基于PK/PD理论优化帕珠沙星在临床应用上的研究

目的基于药动/药效(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)理论,应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价及优化不同病原菌感染时帕珠沙星的给药方案。方法将12名健康志愿受试者分为3组,分别给予300、500和1000 mg3种不同剂量的帕珠沙星,以高效液相色谱法测得血药浓度,进而求出PK参数。用琼脂二倍稀释法确定大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肺炎链球菌6种临床分离菌株物的最低抑菌浓度以进行PD研究。根据PK/PD研究结果,以AUC_(0-24)/MIC作为帕珠沙星的PK/PD指数(靶值为30、100和125),通过蒙特卡洛模拟得出不同给药方案的达标概率(probability of target attainment,PTA)和累积响应百分率(cumulative fraction of response,CFR),评价出最佳给药方案。结果以CFR>90%的给药方案作为临床最佳给药方案,蒙特卡洛模拟10000次的结果得出,帕珠沙星在1000 mg的给药剂量下对肺炎链球菌的CFR可达到92.33%,在500和1000 mg的给药剂量下对表皮葡萄球菌的CFR可达到90.11%和93.79%;对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的CFR均小于90%。结论在表皮葡萄球菌感染时推荐使用500 mg qd的帕珠沙星;在日剂量为1000 mg时帕珠沙星对肺炎链球菌的感染有很好的效果,对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑制效果不佳,可作为辅佐治疗药物。不同致病菌感染时所需要的给药剂量存在明显差异,根据PK/PD理论以及蒙特卡洛模拟可为帕珠沙星临床最佳给药方案的制定提供依据。

基于流程/并发/数据安全的教育基建系统设计

文章介绍了一个针对教育基建管理业务的系统设计,旨在解决基础建设设施基础数据采集、维修项目管理及基建项目规划等线上管理工作的需求。

0-k膨胀计数回归模型的参数估计与统计检验

0-k膨胀计数回归模型的参数估计与统计检验一直是数据分析的热点问题.借助隐变量重新设定0-k膨胀回归模型,并采用EM算法和Fisher信息矩阵给出参数的点估计和区间估计;基于Wald统计量和LR统计量对0-k膨胀分布是否会退化的现象进行统计检验;以0-k膨胀泊松回归模型为例进行实际应用.研究结果显示,采用EM算法进行参数估计时收敛速度较快且估计结果稳健,不同的0-k膨胀泊松分布对原始数据的拟合效果不同,若将k设定为非膨胀数值可能会导致拟合结果出现偏差.

马钱子碱在小鼠体内的组织分布

目的:研究马钱子碱在小鼠体内的组织分布。方法:小鼠灌胃60 mg.kg-1及静注10 mg.kg-1马钱子碱后用荧光分光光度法测定不同时间的组织浓度。结果:2种途径给药后马钱子碱在小鼠主要脏器分布相似,组织中以肝脏及肾脏浓度最高,然后依次是脾、心、肺、脑和胃,脂肪和骨骼肌含量最低。结论:马钱子碱在小鼠体内分布较广,且可穿透血脑屏障,进入中枢神经系统发挥作用。

口服马钱子碱后小鼠体内的药动学研究

目的 研究马钱子碱在小鼠体内的药动学。方法 小鼠灌胃 2种剂量 6 0及 4 0mg·kg- 1 后用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度和组织浓度。应用 3P87药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果 2种剂量的主要动力学参数 :Ka分别为 3 5 6和 4 3h- 1 ;Ke分别为 0 5 4和 0 5 9h- 1 ;t1 2Ka分别为 0 19和 0 16h ;t1 2Ke分别为 1 2 8和 1 17h ;VC 分别为 14 5 9和13 37L·kg- 1 ;CLs 分别为 7 87和 7 89L·h- 1 ·kg- 1 ;AUC分别为 7 6 2和 5 0 7h·mg·L- 1 。组织中以肝脏浓度最高 ,然后依次是肾、心、肺和脑 ,血中浓度最低。结论 2种剂量马钱子碱在小鼠体内的C T变化均符合一室开放模型 ,马钱子碱在小鼠体内分布 ,消除迅速。

