产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局

目的:分析妊娠中期产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局。方法:回顾性分析我院2016年1月—2017年12月10 341例羊水染色体核型分析的结果,进而分析35例性染色体嵌合体的临床结局。结果:妊娠中期通过羊水染色体核型分析的产前诊断病例中,性染色体嵌合体发生率为0.34%(35/10 341),主要涉及3种嵌合类型:45,X/46,XX嵌合(17例)、45,X/46,XY嵌合(8例)和45,X与其他异常核型嵌合(10例)。在35例性染色体嵌合体中,产前诊断指征涉及无创提示性染色体数目异常、唐筛高风险、B型超声(B超)指标异常以及高龄,其终止妊娠率分别为86%(12/14)、83%(5/6)、75%(6/8)和29%(2/7)。结论:当产前诊断检出胎儿性染色体嵌合体时,建议结合染色体微阵列技术、荧光原位杂交检测技术、胎儿脐血核型检测以及B超等结果进行综合分析,从而为产前的遗传学咨询提供更加科学准确的信息和依据。

荧光原位杂交技术在产前诊断染色体嵌合体中的应用价值

目的:探讨荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)在产前诊断染色体嵌合体中的应用。方法:22例行绒毛/羊水细胞体外培养染色体核型结果提示可能存在染色体嵌合现象的病例,进一步用染色体微阵列比较基因组杂交检测(chromosomal microarray analaysis,CMA)和FISH技术分析确定其异常核型及嵌合比例。结果:22例核型结果提示嵌合体的病例中,性染色体数目嵌合13例,常染色体三体嵌合6例,性染色体结构异常嵌合3例。近50%病例CMA结果未检测到嵌合现象,可能与CMA技术仅能检测基因拷贝数变化且无法检测低比例嵌合有关。因常染色体数目异常对胎儿生长发育影响较大,常染色体数目异常嵌合病例中,除1例病例外其余均选择终止妊娠。3例结构异常嵌合病例经核型分析结合CMA及FISH结果确定均为性染色体双着丝粒染色体复杂结构嵌合。结论:对于产前诊断提示可能存在染色体嵌合的病例,不应急于终止妊娠,需采用多种方法加以验证,应充分应用CMA技术和FISH技术结合G显带核型结果进行综合分析,并需要对胎儿形态进行细致的超声评估,从而更加准确地确定嵌合类型以及异常核型的嵌合比例,为临床医师指导遗传咨询提供更加可靠的依据。

200例原发性闭经患者细胞遗传学分析

目的探讨女性原发性闭经与性染色体异常的关系。方法对广东省妇幼保健院2013年1月至2017年12月就诊的200例原发性闭经患者进行外周血染色体核型分析。结果 200例原发性闭经患者中共检出50例性染色异常,异常比例25%。其中X染色体数目异常16例(8%);X染色体结构异常8例(4%);X染色体数目伴结构异常15例(7.5%),含Y染色体11例(5.5%)。结论性染色体异常是女性原发性闭经的重要原因,对患者行外周血染色体核型分析,必要时行比较基因组杂交检测,对明确其病因以及选择治疗方法具有非常重要的意义。

产前诊断Apert综合征1例并文献复习

目的总结1例产前Apert综合征的临床资料及其家系的基因诊断,结合文献探讨该病的特点、产前诊断及鉴别诊断。方法报告1例产前Apert综合征的超声影像、磁共振影像、尸体解剖等辅助检查及基因诊断结果,结合文献进行分析。结果产前三维超声以及引产后尸检提示胎儿以颅缝早闭、双手双足并指/趾畸形、颜面部畸形为主要临床表现,基因检测提示胎儿存在FGFR2基因的第7外显子的杂合突变。结论FGFR2基因c.755C>G(p.S252W)突变是该例Apert综合征的致病原因,影像表现结合基因分析可助确诊及产前诊断。

罕见5条、6条染色体复杂易位重排2例

染色体携带着遗传基因,作为遗传物质载体的染色体,其数目及染色体的缺失、重复和易位等畸变都可以引起遗传物质的不平衡改变而致染色体病的发生.染色体复杂易位指涉及3条及3条以上染色体的易位.复杂易位携带者产生异常配子的比例比一般相互易位者产生异常配子的比例更大,而且随着参与易位染色体数目的增多,产生异常配子的比例也越高.

