糖尿病早期视网膜神经元退行性病变最新研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)在早期被认为是一种微血管性疾病,多年来关于DR发病机制的研究主要集中在血管特征的改变上,包括血管渗透性的增加、新生血管的形成和黄斑水肿等。近年大量的视网膜电生理检查发现在糖尿病早期视网膜微血管发生损害前,视网膜神经元即发生一系列病理改变,提示DR是一种神经血管性疾病,这也可以解释DR患者很快发生的视功能减退。现将国内外关于糖尿病早期视网膜神经元退行性病变的最新研究进展作一综述,以期发现有效的视网膜神经元保护策略,从而减缓DR的进程。

电场处理冰草种子对幼苗酶活性的影响

用不同电场强度处理雀麦种子5min,在室温条件下,培养9d后,测定其丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化物酶(POD)的活性.结果表明:在正常的水份和室温条件下,不同场强处理后的冰草种子,幼苗中的MDA含量、SOD和POD的活性发生不同变化,变化幅度分别为-5.8%～38.9%,-43.4%～92.6%和-23.2%～88.2%.

网络“圈层化”对高校思想政治教育的挑战与对策

网络“圈层化”现象在高校中日益显著,其定义和特征包括“信息孤岛”效应、思想多元化、网络舆论的影响。网络“圈层化”现象给高校思想政治教育带来了新的挑战,包括价值观分歧、认知固化和情感认同。基于此,概述了网络“圈层化”的概念与特征,分析了网络“圈层化”对高校思想政治教育的挑战,提出了网络“圈层化”下高校思想政治教育的策略,包括整合不同价值观以促进思想交流、提升信息素养以避免“信息孤岛”、培养批判性思维以抵御网络舆论影响、融合线上线下教育资源以拓宽教育渠道。

在德育中孕育美育

中国是一个重视既育德又育人的国家。新时期德育在进行时代性变革的过程中,将美育作为其重要组成部分纳入育德、育人教育中,充分利用美育以情动人、形象生动、创造性、潜移默化等特征,形成学校、家庭、社会相互协调合作的联动体,使德育能够真正发挥陶冶性情、增强道德修养、提高素质、完善人格的作用,从而实现人的全面发展。

试论新时代高校党课教学主体的多样化

高校党课教学是实施习近平新时代中国特色社会主义思想教育的重要平台,是培育和践行社会主义核心价值观的重要载体,是引导广大青年学生坚定理想信念、增强政治素养、担当历史使命的重要途径。新时代高校党课教学主体应包括思政课教师、专兼职党务工作者、党员领导干部、优秀党员学生等多元主体,这有利于发挥各主体的优势,增强党课的吸引力和感染力,提升党课的针对性和实效性。对此,在分析新时代党课教学主体要求的基础上,探讨思政课教师、专兼职党务工作者、党员领导干部、优秀党员学生四大主体在高校党课教学中的地位和作用,以期不断发展壮大党课教师队伍建设。

叔丁基对苯二酚激活Nrf2信号通路增强对2型糖尿病大鼠视网膜的保护作用

目的研究叔丁基对苯二酚(tertiary butyl hydroquinone,tBHQ)对2型糖尿病大鼠视网膜的保护作用及相关机制。方法取雄性Sprague Dawley大鼠60只,分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)和tBHQ组。剔除饲养过程死亡大鼠,最终NC组、DM组、tBHQ组分别为12只、20只、20只大鼠纳入研究。造模采用高脂高糖饲料喂养4周后腹腔内注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型,tBHQ组于造模后1周在高脂高糖饲料中添加质量分数1%tBHQ进行干预,于造模后4周和12周心脏采血,检测血清空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、血清空腹胰岛素(fasting serum insulin,FINs)含量。采用免疫组织化学法及qRT-PCR法定量检测各组大鼠视网膜中Nrf2、HO-1、Bcl-2、VEGF蛋白及mRNA的分布和表达。结果3组大鼠在4周和12周的FPG水平总体比较差异有统计学意义(F分组=78.531,P=0.000);DM组及tBHQ组高于NC组,DM组12周高于4周,tBHQ组12周明显低于4周,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。3组大鼠在4周和12周的FINs水平总体比较差异有统计学意义(F分组=22.480,P=0.000);其中DM组及tBHQ组高于NC组,tBHQ组12周高于4周,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。光学显微镜显示12周时NC组无明显改变;DM组大鼠视网膜组织结构排列疏松,内、外核层排列紊乱,细胞水肿明显;tBHQ组大鼠视网膜组织结构较清晰,部分细胞水肿。4周和12周时各组中均可见Nrf2、HO-1、Bcl-2、VEGF的阳性表达。Nrf2主要分布于视网膜节细胞层、内核层,HO-1、Bcl-2主要分布于视网膜节细胞层、内核层、外核层;VEGF主要分布于神经纤维层、节细胞层和内核层。免疫组织化学及qRT-PCR检测显示,各组大鼠在造模后不同时间点视网膜中Nrf2、HO-1、Bcl-2、VEGF蛋白及mRNA的相对表达量的总体比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。4周时,DM组Nrf2、HO-1、VEGF的表达较NC组增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);tBHQ组Nrf2、HO-1、Bcl-2的表达较DM组增加,VEGF的表达较DM组降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。12周时,DM组Nrf2、HO-1、Bcl-2、VEGF的表达较NC组增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);tBHQ组Nrf2、HO-1、Bcl-2的表达较DM组增加,VEGF的表达较DM组降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。12周与4周比较,DM组VEGF的表达较4周增加,HO-1较4周降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);tBHQ组Nrf2、HO-1、Bcl-2的表达较4周增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论tBHQ对DM大鼠胰岛功能具有一定的保护作用;可促进DM大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1、Bcl-2的表达,降低VEGF的表达,对视网膜组织有抗氧化应激损伤、减少细胞凋亡、抑制视网膜血管增殖等作用。tBHQ可能通过Nrf2/HO-1/VEGF及Nrf2/Bcl-2途径对DM大鼠视网膜起保护作用。