台农芒果叶片氮磷钾养分含量规律研究

通过对海南三亚市南田地区的台农芒果叶片氮、磷、钾3种元素含量的跟踪调查分析,结果表明：氮的年平均含量最高,钾含量次之,磷含量最低;台农芒果的生长周期划分为4个阶段：营养生长期（5～9月）,生殖生长期（9 ～10月）、果实膨大期（10月～次年1月）和果实成熟期（1～2月）.生长周期内,两篷叶的氮含量年变化呈现两头高、中间低的波浪状;磷含量均呈先升后降再上升的趋势;钾含量呈上升后持续下降趋势.营养生长期,第1篷叶磷含量高于第2篷叶;生殖生长期,第1篷叶钾含量低于第2篷叶;其它时期,第1篷叶氮、钾含量高,第2篷叶磷含量高.在不同的时期内,第1、2篷叶氮、磷、钾含量存在差异：两篷叶的氮含量在9、11、12、2月差异显著;磷含量在10月和次年2月差异显著;钾含量在10月差异显著.果树在10月对氮、磷、钾的需求量最大,生产上需注意在这段时间内及时补充氮、磷、钾.

关附甲素代谢产物关附胺醇在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立关附胺醇血药浓度的高效液相色谱 质谱联用分析方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法:大鼠iv关附胺醇2 0mg/kg后不同时间点采血,利用LC- MS法测定血药浓度,并用3P87软件求算其药代动力学参数。结果:关附胺醇浓度在0 . 0 5～2 0 μg/mL范围内线性关系良好(r =0 . 9989)。绝对回收率大于80 % ,日内、日间RSD均小于15 %。大鼠iv关附胺醇2 0mg/kg后其主要动力学参数AUC、Vc、T1/2 、CLs分别为(5 . 5 9±1. 5 7)mg·h·L-1、(1 .19±0 .17)L·kg-1、(1 .88±0 . 2 4 )h、(3 .81±1. 0 2 )L·kg-1·h-1。排泄试验结果表明,给药2 4h后从尿中,胆汁中和粪便中排出的原型药物累计量分别相当于给药量的82 . 4 %、7. 5 %、4 . 7%。结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于关附胺醇的体内定量分析。该药在大鼠体内消除较快,主要以原型从尿中排出。

有机硅结构导向剂法合成ZSM-5分子筛

Zeolite ZSM-5 has been synthesized with the organosilicon compound γ-aminopropyl triethoxylsilane as structure-directing agent using the composition 10SiO2: Al2O3: 3-5Na2O: 0. 1-0.5R: 40-100H2O(molar ratios). First of all, γ-aminopropyl triethoxylsilane was quaternarized with bromoethane and ethyl alcohol. XRD, TG, DTA and SEM were used to characterize the sample. The investigation proves that the organosilicon compound resides intact at the channel intersections, and that the silicon atom In this species is located in a framework position. Prehydrolysis of the organosilane precursor is necessary for zeolite formation.

树脂结合剂砂轮表面形貌的激光扫描测量与分析

采用激光三维扫描方法 ,对树脂结合剂砂轮的表面形貌进行了测量。测量结果表明 :砂轮表面形貌的形成 ,不仅与砂轮表面磨粒的突出有关 ,还受结合剂表面高度变化的影响。在表面形貌测量结果的基础上 ,对磨削过程进行了仿真 ,可以得到有效磨粒数占磨粒总数的比例 ,以及有效磨粒数在磨削过程中的动态变化过程。

盐酸关附甲素代谢产物关附壬素的药动学研究

目的建立测定盐酸关附壬素血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法(LCMS),并探讨其在大鼠体内的药动学。方法大鼠iv盐酸关附壬素20mg·kg-1后不同时间点采血,利用LCMS法测定血药浓度,并用3P87软件求算其药代动力学参数。结果盐酸关附壬素浓度在005~20mg·L-1范围内线性关系良好(r=09994)。绝对回收率大于80%,日内、日间RSD均小于15%。大鼠iv关附壬素20mg·kg-1后其主要动力学参数AUC、Vc、T1/2、CLs分别为1570mg·h-1·L-1、131L·kg-1、249h、146L·kg-1·h-1。排泄试验结果表明,给药24h后从尿中,胆汁中和粪便中排出的原形药物累计量相当于给药量的706%、91%、53%。结论该法具有专属性强,灵敏度高,可用于关附壬素的体内定量分析。