1例13号染色体复杂嵌合型结构畸变的细胞遗传学分析

目的 报道1例产前诊断13号染色体复杂嵌合型结构畸变的病例,并深入探讨其可能发生的机制。方法 孕早期超声联合G显带核型分析及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)对胎儿绒毛及羊水标本进行检测。结果 孕早期超声发现胎儿颈项透明层4.7mm,绒毛标本G显带核型结果为mos 46,XX,del(13)(q22)[10]/46,XX,-13,+mar[6]/46,XX,der(13)t(10;13)(q22;q22)[4],CMA检测结果显示存在两种基因拷贝数的变化:①10号染色体10q22.1-q26.3位置发生嵌合重复(比例约23%);②13号染色体13q22.1-q34位置发生嵌合缺失(比例约40%)。该病例羊水标本G显带核型结果为46,XX,del(13)(q31.1),CMA检测结果显示胎儿13号染色体13q31.1-qter位置发生缺失。结合超声检查、核型结果及CMA检测结果,推测胎儿绒毛标本存在限制性胎盘嵌合(confined placental mosaicism,CPM)的可能,应以羊水检测结果为准,由于羊水染色体13q31.1-qter位置发生缺失会导致“13q缺失综合征”,主要临床表现为严重的智力障碍、特殊面容、中枢神经系统异常、肌张力低下等,经遗传门诊咨询后,孕妇及家属决定终止妊娠。结论 当绒毛核型分析发现嵌合体时应充分考虑CPM的可能性,复查羊水或脐带血进一步确诊,对于确定存在CPM且胎儿核型正常的妊娠,孕期应加强对胎儿生长发育的监测,分娩时留取胎盘多点取材检测染色体核型进一步印证。

比较GS环保试剂与常规试剂制备的组织样本在荧光定量PCR中的效果

应用GS生物组织标本制备液（GS液）制作的石蜡切片提取DNA，进行实时荧光定量PCR技术扩增，并与常规方法制作的石蜡切片进行比较，结果没有大的差别。证实Gs液能较好地保存组织中的DNA。 1 材料与方法 1．1 材料取乳腺癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌和淋巴瘤组织各12块，每种组织中6块放入4％中性甲醛，

187例介入性产前诊断双胎的染色体核型和染色体微阵列结果分析

目的探讨染色体核型分析和染色体微阵列分析(CMA)对于双胎妊娠的产前诊断价值。方法回顾性分析187例产前诊断双胎孕妇(374个胎儿)的染色体G显带和染色体微阵列检测结果。结果 374个胎儿染色体G显带分析结果共检出31个异常核型胎儿(8.29%,31/374)。异常核型中数目异常19个(61.29%,19/31);嵌合体4个(12.90%,4/31);结构异常10个(32.26%,10/31)。374个胎儿染色体微阵列分析结果中,异常结果有36例(9.63%,36/374)。36个异常结果中数目异常18个(50%,18/36),嵌合体异常3个(8.33%,4/36),结构异常15个(41.67%,15/36)。在染色体核型正常的343个胎儿中,共检出CMA异常胎儿11个,额外检出率为3.21%(11/343)。联合两种检测方法结果,374个胎儿中共检测出异常胎儿42个,总异常率11.23%(42/374)。结论对于有指征的双胎孕妇,应更严格地进行介入性产前诊断,建议其同时联合染色体核型和染色体微阵列检测,减少出生缺陷的发生。

产前诊断11q23.3-q25缺失1例

1病例资料患者女,35岁,G7P1,2004年剖宫产1女,健康,既往史无特殊。末次月经：2015年11月10日。孕24周,因B超发现胎儿异常到本中心就诊。唐氏筛查高风险,18-三体风险值1∶107。停经23周外院B超提示＂胎儿双侧肾盂临界性增宽,8.6/7.2mm＂;停经24周B超显示＂胎儿室间隔缺损,升主动脉稍狭窄,左肾盂稍宽＂;

产前诊断额外小标记染色体的细胞遗传学回顾性分析

目的总结标记染色体携带胎儿的一般临床特征,为临床提供基础的循证医学依据。方法回顾性分析广东省妇幼保健院医学遗传中心近5年3万多例产前诊断病例中发现的携带额外小标记染色体胎儿的核型分析结果。结果在32422例样本中,核型分析共检测出49例标记染色体携带胎儿,检出率1.51‰。其中纯合15例,约占总数的30.61%(15/49);嵌合34例,约占总数的69.39%(34/49)。在2020例绒毛组中检测出4例标记染色体携带胎儿,检出率1.98‰;在5891例脐血组中检测出11例标记染色体携带胎儿,检出率1.87‰;在24511例羊水组中检测出34例标记染色体携带胎儿,检出率1.39‰;在21449例适龄孕妇组中共检测出25例标记染色体携带胎儿,检出率1.17‰;在10973例高龄孕妇组中共检测出24例标记染色体携带胎儿,检出率2.19‰。结论产前诊断胎儿额外小标记染色体(small supernumerary marker chromosomes,sSMC)的检出率约为1.51‰,sSMC携带胎儿至少有一半是嵌合体。孕妇高龄是sSMC携带胎儿形成的高危因素。对于sSMC携带胎儿,需要细胞、分子多种方法共同检测,才能准确地判断胎儿的临床表型和去留。

