入院接受体部伽玛刀治疗的100例患者的详细资料,以伽玛刀治疗过程中血清肌酐上升超过0.3mg/dl或较基础值上升>50%为AKI的诊断标准。ELISA方法检测伽玛刀治疗过程中(造影12h、24h、48h、伽玛刀治疗7次、伽玛刀治疗结束)肿瘤患者尿KIM-1表达水平的变化。结果:所有肿瘤患者中,25例为AKI组,75例为非AKI组。在造影12h、24h、48h和伽玛刀治疗7次各时间点,AKI组尿KIM-1水平均显著高于无AKI组(P值均<0.05)。在造影48h和治疗结束时,AKI组血肌酐水平显著高于无AKI组(P<0.05),而其他时间点差异无统计学意义(P>0.05)。经尿肌酐校正后,在造影12h、24h、48h,AKI组患者尿KIM-1/尿肌酐表达水平显著高于非AKI组(P值均<0.05),而其他时间点差异无统计学意义(P>0.05)。以造影12h尿KIM-1/尿肌酐表达水平诊断AKI的灵敏度和特异度绘制ROC曲线,其AUC为0.709(95%CI为0.585～0.832,P<0.05),与完全随机情况下获得的AUC=0.5的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肿瘤患者在伽玛刀治疗过程中,造影后12h监测尿KIM-1表达水平可以较血肌酐更早期预测急性肾损伤的发生,及时检测有利于早期干预和治疗。

伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测及其对急性肾损伤的诊断意义

目的检测伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的水平,并探讨其对急性肾损伤(AKI)的诊断意义。方法收集解放军第四五五医院2007年5—11月接受体部伽玛射线治疗的100例肿瘤患者的临床资料,以伽玛射线治疗过程中血清肌酐上升>26.52μmol/L或较基础值上升>50%为AKI的诊断标准。前瞻性观察伽玛射线治疗过程中发生AKI的肿瘤患者的血清NGAL水平变化。结果100例肿瘤患者中,25例发生AKI。在造影12 h,AKI组的血清NGAL水平显著高于无AKI组(P<0.01),而两组间血清肌酐水平的差异无统计学意义(P>0.05)。在造影48 h,AKI组间血清NGAL及肌酐水平均显著高于无AKI组(P值均<0.01)。伽玛射线治疗7次后,两组间血清NGAL及肌酐水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗结束时,两组间血清NGAL水平的差异无统计学意义(P>0.05),但AKI组的血清肌酐水平显著高于无AKI组(P<0.05)。接受造影剂检查后12 h的血清NGAL水平与接受伽玛射线治疗过程中血清肌酐峰值水平(r=0.321)及血清肌酐峰值与基础值的差值(r=0.392)均呈正相关(P值均<0.01)。以造影12 h时的血清NGAL水平诊断AKI发生的敏感度和特异度,其受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.776(95%CI为0.675～0.878,P<0.05),与完全随机情况下获得的曲线下面积(AUC)为0.5的差异有统计学意义(P<0.05)。以造影48 h时的血清NGAL水平绘制ROC曲线的AUC为0.674(95%CI为0.558～0.789),根据造影剂检查后12 h时的血清NGAL水平绘制的ROC曲线以确定血清NGAL在诊断AKI的临界点,曲线上最靠右上方的点检验的敏感度和特异度均较高。结论与血清肌酐相比,造影12 h时检测患者的血清NGAL水平,可以更早期地诊断肿瘤患者接受伽玛射线治疗过程中发生的AKI,其诊断的准确度较高,有较好的敏感度和特异度。

