炔诺酮肟与炔诺酮抗着床作用的比较及其对卵巢孕酮分泌的影响

本文比较了炔诺酮肟与炔诺酮对大鼠,金地鼠及家兔3种动物的抗着床作用,用放射免疫法测定了两药引起大鼠卵巢静脉血中孕酮含量的变化。结果显示:随动物种属不同,炔诺酮肟的抗着床作用比母体炔诺酮强2～10倍。最小100％抗着床剂量的炔诺酮肟能抑制大鼠卵巢分泌孕酮,其作用比同等剂量的炔诺酮明显增强。提示炔诺酮A环三位酮基肟化能提高炔诺酮的抗着床作用,并增强其对卵巢孕酮生物合成的抑制。

去甲肾上腺素和前列腺素F_(2α)对家兔黄体的相互作用

对家兔在体卵巢灌流条件下加入去甲肾上腺素(NA)与前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))对人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促进黄体合成孕酮(P)及环磷酸腺苷(cAMP)的功能有无影响进行了研究。结果表明,HCG能刺激兔早期黄体cAMP和P的产生;PGF_(2α)不能对抗HCG的这种作用,但能明显拮抗HCG促进兔中期黄体cAMP和P产生的作用。兔早期黄体灌流液中加入NA,则PGF_(2α)又能明显抑制HCG促进cAMP和P产生的作用。提示NA对家兔具有调节前列腺素溶黄体的作用。

炔诺酮肟对兔输卵管环行肌与纵行肌活动的影响

观察离体条件下炔诺酮肟（ＮＥＴＯ）的激素活性，并与炔雌醇、孕酮进行比较。家兔输卵管灌流实验结果表明，当灌流液中加入１００～４００μｇ／ｍｌ的ＮＥＴＯ时，刺激环肌收缩可增加输卵管压力，从１．１７±０．３２ｋＰａ升至５．９３±０．３９ｋＰａ，呈现出明显的剂量依赖性反应，这一作用与炔雌醇作用相似。离体家兔输卵管肌条收缩实验结果表明，ＮＥＴＯ在小剂量（浴槽内终浓度为１０μｇ／ｍｌ）时，可使纵肌兴奋；大剂量（浴槽内终浓度为２０μｇ／ｍｌ）时，则可抑制纵肌的活动，这一作用亦与炔雌醇相似。实验还证明了孕酮能完全阻止ＮＥＴＯ升高输卵管内压力的作用。

炔诺酮肟(NETO)与炔诺酮(NET)在猴体内的药代动力学

利用HPLC分离和液闪测定放射性的方法,研究了恒河猴ⅳ和鼻饲NETO和NET的药代动力学。鼻饲后NETO和NET吸收迅速,24 h内均基本消除。鼻饲或ⅳNETO后,一部分迅速转变为NET,一部分以原药形式存在。两药的血药浓度—时间曲线符合po或ⅳ的二室开放模型。二原药的主要药代动力学参数无显著差异。NETO与NET的鼻饲绝对生物利用度分別为64.46±34.60与35.02±26.49%。

兔口服炔诺酮肟和炔诺酮的药代动力学

本文用高效液相色谱分离、液闪测定放射性的方法,测定了兔口服炔诺酮肟(NETO)和炔诺酮(NET)的血浓,并比较了二者的药代动力学参数。结果表明:二者吸收迅速,从血中的消除均呈快慢两个时相。NETO在兔体内一部分迅速转变为NET,另一部分则以原药形式存在,24 h内NETO与其代谢产物NET在血清中的浓度大致各占一半。兔口服NETO与NET后,血浓—时间曲线符合二室模型,NETO的达峰时间比NET短,二者有显著差异(P<0.05),其它动力学参数无明显差异(P>0.05)。

醋炔诺酮肟及醋炔诺酮在兔体内的药代动力学研究

本文应用[~3H)标记化合物。采用高效液相(HPLC)反相色谱及放射检测技术,研究了醋炔诺酮肟(NETO-AC),醋炔诺酮(NET-AC)经口给药后在兔体内的药代动力学过程。实验结果表明,NETO-AC和NET-AC在兔体内迅速吸收并水解,原型药NETO-AC和含乙酰基的代谢产物NET-AC的血浓甚低,而不含乙酰基的代谢产物炔诺酮肟(NETO)和炔诺酮(NET)的血浓较高,后二者是NETO-AC在兔体内发挥药理作用的主要形式,其体内处置方式符合口服二室模型。

炔诺酮肟对麻醉大鼠呼吸与循环系统的影响

本文选用麻醉大鼠进行一次口服灌胃炔诺酮肟(NETO)的急性毒性实验。NETO剂量为0.125mg/kg、0.626mg/kg及1.25mg/kg,观察用药前及用药后1/4、1/2、1、2h的呼吸、血压,以及用药前、用药后1～5h的心率、心电图变化。实验结果表明服用0.625mg/kg、1.25mg/k NETO除在用药后1～2h心率略有一过性减慢外,其余指标均无明显变化。提示口服NETO对麻醉大鼠的呼吸与循环系统无明显影响。