叔丁基对苯二酚对2型糖尿病大鼠视网膜细胞的保护作用及其机制

背景 细胞凋亡是糖尿病视网膜病变（DR）中的重要机制之一,氧化应激、高糖等可启动细胞凋亡通路,从而造成细胞损伤.叔丁基对苯二酚（tBHQ）是一种抗氧化应激药物,但其在DR的发生和发展过程中是否发挥视网膜细胞的保护作用尚不明确. 目的 观察tBHQ对2型糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子（VEGF）及Bcl-2表达的影响,探讨tBHQ通过核因子-E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路对2型糖尿病大鼠视网膜可能的保护机制.方法 选取50只清洁级健康雄性SD大鼠.应用随机数字表法随机选取其中10只大鼠为正常对照组,以正常饲料喂养;其余40只大鼠采用高脂高糖饲料喂养4周后空腹12h,然后大鼠腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病模型.造模成功大鼠均衡分组,模型对照组大鼠继续给予高脂高糖饮食,tBHQ干预组大鼠于造模后1周在高脂高糖饲料中添加质量分数1％ tBHQ进行干预,各组大鼠分别于造模后4周和12周收集大鼠心脏全血,检测各组大鼠空腹血糖（FPG）,血浆总胆固醇（TC）、总三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量;采用放射免疫分析法检测各组大鼠空腹血清胰岛素（FINs）含量.采用免疫组织化学法检测各组大鼠视网膜中VEGF、bcl-2蛋白的表达分布;采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法定量检测各组大鼠视网膜中Bcl-2 mRNA和VEGF mRNA的相对表达量. 结果 35只大鼠成功建立2型糖尿病模型.各组大鼠造模后不同时间点FINs含量总体比较差异均有统计学意义（F分组=22.480,P=0.000;F时间=7.636,P=0.008）.各组间大鼠血浆FPG、TC、TG和LDL-C含量总体比较差异均有统计学意义（FPG：F分组=78.531,P=0.000;TC：F分组=28.049,P=0.000;TG：F分组=13.108,P=0.000;LDL-C：F分组=6.804,P＜0.05）.免疫组织化学检测显示,Bcl-2和VEGF蛋白主要表达于视网膜各层的血管、视网膜神经节细胞（RGCs）层、内核层和外核层.各组间大鼠视网膜中VEGF和bcl-2蛋白的相对表达量总体比较差异均有统计学意义（VEGF：F分组=11.805,P=0.000;bcl-2：F分组=22.943,P=0.000）;tBHQ干预组大鼠造模后12周视网膜中bcl-2蛋白的相对表达量明显高于造模后4周,差异有统计学意义（P＜0.05）.各组大鼠造模后不同时间点视网膜中VEGF和Bcl-2 mRNA相对表达量总体比较差异均有统计学意义（VEGF：F分组=79.220,P=0.000;F时间=6.090,P＜0.05;Bcl-2：F分组=105.000,P=0.000;F时间=13.170,P=0.001）.其中造模后4周和12周模型对照组和tBHQ干预组大鼠视网膜中VEGF和Bcl-2 mRNA相对表达量明显高于正常对照组,tBHQ干预组大鼠视网膜中Bcl-2 mRNA相对表达量明显高于模型对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;tBHQ干预组大鼠造模后12周视网膜中VEGF和Bcl-2 mRNA相对表达量明显高于造模后4周,差异均统计学意义（均P＜0.05）. 结论 tBHQ可通过下调视网膜中VEGF的表达和上调bcl-2的表达对DR发挥抗氧化损伤和抗凋亡作用.此外,tBHQ对糖尿病大鼠可能有降血糖、调节胰岛素、降血脂的作用.