血清胱抑素C、单核细胞趋化蛋白1在早期糖尿病肾病的检测

目的:探讨血清胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)和单核细胞趋化蛋白1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)在早期糖尿病肾病的临床价值。方法:横断面研究选取90例2型糖尿病患者没有明显的临床糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD),按照简化MDRD公式计算的肾小球滤过率(e GFR)和尿蛋白肌酐比值(u Acr)分为四组:A组(e GFR>90 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr <30 mg/g Cr,23例),B组(e GFR> 90 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr 30～300 mg/g Cr,21例),C组(e GFR 60～89 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr <30 mg/g Cr,26例),D组(e GFR 60～89 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr 30～300 mg/g Cr,20例),同时设立25例健康对照组(E组)。分别收集各组患者各项临床特征并检测血、尿肌酐、MDRD公式计算e GFR、u ACR、血Cys-C、MCP-1水平。结果:(1) e GFR及u Acr均正常的糖尿病患者(A组)血Cys-C水平较健康对照组无显著性升高(P> 0. 05),而e GFR正常伴微量蛋白尿(B组)及e GFR降低不伴(C组)或伴微量蛋白尿(D组)的早期糖尿病肾病患者血Cys-C水平较对照组均显著性升高(P <0. 05);血Cys-C与e GFR呈显著负相关(r=-0. 486,P <0. 01);血Cys-C与血肌酐、u Acr水平呈显著正相关(r=0. 442,r=0. 319,P <0. 01);(2)糖尿病各组(A、B、C、D组)血MCP-1水平较对照组均显著性升高(P <0. 05),但各组间差异均无统计学意义(P> 0. 05),血MCP-1与e GFR、血肌酐、u Acr无显著相关(r=-0. 191,r=0. 143,r=0. 176,P> 0. 05)。结论:血Cys-C在2型糖尿病患者肾损伤早期阶段即表达升高,较血肌酐更灵敏的检测出糖尿病患者早期肾损伤的发生,而血MCP-1不能早期检测糖尿病肾病。

缺氧诱导因子1α在非离子造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用及其机制

目的:应用缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)诱导剂氯化钴上调HIF-1α水平,观察其对非离子造影剂碘必乐诱导的HK-2细胞凋亡的作用和机制。方法:体外培养的HK-2细胞,分为阴性对照组、碘必乐阳性对照组(296mgI/ml,12h)、不同剂量及作用时间的氯化钴预处理与碘必乐共同作用组(氯化钴浓度为5、25、50、100μmol/L,分别预处理0h、1h、2h、4h、6h、12h)。通过流式细胞仪测定细胞凋亡率,Hoechst33258染色观察细胞凋亡的形态学变化,WesternBlot方法检测HIF-1α、Caspase-3和凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平。结果:(1)流式细胞仪检测结果表明,50μmol/L氯化钴预处理4h、6h和12h点与阳性对照组相比细胞凋亡率明显降低(10.95%,8.65%,8.61%vs22.06%,P<0.05),其中6h、12h点较4h点对细胞凋亡的抑制作用更强(P<0.05),而6h和12h点之间差异无统计学意义(P>0.05)。100μmol/L与50μmol/L氯化钴预处理相同时间(6h、12h)细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);(2)Hoechst33258染色结果发现,与阳性对照组相比,50μmol/L氯化钴预处理6h和12h凋亡细胞明显减少,其它时间点与阳性对照组差异无统计学意义。(3)Western Blot检测方法表明,50μmol/L氯化钴预处理1h以上即可引起HIF-1α表达增高,6h点表达最高(0.373±0.032),12h点较前下降(0.285±0.048)。与阳性对照组相比,50μmol/L氯化钴预处理4h、6h、12h,细胞内Caspase-3水平明显降低(P<0.05,0.346±0.037,0.294±0.062,0.179±0.051vs0.501±0.039)。Bcl-2表达水平明显增加(P<0.05,0.275±0.052,0.324±0.046,0.337±0.039vs0.099±0.025)。结论:HIF-1α对非离子造影剂碘必乐诱导的人近端肾小管上皮细胞凋亡有明显的抑制作用,其作用机制可能与下调Caspase-3和上调抗凋亡蛋白Bcl-2有关。

肾小管上皮细胞转分化的概念与病理过程

肾间质纤维化的一个重要机制就是肌成纤维细胞(MYOfibroblast，MyoF)增多及活化。MyoF是间质中合成细胞外基质的主要细胞，而细胞外基质的增多直接导致了肾脏纤维化进行性发展。尽管目前MyoF的来源还不完全明确，但近年研究发现其来源除了由成纤维细胞活化而来，还有相当一部分来源于肾小管上皮细胞，即小管上皮细胞通过某种机制转变成MyoF，部分学者称其为“上皮细胞一肌成纤维细胞转分化”(ePithelial-myofibrOblast transdifferentiation，EMT)，或“上皮细胞一肌成纤维细胞表型转变”(epithelial-myofibroblast transition，EMT)。越来越多的体内、体外实验证据支持这一现象的存在，因此EMT是肾小管间质纤维化发生并进而导致终末期肾功能衰竭的主要途径之一。本文着重介绍近年来关于EMT的概念和有关病理过程。