糖皮质激素治疗老年大疱性类天疱疮的效果

大疱性类天疱疮(BP)好发于老年人,该病的治疗长期以系统应用糖皮质激素为主,但长期应用糖皮质激素会产生许多不良反应,尤其是对于老年人,甚至导致死亡率增加。所以,正确应用糖皮质激素的初始量,病情控制后适时减量及皮损消退后维持治疗尤为重要。对于诊断明确的患者合理用药,可以缩短病程,提高生活质量。本文旨在进一步探讨BP的临床特征和合理治疗方案。

基于单压电执行器的光栅刻线摆角修正

考虑机械刻划光栅刻线摆角对平面光栅衍射波前质量的影响,本文根据光栅机械刻划过程的特点,提出了一种单压电执行器调节方法。该方法可通过不断调节微定位工作台位移,实时修正工作台摆角导致的光栅刻线摆角误差。首先,推导出了微定位工作台位移实时修正公式。接着,采用三路干涉仪实现了微定位工作台摆角测量及其主要成分分析。最后,进行了光栅刻线摆角放大和校正实验。结果显示,摆角放大和摆角校正实验已基本达到了预期的效果,对光栅宽度为10.4mm且刻线密度为600line/mm的光栅进行修正后,光栅刻线摆角比校正前降低了64%以上。这些结果表明:采用单压电执行器方法对光栅刻线摆角进行实时修正可有效降低光栅刻线摆角,提高光栅质量;该方法可应用于大面积机械刻划光栅刻线摆角的修正。

Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤影响的研究

目的探究Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤过程中内质网应激因子GRP78及血-脑脊液屏障通透性的影响。方法 2014年4月—2015年9月选取成年健康雄性SD大鼠144只,按照随机数字表法分为对照组、假手术组(Sham组)、SAH组、Neuritin组,各36只。再依据简单随机抽样法分别于3、6、12、24、48、72 h抽取每组6只大鼠处死,Neuritin组于处死前1 h采用立体定向技术向侧脑室注射Neuritin。建模后6、12、24、48、72 h处死大鼠前,记录各组大鼠Garcia神经功能评分;建模后3、6、12、24、48、72 h处死大鼠后,采用HE染色观察SAH建立情况,侧脑室微量注射亚甲蓝鉴定Neuritin注射情况;采用Western blotting法检测大鼠大脑皮质内质网应激因子GRP78表达水平;采用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文蓝(EB)含量以评价血-脑脊液屏障通透性。结果 SAH组、Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均低于对照组和Sham组(P<0.05);Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均高于SAH组(P<0.05)。SAH组大鼠大脑表面弥散分布积血,其中在willis环、小脑延髓池及脑干腹侧有大量积血存在。Neuritin组大脑腹面有亚甲蓝循环存在,大脑背面无亚甲蓝,Neuritin侧脑室注射成功。SAH组建模后3、6、12、24、48、72 h GRP78表达水平高于对照组、Sham组(P<0.05);Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h GRP78表达水平低于SAH组(P<0.05)。SAH组大鼠建模后3、6、12、24、48、72 h脑组织EB含量均高于对照组、Sham组(P<0.05);Neuritin组大鼠建模后3、12 h脑组织EB含量高于SAH组,建模后6、48、72 h脑组织EB含量低于SAH组(P<0.05)。结论 SAH后早期脑损伤过程中存在内质网应激反应,神经营养因子Neuritin可显著改变内质网应激因子GRP78表达水平,改善早期脑损伤过程中大鼠的神经行为学评分,并对血-脑脊液屏障通透性产生影响。