等臂双着丝粒型21-三体1例报道

21-三体综合征,又称唐氏综合征(OMIM#190685),是最早被发现的染色体病,也是最常见的由单个病因引起的智力障碍,其发病率在活婴中为1/600~1/800。其核型约95%为单纯三体,源自原发性不分离;嵌合型约占1%~2%;易位型约占3%~4%。我国苏祖斐、周焕庚等于1963年首次报道了我国这种病孩的核型研究。

Xp/Yq染色体间不平衡易位的临床遗传学特征分析

目的:探讨Xp/Yq染色体间不平衡易位胎儿的临床遗传学特征。方法:联合应用染色体核型分析及染色体微阵列分析对胎儿及其相关家族成员进行产前诊断。结果:胎儿染色体核型为46,Y,der(X)t(X;Y)(p22.3;q11.22),Xp22.33-p22.31位置发生缺失,Yq11.221-q11.23位置发生重复。父亲染色体核型正常,母亲染色体核型为46,X,der(X)t(X;Y)(p22.3;q11.22),胎儿哥哥与胎儿结果一致。结论:胎儿异常染色体来源为母源性,女性患者多数除了身材矮小没有其他临床表现,而男性患者常出现比较明显的连续基因综合征的复杂表型。联合应用染色体核型及染色体微阵列分析可为产前诊断提供更全面准确的遗传学依据,明确遗传病因,指导生育。

产前诊断46,XN,der(6)t(6;15)(p25;q25)患儿1例

33岁, G_(4)P_(0)A_(3), 前2次妊娠均于孕2+月胚胎停育, 第3次妊娠于孕2+月自然流产。因"多次不良妊娠史"于2020年9月11日就诊我院。此次妊娠12+周, 超声提示胎儿颈项透明层(nuchal translucency, NT)增厚(4.8 mm), 胎儿颈部囊性包块, 淋巴管水囊瘤声像。G显带核型分析提示胎儿羊水染色体核型为:46, XN, der(6)t(6;15)(p25;q25)(图1), 孕妇外周血染色体为46, XX, t(6;15)(p25;q25)(图2), 丈夫外周血染色体未见明显异常。胎儿羊水细胞单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP array)结果为arr[GRCh37]6p25.3p25.2(1569752879637)×1, 15q25.5q26.3(85053134102429040)×3(图3)。妊娠18+周超声表现为Blake’s pouch囊肿声像、淋巴管水囊瘤声像和右手姿势异常。经临床遗传咨询, 孕妇及家属选择终止妊娠。本研究通过了广东省妇幼保健院伦理委员会的审查(202101339), 夫妻双方均签署了知情同意书。

孕早期产前诊断中绒毛嵌合体的遗传学分析

目的探讨孕早期产前诊断中绒毛嵌合体的形成机制及遗传效应。方法对2013至2017年,在广东省妇幼保健院行孕早期绒毛染色体核型分析并检出绒毛嵌合体的病例回顾性分析。结果在28例绒毛嵌合体中有12例证实为母体组织污染,3例真性嵌合体,1例证实为限制性胎盘嵌合体,其余12例可能为假性嵌合体。结论孕早期绒毛染色体核型分析易导致嵌合体的发生,大部分嵌合体是由于母体细胞污染造成的,部分为假性嵌合体,少部分存在限制性胎盘嵌合体。进一步结合B超、羊水染色体检查、染色体微阵列、短串联重复序列多态性分型比对等分子检测技术能够有效的区别绒毛嵌合体的真假性,以及是否来源于母体细胞污染或限制性胎盘嵌合体的发生,从而为产前咨询提供科学有效的依据。