肾小管上皮细胞转分化的非Smad信号转导途径

肾小管间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展为终末期肾功能衰竭的共同途径。肾间质纤维化的一个重要机制，就是肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(epithelial-myofibroblast transdifferentiation，EMT)或肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转变(epithelial-myofibroblast transition，EMT)。EMT主要表现之一是肌成纤维细胞(myofibroblast，MyoF)增多。阻止EMT过程发生，可以减轻甚至逆转肌成纤维细胞的聚集，有望在早期逆转纤维化形成，从而真正改善慢性肾脏疾病的预后。本文着重介绍近年来有关参与EMT过程的非Smad信号转导途径。

终末期糖尿病肾病透析方式的选择

糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是终末期肾脏病（end-stage renal disease,ESRD）最主要的病因之一,据报道约30%糖尿病患者会出现DKD。上海市透析登记显示,ESRD患者中DKD的比例也由1999年的9.0%升至2006年的18.4%。同非DKD患者相比,DKD患者通常提前出现尿毒症症状,其水钠潴留、贫血及全身中毒症状也更为显著;DKD患者的血肌酐（Scr）水平往往不能反映疾病的严重程度,当Scr〉352μmol/L后,其进展也异常迅速。有学者认为,DKD进入第Ⅳ期时,内生肌酐清除率（Ccr）至20～30ml/min即可开始准备实施替代治疗,

MCP-1诱导的肾小管上皮-间充质细胞转化与整合素连接激酶表达变化的关系

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)诱导体外培养的肾小管上皮细胞转分化的作用及其与细胞整合素连接激酶(ILK)表达变化的关系。方法体外培养的HKC,以未处理的HKC为阴性对照,以8ng/mlTGF-β1处理的HKC为阳性对照,以不同浓度的MCP-1(0.1、1.0、10、100ng/ml)处理细胞,或以同一浓度的MCP-1(1ng/ml)在不同时间点(0h、12h、24h、36h、48h、72h)处理细胞。用半定量RT-PCR方法测定各组HKC细胞α-SMAmRNA的表达,Westernblot方法测定各组HKC细胞α-SMA及ILK表达。在上述实验基础上进一步观察MEK抑制剂(PD98059,10μmol/L),p38MAPK抑制剂(SB203580,5μmol/L)和ROCK抑制剂(Y27632,500μmol/L)对HKC细胞ILK表达的影响。结果MCP-1(0.1、1.0ng/ml)作用后HKC细胞α-SMAmRNA和α-SMA、ILK蛋白表达显著高于阴性对照组(P<0.01),但低于阳性对照组(P<0.01);其中以1.0ng/mlMCP-1组作用后α-SMAmRNA和α-SMA、ILK蛋白表达水平增高更为显著(P<0.001)。1.0ng/mlMCP-1作用后细胞α-SMAmR-NA和α-SMA、ILK蛋白表达在0～48h内逐渐增加,48h达最高峰(P<0.01),72h时呈下降趋势。分别加入阻断剂PD98059、SB203580和Y27632后,HKC细胞ILK蛋白表达水平与MCP-1单独作用无显著性差异(P>0.05)。结论MCP-1可诱导肾小管上皮细胞转分化并呈时间浓度依赖性,该作用可能与MCP-1上调ILK的表达有关;本研究未发现MCP-1上调ILK的信号传导途径与MEK1、p38MAPK、ROCK途径有关。

低氧诱导因子1α基因转染的人脂肪源性干细胞对肾小管上皮细胞损伤的影响

目的:将低氧诱导因子1α(HIF-1α)基因质粒高效感染人脂肪源性干细胞(hADSCs),并与顺铂诱导的人近端肾小管上皮细胞(HK-2)共孵育,观察hADSCs对HK-2细胞损伤的影响。方法:以慢病毒为载体,将HIF-1α转染hADSCs,与顺铂诱导的HK-2细胞共孵育。电镜观察HK-2细胞形态、结构的变化;原位末端标记(TUNEL)检测细胞凋亡指数;Westernblot检测HK-2细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病2基因(Bcl-2)的变化及hADSCs细胞促红细胞生成素(EPO)、血红素氧化酶1(HO-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,ELISA检测培养液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子1(KIM-1)的浓度,EPO、HO-1、VEGF和HIF-1α的浓度变化。结果:(1)与顺铂诱导组相比,共孵育后的HK-2细胞结构损伤减轻、凋亡细胞减少,caspase-3的表达低于顺铂诱导组、Bcl-2的表达水平升高;其中HIF-1α转染的hADSCs与HK-2细胞共孵育后,HK-2细胞损伤明显减轻,凋亡蛋白的变化更为明显。(2)顺铂诱导组培养液中NGAL、KIM-1浓度升高,以KIM-1变化明显(P<0.05);细胞共孵育后培养液中KIM-1浓度降低,转染组较明显。(3)转染后的hADSCs细胞内EPO、HO-1、VEGF的蛋白表达升高;培养液中HO-1、VEGF含量增高(P<0.05),HIF-1α、EPO的含量变化不明显。结论:hADSCs与HK-2细胞共孵育后,可以减轻顺铂诱导的HK-2细胞结构损伤、抑制细胞凋亡,HIF-1α转染hADSCs后其作用更为明显,可能与细胞保护因子的高表达有关。

