大鼠脑发育临界期甲低和长期低碘对各脑区乙酰胆碱转移酶活性的影响

对低碘甲低大鼠的海马、大脑皮层、前脑基底和小脑胆碱乙酰胆碱转移酶(CHAT)活性分别在出生后20天、30天、40天、60天、80天进行了观察。结果显示,在脑发育临界期,甲状腺激素缺乏可使胆碱能神经元的发育和成熟明显落后。

强化环境训练对低碘鼠学习能力及中枢胆碱能神经元的作用

目的：为研究强化环境训练对低碘鼠学习能力、脑ＤＮＡ及胆碱能神经元相关酶类活性的影响。方法：自缺碘大鼠生后２５天起给予强化环境训练，１５天后测定其学习能力、各脑区ＤＮＡ含量及胆碱能神经元相关酶活性。结果：训练低碘鼠与非训练低碘鼠比较，学习能力，海马、小脑的ＣＨＡＴ活性，大脑皮层、海马的ＡＣＨＥ活性和不可提取ＡＣＨＥ活性百分比，均有明显增高，但仍低于正常对照水平。结论：强化环境训练虽对各脑区神经细胞数目无明显影响，但对神经元的功能活动和精细结构的重建可能具有积极作用，使学习能力得以提高。

丰富环境训练对低碘大鼠中枢胆碱能神经元的作用初探

碘缺乏是一个全球性的公共健康问题。在我国缺碘尤为严重,约有近5亿人口生活在缺碘环境中。严重的碘缺乏可以造成中枢神经系统不可逆的损伤,出现地方性克汀病和亚临床性克汀病。在补碘预防的同时,对已形成的克汀病尤其是亚临床性克汀病如何改善脑功能已成为人们关注的焦点问题之一。本文采用低碘大鼠模型,在维持继续缺碘的同时,在仔鼠25日龄时给予丰富外环境训练,研究丰富的外环境对脑发育及各脑区胆碱能神经元的影响,以期对缺碘后改善脑功能的治疗提供理论依据。

大鼠甲状腺组织乙醇注射实验观察

本文研究了大鼠甲状腺组织乙醇注射对血清Ｔ３、Ｔ４的影响以及形态学的演变过程，结果表明，注射后，甲状腺滤泡崩解而造成的炎性释放，血清Ｔ３、Ｔ４水平的一过性增高，经过炎症反应过程，最终以结缔组织所取代。未实验过程中无甲状腺功能低下发生。

甲状腺激素对仔鼠大脑皮质和海马细胞凋亡的影响

目的研究甲状腺素(T4)对发育期大鼠大脑皮质、海马细胞程序化死亡(PCD)的影响。方法采用甲巯咪唑(MM)复制甲状腺功能减退(甲减)孕鼠模型,出生后仔鼠为先天甲减鼠,同时设正常对照组:应用原位末端标记(TUNEL)方法检测出生后7、14、21d仔鼠大脑皮质、海马PCD阳性细胞。结果 (1)MM组各日龄仔鼠血清FT3、FT4水平明显低于对照组。(2)正常大鼠生后早期大脑皮质、海马均存在细胞凋亡,以生后7d TUNEL阳性细胞数最多,此后逐渐减低。甲减使各脑区各时点凋亡细胞数均明显增加。结论正常大鼠发育期大脑皮质和海马即存在细胞凋亡,甲状腺激素对大脑皮质、海马细胞凋亡有影响,可能是甲减性脑功能障碍的机制之一。

桥本甲状腺炎与Th1/Th2细胞因子

桥本甲状腺炎(HT)是一种常见的器官特异性的自身免疫性疾病,实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)是研究HT的动物模型。在HT与EAT的发病过程中,Th1/Th2细胞免疫失衡发挥着重要作用,表现为Th1细胞因子亢进占优势。Th1细胞可加重炎性反应,而Th2细胞发挥抗炎作用,纠正HT患者体内失衡的细胞因子可以起到一定的治疗作用。