LiCl/NaY主客体复合材料的制备及其湿敏性质

利用热分散法将 Li Cl分散到 Na Y分子筛笼形孔道内制备了 Li Cl/ Na Y主客体湿敏材料 ,该材料保持了 Li Cl体相材料优良的湿敏特性 ,同时由于分子筛孔道的限域作用及 Li Cl盐与分子筛载体间的强离子键合作用 ,克服了 Li Cl体相材料的某些固有缺陷 .分子筛结构对这种主客体材料有很大影响 ,具有笼形三维孔道结构的分子筛如 Na Y更适于作主体材料 .二维孔道型的

LC-MS法测定人血浆中格列苯脲及其在健康志愿者中的药代动力学

目的测定人血浆中格列苯脲的浓度,并研究在中国志愿者中单剂量口服5mg后的药代动力学过程。方法用液液萃取法提取血浆中药物。采用液相色谱质谱联用的分析手段,建立人血浆中格列苯脲浓度的测定方法。结果格列苯脲在156～400μg/L浓度范围内线性良好(r=09999),其在人血浆中的回收率大于80%,日内、日间RSD分别为36%～68%和61%～84%。最低检测限为05ng/ml。该药在人体内的主要动力学参数为AUC0∞=(8136±2542)μg·h/L,AUC0t=(7906±2482)μg·h/L,cmax=(1301±648)ng/ml,tmax=(26±18)h和t1/2=(27±19)h。结论本方法专属性强,灵敏度高,可准确测定格列苯脲在人血浆中的浓度。

碳纤维基材连续电镀

采用碳纤维连续电镀法，可以使镀镍碳纤维达到填充复合材料的技术要求。镀前碳纤维预处理是决定镀镍碳纤维质量的关键。

基于BOPPPS模式下面向电路实验故障分析能力提升的教学设计

本文通过引入BOPPPS教学模式,探讨了面向电路实验故障分析能力提升的教学设计。传统电路实验存在学生参与度低、教学内容单一以及学生故障分析能力较弱等问题。在BOPPPS教学模式下,通过课程引入、学习目标、课前摸底、参与式学习、课后测验和总结六个环节,设计了一系列教学活动。具体包括引入真实电路故障案例、设定挑战性情境、小组合作分析故障、模拟实际工程场景等。通过实施该教学模式,培养学生独立思考、团队协作、创新思维和故障分析能力。实施结果表明学生对该教学方案满意度高,评教成绩显著提升。然而,这仅为初步尝试,未来仍需不断实践和改进,以更好适应学生需求和教学发展。

HPLC-MS法测定关附甲素及其在Caco-2细胞上的摄取特性

目的建立关附甲素的LC-MS测定法,研究其在Ca-co-2细胞上的摄取特性。方法采用ShimadzuVP–ODS,C8柱,(250mm×2.1 mm,5μm),流动相:乙腈∶水=30∶70(V/V),用0.2%冰乙酸溶液,加入二乙胺适量调pH至4.0左右,流速:0.2 ml.min-1,电喷雾离子化(ES1)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,关附甲素的选择性离子:[M+H],m/z 430。考察温度、药物浓度、时间和pH值对关附甲素在Caco-2细胞上摄取的影响。结果关附甲素在0.2～50.0μmol.L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9988),最低定量限0.2μmol.L-1。关附甲素在Caeo-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散。结论该法灵敏、简单,专属性强,关附甲素在Caco-2细胞上具有良好的摄取。

左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学

目的:研究左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学。方法:大鼠不同时间口服给予左氧氟沙星20 mg/kg后,采用反相高效液相色谱法测定其血浆药物浓度,并求算其药动学参数。结果:大鼠分别于8 001、6 00及24 00给药后,其主要药动学参数:Cmax分别为2.37、2.02和2.85 mg/L;tmax分别为0.56、0.50和0.62 h;AUC0-∞分别为11.23、9.89和11.77 mg.h.L-1;t1/2分别为4.23、3.51和4.46 h;CLs分别为0.39、0.57和0.36 L.kg-1.h-1。其各时间点主要药动学参数无统计学差异。结论:左氧氟沙星在大鼠体内的药动学没有明显的时间节律性变化。