肾衰病人的骨保护素和骨矿物质代谢

目的：本文重点综述了近年来在骨细胞生物学方面取得的重大进展，对于理解尿毒症相关性骨组织或血管异常的病理生理机制所产生的重大影响。近年的发现：骨保护素(osteoprotegerin)是一种体液因子，是破骨细胞生成或破骨细胞活化抑制因子，它属于TNF-α受体超家族。随着肾小球滤过率的下降，血清骨保护素水平升高。循环骨保护素分子很可能保持有抑制破骨细胞生成的活性，在许多透析病人中其水平之高足以抑制破骨细胞生成。高水平的血清骨保护素与血管钙化形成相关。总结：骨保护素是一种潜在的尿毒症毒素，可以增加骨骼对PTH的抵抗。然而，尿毒症时循环中升高的骨保护素水平对骨组织和(或)血管异常的作用尚未阐明。

伽玛刀治疗过程中肿瘤患者发生急性肾损伤的影响因素研究

立体定向伽玛射线治疗系统（stereotactic radiosurgery）即伽玛刀是晚期肿瘤的重要治疗方法。有文献报道，2002年我国已有10余万人接受伽玛刀治疗，约占全世界治疗总数的55％。国内外有关伽玛刀治疗过程中发生。肾损伤的文献较少，其确切发生率与发病机制尚不清楚，本研究旨在观察伽玛刀治疗过程与肿瘤患者发生急性肾损伤（AKI）的关系，并分析相关危险因素。

单核细胞趋化蛋白-1诱导肾小管上皮-肌成纤维细胞转化的作用及机制探讨

目的探讨单核细胞趋化蛋白（MCP）-1诱导肾小管上皮细胞发生上皮-肌成纤维细胞转化（EMT）的作用和细胞分子机制，主要是EMT过程中Erk1／2、P38MAPK、RhoA、RhoC、Snail表达水平的变化。方法将HK-2细胞分为阴性对照组，阳性对照组（TGF-β1、5μg／L），MCP-1作用组（0．1、1、10、100μg／L），观察不同时间（12、24、48、72h）MCP-1刺激与α-SMA表达水平之间的变化。用Western印迹方法检测肾小管上皮细胞PErk1／2、Erk1／2、P-P38MAPK、P38MAPK、RhoA蛋白水平的变化，用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测RhoC、Snail基因水平的变化。此外，分别观察Erk、P38MAPK、Rho信号通路的阻断剂（PD98059、SB203580、Y27632）对MCP-1诱导EMT的影响。结果在不同浓度MCP-1刺激下，HK-2细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平均明显增强，以1μg／L刺激下表达最强；在1μg／LMCP-1作用下，24、48、72hα-SMAm RNA及蛋白表均达显著高于阴性对照组（均P〈0．05），48h作用达到最高峰。在不同浓度（0．1、1、10、100μg／L）MCP-1刺激5min时，HK-2细胞（PErk1／2）／（Erk1／2）和（P-P38MAPK）／（P38MAPK）的比值均显著高于阴性对照组（均P〈0．05），并表现为剂量依赖性。不同浓度MCP-1刺激下RhoA蛋白水平和RhoC基因表达水平与阴性对照组比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。PD98059可以部分阻断MCP-1诱导的肾小管上皮细胞α-SMA蛋白表达水平，与阳性对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）；而SB203580及Y27632均不能阻断MCP-1诱导的α-SMA蛋白表达，与阳性对照组比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。MCP-1（10、100μL）刺激下Snail基因表达水平明显升高，与阴性对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MCP-1诱导体外培养的HK-2细胞发生EMT与上调Erk1／2信号转导通路有关，并可能与上调Snail转录因子水平有关，本研究未能证实该机制与P38MAPK信号通路及Rho信号转导通路有关。