甲状腺激素对大鼠脑皮质发育期突触体素表达的影响

目的探讨甲状腺激素(TH)对发育关键期大鼠大脑皮质突触体素(syn)表达的作用和影响。方法选用甲巯咪唑(MM)复制甲状腺机能减退大鼠模型,实验分成正常对照组(n=42)和甲减组两组(n=36),收集出生后第0,4,7,14,21,30,120天的正常、甲减组仔鼠脑组织。采用原位杂交组织化学法检测发育关键期仔鼠大脑皮质突触体素的表达变化情况。结果正常对照组syn mRNA在生后不同发育阶段的表达变化明显且具有层状分布的特点。生后第0天表达很低,在第4天表达最高。以后表达逐渐下降,至第30天表达水平基本接近于成年鼠水平(P120d)。甲减组synmRNA表达在各时点均明显低于正常对照组(P<0.001)。甲减组syn mRNA表达高峰延迟3d,在出生后第7天达到高峰。结论在脑发育关键期,甲状腺激素水平的异常改变了大脑皮质突触体素的表达,进一步影响了其突触的发生及相关神经回路的建立,出现神经元的旷置或错误神经通路,阻碍了脑发育与其功能的成熟。

己酮可可碱预防NOD鼠1型糖尿病的机理研究

目的 探讨己酮可可碱 (Pentoxifylline,PTX)对非肥胖糖尿病 (NOD)小鼠 1型糖尿病发病率、胰岛炎的影响及其机制。 方法 采用动物模型 NOD鼠 ,注射环磷酰胺 (CP)加速其发病。给PTX药物后计算糖尿病发病率 ,HE染色观察胰岛炎 ,并用逆转录 (RT) PCR法检测脾细胞干扰素 γ(IFN- γ)、肿瘤坏死因子 α(TNF- α)、白介素 10 (IL- 10 ) m RNA的表达。 结果 PTX组糖尿病发生率(30 .0 0 % )明显低于对照组 (6 7.86 % ) (P<0 .0 1) ;胰岛炎程度也明显减轻 (P<0 .0 0 1) ;脾细胞 IFN-γ、TNF- αm RNA的表达较对照组明显降低 (P<0 .0 5 ) ;IL- 10 m RNA的表达无明显改变。 结论 PTX可预防 NOD鼠发生糖尿病 ,其机制可能与纠正 Th1与

1,25(OH)_2D_3对NOD小鼠1型糖尿病的免疫干预及其机制研究

目的观察1,25(OH)2D3对雌性非肥胖糖尿病(NOD)小鼠糖尿病发病率、胰岛炎的影响,以及外周免疫器官脾脏T淋巴细胞亚群的变化,血清细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)及一氧化氮(NO)的水平,从而更好地揭示1,25(OH)2D3的免疫调节机制。方法离乳(21 d龄)的雌性NOD小鼠(80只)随机分为两组:第1组给予1,25(OH)2D3(5μg/kg)隔日1次腹腔注射,共7周,作为实验组。第2组给予等量花生油作为对照组(40只),给药时间、方法同前。10周龄时腹腔注射环磷酰胺以加速糖尿病。加速1周后各取15只通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IFN-γI、L-4水平,生化比色法检测NO水平,流式细胞仪分析脾组织T细胞亚群的变化。其余继续观察。小鼠在被确诊糖尿病或环磷酰胺加速后1个月处死,观察胰腺病理变化、糖尿病发病率及血钙水平。结果实验组发病率(12%)明显低于对照组(56%),P<0.01;实验组胰岛炎症分数较对照组明显降低P<0.01,炎症程度也明显减轻;实验组血清IL-4较对照组明显升高[(52±9)ng/Lvs(33±3)ng/L],P<0.01;IFN-γ、NO较对照组显著降低[(71±16)ng/Lvs(141±11)ng/L,(78±28)ng/Lvs(118±19)ng/L],P均<0.01;脾脏淋巴细胞经流式细胞仪测定,结果显示实验组T细胞CD4+、CD8+亚群较对照组显著升高,CD4+亚群为47±6与35±4(P<0.01),CD8+亚群为11.6±3.6与7.8±1.5(P<0.05),而CD4+/CD8+亚群分别为4.3±0.9与4.6±0.9(P>0.05),两组差异无统计学意义;实验组血钙较对照组稍高,但NOD小鼠可以很好耐受。结论1,25(OH)2D3可以预防环磷酰胺加速的NOD小鼠糖尿病的发生,并可减轻胰岛炎。其机制:①可能与增加Th2型细胞因子的全身表达,降低Th1型细胞因子的全身表达,从而调节Th1/Th2型细胞因子比例失衡有关。②可能与增加抑制性T细胞数目,促进CD4+T细胞由Th1向Th2亚群转化有关。该实验同时证实了NO在糖尿病的发生机制中起一定作用。

