激活TGR5缓解肾缺血再灌注后肾脏纤维化损伤

【目的】探讨激活胆汁酸受体TGR5在单肾缺血再灌注损伤合并对侧肾摘除(uIRIx)模型诱导的肾脏纤维化中的作用。【方法】体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分成假手术(Sham)组、uIRIx组及uIRIx+石胆酸(LCA)组,每组6只,使用uIRIx模型诱导肾脏纤维化,通过血和尿生化指标评估肾脏功能,利用HE染色评估肾脏损伤程度,使用Masson染色及免疫组化对肾脏纤维化程度进行评估,并用Western Blotting检测肾脏皮质纤维化相关指标蛋白表达;分别在TGR5+/+小鼠及TGR5-/-小鼠中设置Sham组及uIRIx组,每组6只,利用Western Blotting检测各组肾脏纤维化程度。体外实验:在人源肾上皮细胞系HK2细胞中给予TGF-β1诱导促纤维化反应,给予LCA进行药物干预,利用鬼笔环肽染色标记细胞骨架,使用Western Blotting检测HK2细胞内纤维化相关指标蛋白表达。【结果】体内实验:与Sham组相比,uIRIx组小鼠血浆肌酐水平(P=0.007)及尿白蛋白/肌酐比(P=0.041)明显增加,肾脏皮质蛋白TGR5表达(P=0.002)下降,Fibronectin表达(P=0.020)及COL1A1表达(P<0.001)上升,同时伴有肾脏结构受损及胶原沉积加重,LCA干预有效改善肾脏功能,缓解肾脏损伤及纤维化程度;TGR5+/+小鼠与TGR5-/-小鼠相比,uIRIx诱导引起的Fibronectin表达(P<0.001)及COL1A1表达(P=0.001)增加。体外实验:TGF-β1诱导HK2细胞形态改变,细胞骨架解聚重组,促纤维化指标蛋白上调;LCA可有效抑制TGF-β1诱导的细胞形态改变及骨架解聚重组,呈浓度依赖性下调纤维化相关指标蛋白表达。【结论】LCA缓解uIRIx模型诱导的肾脏纤维化,TGR5基因敲除加重uIRIx诱导的肾脏纤维化;在HK2细胞中,LCA缓解TGF-β1诱导的细胞促纤维化反应。研究结果提示激活TGR5缓解缺血再灌注后肾脏纤维化损伤进程。

预防诺维本致周围静脉炎的临床研究

目的 :通过改变NVB的浓度和投药方法 ,降低其所致静脉炎的发生率和严重度。方法 :共 4种给药法1)NVB 40mg +NS 5 0ml,静注 10分钟 ,计 18次 ;2 )NVB 40mg +NS 12 5ml,静滴 2 0分钟 ,计 2 0次 ;3)NVB 40mg +NS 2 5 0ml,静滴 40分钟 ,计 2 0次 ;4)NVB 40mg +NS 12 5ml静滴 2 0分钟 ,前后用氢化考的松 5 0mg +NS 2 5 0ml静滴 ,计 84次。结果 :各组静脉炎发生率分别为 77.8%、80 %、90 %和 2 6 .2 % ;其中Ⅲ度静脉炎分别为 16 .7%、15 %、10 %和 2 .4%。结论 :第 4种方法较前 3种方法静脉炎的发生率和严重度明显下降 (P <0 .0 1) ,也远较国内外报道的 36 .1%～ 8.5 %低 ,推荐临床使用。

活性氧自由基在肾小管上皮细胞necroptosis中的作用

目的:探讨活性氧自由基(ROS)在肾小管上皮细胞necroptosis中的作用。方法:构建肾小管上皮细胞HK-2细胞necroptosis模型,检测其ROS升高程度。并使用NADPH酶抑制剂Apocynin抑制HK-2细胞necroptosis模型中ROS的生成,通过流式细胞计数及检测necroptosis的关键蛋白观察HK-2细胞necroptosis的变化。结果:使用肿瘤坏死因子α、苄氧羰酰-缬氨酰-丙氨酰-天冬氨酰-氟甲基酮及抗霉素A成功建立了HK-2细胞necroptosis模型,并观察到HK-2细胞发生necroptosis时ROS显著升高(43.29±2.49 vs 25.90±1.27,P<0.001),而使用necrostatin-1抑制necroptosis后ROS生成受到抑制(35.58±1.08 vs 43.29±2.49,P=0.002)。当对necroptosis模型使用Apocynin干预时,HK-2细胞ROS明显下降(30.71±2.82 vs 43.29±2.49,P<0.001),并且流式细胞计数结果显示坏死细胞比例减少(2.00%±0.30%vs 6.99%±2.79%,P<0.001),同时受体相关蛋白3和混合系列蛋白激酶样结构域的磷酸化水平降低。结论:ROS参与了HK-2细胞的necroptosis,并且通过抑制ROS的生成可减少necroptosis发生,提高损伤状态下HK-2细胞存活率,减轻急性肾小管坏死。