7号染色体臂间倒位遗传效应分析

目的探讨7号染色体臂间倒位的遗传效应。方法对2004—2012年来广东省妇幼保健院就诊的47699例患者的外周血、脐血、羊水标本制备染色体，G显带核型分析。结果共发现10例7号染色体臂间倒位，发生率为0．2％。其中6例行外周血染色体检查的患者均伴有不同程度的不良孕产史；2组羊水病例中，孕妇为7号臂间倒位患者．行羊水穿刺细胞培养染色体分析后，其胎儿7号染色体臂间倒位且位点与母方一致，证实遗传自母方。10例患者的臂间倒位断裂位点均位于染色体G显带的浅带，倒位片段长度在50～120Mb之间，其中（p13q22）这一位点最为常见。结论7号染色体臂间倒位存在一定的遗传效应，其表型可能与倒位断裂位点及倒位片段长度相关。由于标本量较少，还需进一步研究。

特殊类型假双着丝粒X与45,X嵌合体一例

患者女19岁,12岁初潮,月经稀发,因近期月经量少来院就诊,超声提示子宫前位,长径47 mm,前后径26 mm,横径32 mm,宫颈长约40 mm,内膜厚6 mm,肌层回声均匀,左卵巢大小30 mm×18 mm,右卵巢大小27 mm×19 mm,双侧附件未探及明显包块。乳房发育不对称,右侧偏小,乳房发育Ⅲ期,外阴Ⅲ~Ⅳ期,身高170 cm,体重55 kg。性激素水平:黄体生成素:9.19 IU/L,卵泡刺激素:18.92 IU/L,雌二醇:344 pmol/L,孕酮:0.3 nmol/L,睾酮:0.7 nmol/L,泌乳素:156.14 mIU/L。本研究通过了本院伦理委员会的审查(202101235),患者签署了知情同意书。

首例X/Y染色体间不平衡易位的临床特点

目的探讨首例X/Y染色体间不平衡易位男性患儿的临床特征。方法分析1例X/Y染色体间不平衡易位患儿的临床表现、微阵列比较基因组杂交(array-CGH)以及染色体G显带结果,综合文献复习,探讨该类患者的临床特征。结果以运动发育迟缓、精神发育迟滞、房间隔缺损等为主要临床表现的男性患儿,其染色体核型为46,X,der(Y)t(X;Y)(p22.2;q11.22)de novo。结论 X/Y染色体间的不平衡易位极为罕见,主要表现为生长发育迟缓、心脏损伤等,无明显特异性。通过array-CGH技术可以提高染色体病在产前诊断中的检出率,能够发现更准确的遗传病因,提高不明原因精神运动发育迟缓的分子诊断水平。

两例8号三体嵌合体遗传学分析

目的探讨两例8-三体嵌合体患者的临床表型与检测方法,提高对8-三体综合征的认识,为产前检查方案选择提供帮助,提高产前诊断水平。方法应用染色体G显带核型分析、荧光原位杂交(FISH)和染色体微阵列分析(CMA)对受检者标本进行遗传学分析。结果例1羊水G显带核型分析结果为:47,XY,+8[2]/46,XY[32],8-三体嵌合比例占5.9%,CMA提示未见异常。例2外周血G显带核型分析结果为:47,XY,+8[14]/46,XY[86],外周血及口腔黏膜FISH检查结果提示8-三体嵌合,分别占49%和9%。结论8-三体综合征属于罕见的可存活的常染色体三体综合征,临床表型具有多样性,从正常到严重畸形均有病例报道。用于诊断8号三体的检测方法有很多,不同的检测方法都存在自身技术局限性,检测样本类型对检测结果也存在一定影响,科学合理的检查方案可以降低误诊和漏诊,为产前诊断和遗传咨询提供帮助。

4636例高龄孕妇羊水细胞染色体分析

目的探讨高龄孕妇（≥35岁）与胎儿染色体异常的关系。方法通过对4636例高龄孕妇羊水染色体结果进行回顾性分析，计算胎儿染色体异常的发生率，对比35-37岁、38-40岁和≥41岁3组孕妇胎儿染色体异常发生率。结果4636例高龄孕妇发现胎儿染色体核型异常174例，染色体异常发生率为37．53‰，包括136例非整倍体（含嵌合体）和38例染色体结构异常。非整倍体包括77例47，＋21（16．61‰，77／4636）、26例47，＋18（5．61‰，26／4636）、2例47，＋13（0．43‰，2／4636）、8例47，＋mar（1．73‰，8／4636）、20例性染色体非整倍体（4．31‰，20／4636）。在35-37岁孕妇中胎儿染色体异常发生率为28．76‰（67／2330），在38～40岁孕妇中胎儿染色体异常发生率为42．50‰（70／1647），在≥41岁孕妇中胎儿染色体异常发生率为56．15‰（37／659），差异有统计学意义（P〈O．05）。结论随着孕妇年龄增长，胎儿染色体异常风险增高，高龄孕妇有必要行产前诊断。