甲状腺激素调节脑组织中NGF及其受体

目的我们采用甲减、甲亢、正常对照3组大鼠动物模型,对出生后14天、21天、28天大鼠的海马、顶叶皮质中的NGFmRNA、NGF受体TrkAmRNA、及其阳性细胞进行观察,探索甲状腺激素对上述部位NGF及其受体的调节机制。方法①甲减组:从母鼠孕5～6天始饲含0.02%的他巴唑饮用水,至处死日;②甲亢组:仔鼠出生即日始,腹腔注射T4[0.4μg/(g.d)];③正常对照组:饲以普通饲料及饮用水;采用原位杂交法测定NGFmRNA及其受体TrkAmRNA的表达。结果①在海马及顶叶皮质中,NGFmRNA、TrkAmRNA最高表达时间分别为P21、P28;②在海马及顶叶皮质中,各时点P14、P21、P28,NGFmRNA、TrkAmR-NA表达甲减组均低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);甲亢组与正常对照组相比,NGFmRNA于P14、P21有显著差异(P<0.05或P<0.01),TrkAmRNA各时点两组间均无统计学意义。结论甲状腺激素可能通过神经生长因子及其受体TrkA的表达调节海马及顶叶皮质中的神经细胞存活。

甲状腺激素对大鼠大脑皮质及海马Bcl-2和Bax的影响

目的研究甲状腺素（T4）对发育期大鼠大脑皮质、海马细胞Bcl-2和Bax的影响。方法采用甲巯咪唑复制甲状腺功能减退（甲减）孕鼠模型，出生后仔鼠为先天性甲减鼠，T4替代组于仔鼠出生后即日起腹腔注射T4剂量为每天20μg／kg，同时设对照组；采用免疫组化染色检测出生后第7、14、21天仔鼠大脑皮质、海马Bcl-2和Bax蛋白。结果①甲疏咪唑组各日龄仔鼠血清FT3、FT4水平明显低于对照组。②对照组大鼠生后大脑皮质、海马有散在的Bax和Bcl-2阳性细胞，以生后第7天表达较高，此后随日龄增加渐降低，至生后第21天表达已很弱。甲减组各脑区Bcl-2阳性细胞减少，而Bax阳性细胞明显增加。T4替代后Bcl-2阳性细胞明显增加．Bax阳性细胞减少。结论①对照组大鼠发育期大脑皮质、海马Bcl-2和Bax表达阳性，且在不同发育时期表达不一致，至成年动物表达很弱，说明在大鼠正常发育过程中，Bcl-2和Bax呈一定时程变化规律。②甲减时大脑皮质和海马Bcl-2下调、Bax上调，及时T4替代治疗可以增强Bcl-2并降低Bax基因的表达。

甲巯咪唑与丙基硫氧嘧啶对格雷夫斯病促甲状腺激素受体抗体的影响

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺中毒症。格雷夫斯病（GD）是甲亢的最常见病因,约占全部甲亢的80%～85%[1]。GD是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫疾病,促甲状腺激素受体抗体（TRAb）在GD的发病机制中充当重要角色，