左肾静脉不全结扎对大鼠肾水通道蛋白1和水通道蛋白2 mRNA表达的影响

目的 :观察左肾静脉不全结扎大鼠肾AQP1和AQP2mRNA表达的变化 ,探讨肾静脉压增高引起肾小管重吸收减少的分子机制。方法 :成年雄性Wistar大鼠随机分成左肾静脉不全结扎组 (VCG)和假手术组(SOG) ,用左肾静脉不全结扎法复制精索静脉曲张 ,2月后进行Northernblot分析。结果 :与SOG相比 ,VCG大鼠左肾AQP1mRNA表达强度明显减弱 ,AQP2mRNA表达强度则无明显差异 ,睾丸组织无杂交信号。结论 :左肾静脉不全结扎大鼠肾静脉压增高引起肾小管重吸收减少可能与AQP1mRNA表达减少有关 。

前列腺分泌蛋白94(PSP94)的研究进展

前列腺分泌蛋白９４（ Ｐ Ｓ Ｐ９４） 是前列腺腺泡分泌的一种蛋白质，目前已知它的基因结构和氨基酸顺序，并对 Ｐ Ｓ Ｐ９４ 的抗原决定簇，ｍ Ｒ Ｎ Ａ 不同剪接方式作了深入的探索。 Ｐ Ｓ Ｐ９４ 抑制前列腺组织的生长，诱导前列腺细胞凋亡，抑制体内外肿瘤细胞株的生长，抑制前列腺癌的生长，特别是激素非依赖性前列腺癌，其活性受类固醇激素的调节。 Ｐ Ｓ Ｐ９４ 可作为前列腺疾病诊断的潜在指标，并可能成为治疗前列腺癌的新的、无毒性的药物。

聚焦前沿,交叉融通——病理生理学硕士研究生课程改革实践

中山医学院病理生理学教研室充分利用病理生理学的桥梁学科特点,通过聚焦前沿,独辟蹊径的教学设计和共性导向,交叉融通的教学内容,将硕士研究生的病理生理学学位课程打造为开发启迪学生科研思维的方法课,旨在通过有限的课堂教学时间让学生接受到学术思维、科研能力和研究方法的教育,提高分析和解决问题的能力,并实现基础和临床研究的有机融合。

前列腺分泌蛋白94基因的克隆及序列测定

目的 :作为构建前列腺分泌蛋白 94 (PSP94 )分泌型表达质粒的基础。方法 :从正常前列腺组织中钓取PSP94cDNA ,构建重组质粒pUC19-PSP94 ,转化后提取目的基因并进行测序。结果 :( 1)构建了pUC19-PSP94的重组克隆质粒 ;( 2 )PCR扩增获得了 2 80bp的PSP94成熟蛋白基因 ;( 3 )测定了PSP94的基因序列。结论 :所构建的pUC19-PSP94重组质粒可成功地克隆PSP94蛋白基因。

战略转型期中国商业银行绩效评价体系构建初探

本文首先分析了有效绩效评价体系的结构及各部分的作用,在此基础上探讨了我国商业银行基于经营环境压力的未来转型趋势及其对商业银行绩效评价体系构建的影响。

吸收、开拓与继承——关于郭沫若学术特点的考察

郭沫若是本世纪中国文坛上一位最具开拓性格和成就的巨人。20年代初,他为新文学的发展开辟出前进的道路。20年代末、30年代初,他又成为新史学的开拓者,代表着中国历史学发展的方向。 造就郭沫若开一代学术新风的原因是多方面的,时代的、社会的、家庭的、个人的,以及种种机遇,都需要作认真的考察,并进行综合研究。就其个人的因素而言,他的学术特点甚至比之世界观方面的原因。

花生新品种潍花8号

潍花8号是潍坊市农科院2004年通过国家新品种鉴定的最新优质、高产的花生新品种。2002年、2003年在密云地区进行区试、生产试验均表现非常好，平均亩产荚果293kg，比当地主栽品种“鲁花11号”增产10．4kg，亩产籽仁223．9kg，比“鲁花11号”增产9．9kg，出米率达76．4％，增产效果显著。2002—2003年全国(北方片)区试，果、仁分别比鲁花11号增产8．67％和15．84％，具有广阔的发展前景。

抗疲劳Ⅰ号抗自由基损伤作用的研究

目的：研究抗疲劳Ⅰ号抗自由基损伤的作用。方法：通过测定负重大鼠游泳前后血清LPO、SOD、Mb及骨骼肌、肝脏、肺脏、脑组织LPO含量变化，观察抗疲劳Ⅰ号对其影响。结果：抗疲劳Ⅰ号能明显降低大鼠血清、骨骼肌、肝脏LPO的含量，增高血清SOD（T—SOD）的活性，降低血清Mb的含量。结论：抗疲劳Ⅰ号具有抗自由基损伤作用。