叔丁基对苯二酚对2型糖尿病大鼠视网膜核因子E2相关因子、血红素氧合酶1表达的影响

目的观察叔丁基对苯二酚（tBHQ）对2型糖尿病（DM）大鼠视网膜组织中核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）表达的影响。方法健康雄性Sprague Dawley大鼠60只，随机抽取20只大鼠为正常对照组（NC组），其余40只大鼠为造模组。造模组大鼠腹腔注射30mg／kg剂量链脲佐菌素诱导2型DM模型。剔除血糖恢复鼠5只，造模组随机分成DM组、tBHQ组，分别为17、18只大鼠。tBHQ组大鼠给予添加1％tBHQ的高脂高糖饲料喂养。tBHQ喂养后4、12周，苏木精-伊红染色观察大鼠视网膜组织结构；免疫组织化学染色法检测大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1蛋白表达；荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定大鼠视网膜组织中Nrf2、HO—1mRNA表达。结果光学显微镜观察，4周时，tBHQ组大鼠视网膜细胞排列较整齐，个别细胞可见轻度水肿；12周时，视网膜组织结构较清晰，部分细胞水肿。免疫组织化学染色结果显示，4、12周时，DM组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=3．115、3．781）、HO-1（t=3．485、3．785）蛋白表达较NC组增多，差异均有统计学意义（P〈0．01）。tBHQ组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=2．473、2．576）、HO-1（t=2．785、2．879）蛋白表达较DM组增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。DM组组内比较，12周大鼠视网膜中Nrf2蛋白表达较4周时增高，差异有统计学意义（t=0．276，P〈0．05）；tBHQ组组内比较，12周大鼠视网膜中Nrf2（t=2．516）、HO1（t=2．776）蛋白表达较4周时增高，差异有统计学意义（P〈0．05）。荧光定量PCR检测结果显示，4、12周时，DM组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=4．758、4．285）、H0—1mRNA（t=5．114、4．514）表达较NC组增多，差异有统计学意义（P〈0．05）；tBHQ组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=5．133、4．976）、HO1mRNA（t=4。758、4．251）表达较DM组增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。DM组组内比较，12周时视网膜组织中Nrf2mRNA表达高于4周，差异有统计学意义（t=5．114，P〈0．05）；tBHQ组组内比较，12周时视网膜组织中Nrf2、HO-1mRNA表达高于4周，差异有统计学意义（t=4．292、4．974，P〈0．05）。结论tBHQ干预可以有效诱导2型DM大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1的表达。

tBHQ对2型糖尿病大鼠视网膜HO-1、VEGF表达及胰岛功能作用的研究

目的探讨叔丁基对苯二酚（tBHQ）对2型糖尿病大鼠视网膜血红素氧合酶1（HO-1）和VEGF表达及胰岛功能的作用。方法实验研究。通过高脂高糖饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射将40只清洁级雄性Sprague—Dawley大鼠诱导2型糖尿病模型。建模成功后采用随机数字表分为糖尿病组和干预组。10只匹配正常大鼠为对照组。于tBHQ干预喂养4和12周后检测3个组大鼠血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL—c）和高密度脂蛋白（HDL-c）及空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），通过公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）及胰岛素敏感指数（ISI）。免疫组织化学染色检测HO-1和VEGF在大鼠视网膜中表达，实时荧光定量PCR检测大鼠视网膜HO-1及VEGFmRNA相对表达量。三组间均数的差异比较采用单因素方差分析，均数间差异的多重比较采用LSD—t检验。结果32只大鼠成功建立2型糖尿病大鼠模型，成模率80％。糖尿病大鼠较正常对照组大鼠血脂TG、TC、LDL—C均明显升高，HDL-C明显降低。各组间大鼠血糖值比较差异有统计学意义（x2 4周=10．631，P4周=0．005；X2 12周=15．053，P 12周=0．001），12周时干预组大鼠血糖明显低于糖尿病组大鼠（P〈0．05）。与正常对照组相比，糖尿病大鼠FINS、HOMA—IR显著增加，ISI显著降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。干预组与糖尿病组相比，FBG、FINS、HOMA—IR均有下降，ISI增加，但差异无统计学意义（P〉0．05）。免疫组织化学检测结果显示，建模后4周正常对照组、糖尿病组、干预组HO-1蛋白表达量分别为0．0283±0．0036、0．0550±0．0051、0．0690±0．0041，VEGF蛋白表达量分别为0．0052±0．0005、0．0196±0．0012、0．0153±0．0007，差异均有统计学意义（F=689．535，1084．956；P〈0．05）；建模后12周正常对照组、糖尿病组、干预组HO-1蛋白表达量分别为0．0280±0．0040、0．0528±0．0040、0．1069±0．0218，VEGF蛋白表达量分别为0．0056±0．0004、0．0227±0．0023、0．0153±0．0005，差异均有统计学意义（F=287．988，1107．553；P〈0．05）荧光定量PCR结果屁示视网膜中HO-1mRNA相对表达量，糖尿病组（t4周=10．21，t 12周=9．95）及干预组（t 4周=14．01，t12周=25．64）均较正常对照组增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。干预组较糖尿病组（t4 周=6．04，t12周=19．00）增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。视网膜中VEGFmRNA相对表达量，糖尿病组（t4周=11．92，t12周=29．27）及干预组（t4周=12．50，t 12周=11．24）较正常对照组均增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。干预组较糖尿病组（t4周=-6．36，t12周=-20．22）降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论tBHQ干预可促进糖尿病大鼠胰岛素分泌增加，降低血糖；上调视网膜HO-1表达、下调VEGF表达，从而对糖尿病大鼠胰岛功能及视网膜发挥一定保护作用。