妊娠期甲状腺功能变化的分析及产前筛检的临床意义

1甲状腺激素的生理学意义 甲状腺激素主要有两种,即甲状腺素,也称四碘甲腺原氨酸（tetraiodothyronine,T4）和三碘甲腺原氨酸（triiodothyroinie,T3）。甲状腺激素的生理作用十分广泛,其主要作用是促进物质与能量代谢，促进生长发育。甲状腺激素能促进组织细胞内的蛋白质、RNA、DNA包括特殊酶系的合成，促进钙磷代谢和骨骼生长。甲状腺激素具有促进组织分化、生长和成熟的作用，是维持正常生长发育不可缺少的激素，对脑和骨骼的作用尤为重要。实验研究发现，缺乏甲状腺激素时，大脑的神经元数量和体积均减少，树突和髓鞘均减少，胶质细胞也减少，神经组织中的磷脂、蛋白质、各种酶和递质含量都降低。

人类胰岛素类似物及其临床应用

胰岛素在临床应用已有80余年。临床使用的各种类型胰岛素的吸收峰值与作用时间与正常人生理性基础胰岛素分泌及进餐后胰岛素分泌模式不完全相符,造成临床上运用的局限性。近年出现一类新型胰岛素——胰岛素类似物,临床应用后取得良好疗效,使外源输注的胰岛素也能模似正常人体内胰岛素的生理样分泌，使糖尿病的治疗大为改观。本文就近年来胰岛素类似物研究和临床应用作一介绍。

甲状腺激素通过NGF及TrKA调节中枢胆碱能神经元发育

目的探索甲状腺激素通过神经生长因子(NGF)及其受体TrKA对大鼠顶叶皮层、海马部位中枢胆碱能神经元发育的作用。方法将Wistar大鼠分为3组:①甲状腺功能减退(甲减)组:从母鼠妊娠5～6d起饲以含0.02%的他巴唑饮用水;②甲状腺功能亢进(甲亢)组:仔鼠出生即日起,按体质量腹腔注射T4(0.4μg/g);③对照组:饲以普通饲料及饮用水。于出生后第14、21、28天,免疫组化法检测大鼠顶叶皮层、海马中胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性细胞,原位杂交法测定NGF、TrkA mRNA的表达。结果①出生后第21、28天顶叶皮层、海马中,甲减组(159.42±5.26、162.37±4.67,98.60±7.67、101.50±4.39)ChAT阳性细胞数较对照组(174.80±5.10、171.40±3.87,213.40±16.93、274.60±6.69)明显减少(P<0.05或<0.01),甲亢组(312.50±3.75、296.30±6.13,324.60±15.72、319.10±8.85)ChAT阳性细胞数较对照组明显增加(P<0.01);②对照组顶叶皮层、海马中,ChAT阳性细胞数、NGF、TrkA mRNA表达高峰期分别为第28、21、28天,甲亢组未见高峰期改变,而甲减组除TrkA mRNA表达高峰期未改变,仍为第28天外,ChAT阳性细胞数、NGF mRNA表达高峰期分别变为第21、28天;③在顶叶皮层、海马中,第14、21、28天NGF、TrkA mRNA表达甲减组均低于对照组(P<0.05或<0.01);第14、21天甲亢组与对照组相比,NGF mRNA明显升高(P<0.05或<0.01),TrkA mRNA各时点两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胆碱能神经元在脑发育期内对甲状腺激素失衡十分敏感,NGF、TrkA mRNA在发育过程中的变化对中枢胆碱能神经元的存活、发育可能起一定的调节作用,甲状腺激素可能通过NGF及其受体TrkA调节海马及顶叶皮层中枢胆碱能神经元的发育。

东方五谷神对小鼠四氧嘧啶性糖尿病的预防及降糖作用的实验观察

本文采用化学性糖尿病小鼠动物模型对东方五谷神浓缩液在糖尿病的预防及降糖作用方面进行了实验观察。结果表明，东方五谷神经浓缩液能有效地对抗四氧嘧啶的升血糖作用，减少糖尿病的发生；对已形成的糖尿病无明显的降糖作用。

缺碘地区母亲接受碘油注射对在校儿童心理的影响

厄瓜多尔的安第斯山是一个长期缺碘、蛋白热量供给不足、封闭以及文化落后的地区。除明显的克汀病以外,智能落后在人群中占有很大比例。本研究选择了其中的Tocachi和La Esperanza两个地区。两地相邻,其海拔高度、封闭状态、人种构成。