基于生物信息学探讨国医大师潘敏求治疗原发性肝癌的用药规律

目的:分析潘敏求治疗原发性肝癌的用药特点,为中医诊疗原发性肝癌提供参考。方法:收集潘敏求治疗原发性肝癌的中药处方,建立数据库,运用生物信息学进行分析。结果:纳入处方88份,涉及药味86味;高频药物有党参/人参、白术、茯苓、白花蛇舌草、女贞子等;药性以平、温、寒为主,药味以甘、苦、辛味为主,主归脾、肝、肺、肾经;经复杂网络分析,得到核心处方(白术、甘草、茯苓、白花蛇舌草、女贞子、灵芝、半枝莲、重楼、枸杞子),治疗原发性肝癌有效成分269个,核心基因靶点7个,重要通路9条。结论:国医大师潘敏求教授治疗肝癌以健脾益气、化瘀软坚、清热解毒为主要治法,核心方可能与抗肿瘤、调节免疫、改善内分泌等相关。

国医大师潘敏求治疗结直肠癌的用药规律分析

目的探讨国医大师潘敏求治疗结直肠癌的用药规律,为临床用药提供参考。方法收集整理潘教授治疗结直肠癌的医案,将处方录入Excel 2010建立数据库,采用古今医案云平台(V2.3.5)进行单味中药的频次分析、中药属性频次分析、药物归经频次统计、关联规则和聚类分析,使用Excel进行药物功效频次统计。结果纳入的300首方剂中,共使用中药138味,累计使用频次5620次,共获得甘草、白术、黄芪、茯苓、白花蛇舌草、女贞子、菟丝子、人参、枸杞子、莪术等15味核心药物,药味多甘、苦、辛,主要归脾、肝、肺经。关联规则分析获得黄芪-白术、黄芪-茯苓、白术-茯苓等50组核心药对。聚类分析获得C1(莪术、重楼)、C2(茯苓、甘草、白术、黄芪、白花蛇舌草)等3个聚类方。结论国医大师潘敏求治疗结直肠癌多从瘀、毒、虚入手,采用健脾益气、清热解毒化瘀治法,擅长攻补兼施,取得较好临床疗效。

基于PD-1/PD-L1及miR-200c/ZEB通路研究健脾消癌方治疗结肠癌肝转移的作用机制

目的:观察健脾消癌方对结肠癌肝转移荷瘤裸鼠肝组织中程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)及微小RNA200c(miRNA-200c)/转录因子E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)表达的影响。方法:在50只裸鼠中随机抽取10只作为假移植组,另取40只建立结肠癌肝转移模型。造模成功后再将其分为4组:模型组,健脾消癌方低、中、高剂量组(简称为低、中、高剂量组),每组各10只。假移植组和模型组灌胃等量0.9%氯化钠注射液,低、中、高剂量组灌胃健脾消癌方(5.4、10.8、21.6 g/kg),每天1次,连续3周。观察各组裸鼠肝转移瘤的情况,检测PD-1、PD-L1、miRNA-200c、ZEB1 mRNA的表达及PD-1、PD-L1、ZEB1蛋白的表达情况。结果:除假移植组外,其余各组均可在裸鼠的肝脏表面发现肝转移结节。各组肝转移结节数量、质量高剂量组与低、中剂量组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝脏组织病理学结果显示,与模型组比较,低、中、高剂量组癌细胞增长速度较慢。与假移植组比较,模型组miRNA-200c表达降低,PD-1、PD-L1、ZEB1 mRNA表达及PD-1、PD-L1、ZEB1蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,高剂量组miRNA-200c表达升高、PD-1蛋白表达降低(P<0.01),各剂量组PD-1、PD-L1、ZEB1mRNA表达及PD-L1蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01),中、高剂量组ZEB1蛋白表达降低(P<0.01)。结论:健脾消癌方可有效抑制结肠癌肝转移,其扶正消癌的作用机制可能与升高miRNA-200c表达、降低PD-1、PD-L1、ZEB1蛋白表达相关。