抗乳腺癌基质金属蛋白酶9类抑制剂的分子设计研究

目的以氧肟酸类基质金属蛋白酶9(MMP-9)抑制剂为数据集进行分子设计研究,为后续新型抗乳腺癌药物的改造与研发提供参考。方法以文献中氧肟酸类MMP-9抑制剂为数据集,运用CoMFA和Topomer-CoMFA技术构建3D-QSAR模型,结合Topomer Search技术进行虚拟筛选,综合参考三维等势图信息与分子活性预测值进行分子设计。结果CoMFA和Topomer-CoMFA模型的交叉验证系数分别为q2=0.697和q2=0.519,拟合验证系数分别为r2=0.994和r2=0.982,表明模型具有良好的稳定性和预测能力。三维等势图提示,分子侧链的静电场贡献度较立体场大,进一步结合Topomer Search虚拟筛选方法构建出2个新的高活性抑制剂化合物。结论基于氧肟酸类MMP-9抑制剂的定量构效关系分析和虚拟筛选可用于MMP-9抑制剂的分子设计研究,为MMP-9靶向新药研发提供参考。