抗疲劳Ⅰ号抗大鼠低张性缺氧机理实验研究

目的：探讨抗疲劳Ⅰ号抗大鼠低张性缺氧的作用机理。方法：测定给药前后大鼠的Ｈｂ含量，复制大鼠低张性缺氧的模型，观察抗疲劳Ⅰ号对Ｈｂ，血气及相关指标变化的影响。结果：给药组大鼠Ｈｂ升高，Ｂｐ，ＰａＯ２，ＳａＯ２，ＢＬＡＣ降低程度减轻，血液ｐＨ相对稳定。结论：提示抗疲劳Ⅰ号抗缺氧作用的机理可能是减轻乳酸血症，稳定红细胞的结构与功能，使Ｈｂ生成增多，提高血氧容量和血氧含量，血液携氧及向组织供氧能力增强。

红山供电所里的“五朵金花”

云南大理“五朵金花”闻名四方，辽宁省朝阳凌源供电分公司红山供电所也有“五朵金花”，她们的姓名和真情服务的事迹在凌源供电圈内耳熟能详。金利华是红山供电所的抄表员，管辖户数是所里最多的。无论天气多么恶劣，她都按时保证例日抄表，每月按时发放电费通知单，对白天家里无人的住户，起早贪黑错时“蹲守”。辖区内有一位老人有语言障碍且行动不便，儿女都在外地工作，经常拖欠电费，几年来一直都是她给老人垫付电费。

精索静脉曲张大鼠睾丸AQP7mRNA表达与组织学变化的研究

不全结扎大鼠左肾静脉诱发左侧精索静脉曲张 ,观察精索静脉曲张对AQP7mRNA表达的影响以及睾丸结构和功能的变化。结果显示 :(1)与对照组相比 ,精索静脉曲张组大鼠左侧睾丸AQP7mRNA的表达强度减弱 ,而右侧睾丸AQP7mRNA的表达强度则明显增强。 (2 )精索静脉曲张组大鼠睾丸曲细精管轻中度萎缩 ,细胞层次减少 ,生精细胞脱落 ,间质水肿。左侧睾丸的损害性变化较右侧严重 ;(3)精索静脉曲张大鼠睾丸AQP7的表达减弱可能意味着在精子成熟的晚期 ,水代谢的变化可能成为精子成熟障碍 ,精细胞脱落的原因之一。右侧睾丸水通道表达增强可能是一种代偿反应 。

幼鼠双侧输尿管梗阻后肾脏钠通道NHE3和TSC的变化

目的 探讨幼鼠双侧输尿管梗阻后肾脏 3型钠氢交换蛋白 (Na+ H+ exchangers,NHE)和钠氯协同转运通道蛋白 (thiazide sensitivesodiumcortransporter,TSC)的变化和了解输尿管梗阻解除后利尿现象发生的分子生物学机制。方法 2 4只幼年大白鼠随机分为梗阻组 (BUO ,n =13)及对照组 (n=11) ,梗阻组行双侧输尿管梗阻 2 4h后再解除梗阻 ,对照组仅行输尿管游离而不结扎。每日观察体重、饮水量、食量、尿量变化 ,并留取尿液冰冻待检。 4d后抽取动脉血化验 ,同时取出双侧肾脏 ,右肾全肾快速放入液氮冰冻备份、左肾分离出外髓内带 (ISOM)、外髓外带加肾皮质 (OSOM +C) ,行免疫杂交 (westernblooting)实验 ,检测NHE3和TSC的变化。结果 解除输尿管梗阻后 ,实验组肾脏功能明显受损 ,发生明显的梗阻解除后利尿现象 ,血浆渗透压增高 ,血液中肌苷和尿素氮明显高于对照组 ;外髓内带 (ISOM)和外髓外带加皮质 (OSOM +C)检查 ,发现NHE3均明显降低 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 ) ;而TSC在OSOM +C表达也明显下降 (P <0 .0 1)。结论 大白鼠BUO 2 4h肾近曲小管和Henle’s环的粗升管 ,NHE3表达明显下降 ,TSC水平显著降低 ,提示NHE3和TSC减少可能是形成肾小管性钠吸收障碍、尿量增多的主要原因之一。

日本史书中关于唐文化对日本影响的记载

日本史书中关于唐文化对日本影响的记载李春凌中世纪的日本，对唐代文物制度多所仿效，两者有相当多的相似之处。但是，以往唐史界对此似乎注意不够。本文依据日本史书，从政治制度和思想文化方面论述了中世纪的日本所受唐朝的重要影响，可供学界参考。日本元正天皇养老四...

略论贞观年间法制的几个特点

本文通过修订和颁行《贞观律》的过程，论述了贞观年间法制的三个基本特点：立法强调宽简、划一、稳定，司法注意措施保障，执法能够做到“为国家守法”