抗肿瘤代谢新药——培美曲塞

培美曲塞(Alimta)是美国FDA2004年批准上市的抗代谢类抗肿瘤药。其作用机制是对叶酸代谢途径的多靶点阻断,因此,药物疗效高于其他抗叶酸类药物。大量临床试验已经证明对恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌均有较好的疗效,而且不良反应较低。本文对培美曲塞做了全面的综述并对其临床应用和前景做了讨论。

肿瘤血管抑制剂的研究历史、现状和发展前景

通过阻断肿瘤的新生血管达到抑制肿瘤发展的概念自提出以来转眼已经32年了。在动物实验中看到令人吃惊的疗效后,这种从杀灭肿瘤细胞到“饿死”肿瘤细胞的途径曾经被认为是肿瘤治疗中的革命性尝试。但在临床上其效果并不理想令人颇感困惑。连Folkman教授本人也不得不承认“我们治愈的是老鼠而不是人”。通过偶然的药物不良反应“反应停事件”,有心的学者看到了这类制剂的威力,又导致了临床新一轮探索的高潮,但近两年来仍然未有突破性结果。通过几十年的探索、失败、再研究,我们能够更加理性地对待这一领域中的问题吗?前进的路在何方?临床研究何时能走出低谷?本文希望能通过对过去的回顾,介绍研究现状,并结合我们的有限经验对以上问题提出一些看法。

病例报告表的设计及其在药品临床研究中的重要性

病例报告表(case report form,CRF)或病例记录表(case record form)是药品临床研究中十分重要的研究资料.

以科学和诚信的态度对待受试者——兼论知情同意书中存在的问题

在人体临床研究中,受试者是整个研究过程中最重要的组成部分,如何对待受试者,尤其是受试患者,如何才能够真正保护他们的利益不受损伤,是研究者必须高度重视的问题.近年来,随着人们的法律意识和人权意识不断加强,整个社会对受试者的利益及处境都给予了相当多的关注;新闻媒体也经常披露一些药物临床试验不能公正地对待受试患者,有的甚至存在伦理道德问题.社会的进步迫使我们在临床试验中必须规范化,必须符合整个社会的伦理标准,要以科学和诚信的态度对待每一位受试患者.

重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究

目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究。方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m-2;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d。22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究。结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变。其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微。1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD)。健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大。结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1。初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d。

肝窦内皮细胞与结肠癌细胞相互作用促进肝转移的影响

目的:探讨结肠癌细胞和肝窦内皮细胞共培养对结肠癌细胞功能以及肝转移能力的影响,为结肠癌肝转移机制的研究提供一种基本实验材料。方法:体外将人肝窦内皮细胞和结肠癌细胞进行共培养21轮,采用Transwell法、明胶酶谱分析、CCK-8法、集落形成实验检测共培养后结肠癌细胞SW1116P21体外侵袭、增殖、克隆形成能力;采用皮下成瘤实验以及实验性肝转移实验检测SW1116P21皮下成瘤以及肝转移的影响;Western blot的方法检测相关分子的改变。结果:共培养后的结肠癌细胞SW1116P21的细胞间界限明显。侵袭检测发现,SW1116P21细胞的侵袭能力较SW1116亲本细胞提高了2倍;明胶酶谱分析检测发现,SW116P21分泌MMP-2/9的能力显著高于亲本细胞。皮下成瘤实验发现,SW1116P21皮下成瘤能力显著增强。实验性肝转移发现,SW1116P21肝转移能力显著高于SW1116细胞。Western blot检测发现SWlll6P2l细胞表达E-cadherin显著下调,vimentin表达上调。结论:结肠癌细胞和肝窦内皮细胞相互作用可促进瘤细胞侵袭、增殖、克隆形成以及体内细胞生长,更易发生肝转移,这种影响是与内皮细胞相互作用后结肠癌细胞发生EMT有关。

1例晚期癌症病人疼痛的治疗与护理

癌症疼痛的治疗是解除晚期癌症病人痛苦的有效措施之一。据WHO报道,世界上有350万癌症病人忍受着疼痛之苦。WHO提出:到2000年要使癌症病人不痛,因此,有效的止痛治疗,尤其是对晚期癌症病人疼痛的治疗。

2006年培美曲塞研究新进展

培美曲塞是一种多靶点的抗代谢类药物,目前已经在70余个国家批准上市,用于治疗恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌。在过去的两年间,在多种肿瘤中开展了多项有关培美曲塞的临床研究,部分研究结果在今年的ASCO年会上报道,我们对这些资料进行了汇总。

羧胺三唑胶丸I期临床研究

目的：在晚期恶性肿瘤患者中观察羧胺三唑（CAI）胶丸的安全性、耐受性和药动学特点,确定最大耐受剂量（MTD）,为Ⅱ期临床研究确定合适的剂量。方法：本研究分为单次给药（n=12）和连续给药（n=18）试验两部分。进行了50,100,150和200 mg 4个剂量组的评估。单次给药者口服1次不同剂量的CAI胶丸后进行药动学研究;连续给药患者每天1次口服羧胺三唑胶丸,连续服用28 d为1周期,观察药物的耐受性,并进行连续给药药动学研究。结果：共20例晚期恶性肿瘤患者入选。恶心、呕吐是最常见的不良反应,单次给药后4/12例患者发生了呕吐,与剂量关系不大。连续给药后11/18例发生了呕吐,与剂量相关。150 mg组7例患者中2例出现了剂量限制性毒性（DLT）。轻到中度疲乏也较常见（11/18例）。口服给药后血药浓度达峰时间约为2 h,平均清除半衰期为35-61 h,个体间血浆稳态谷浓度水平差别较大。结论：晚期恶性肿瘤患者对CA I胶丸的耐受性较好,MTD为100 mg·d^-1,恶心、呕吐和疲乏为最常见的不良反应。

经桡动脉行冠脉造影及支架术患者护理体会

冠脉造影及支架置入术是疏通狭窄甚至闭塞的冠脉管腔,从而改善心肌血流灌注的一种检查和治疗方法[1].桡动脉穿刺具有不影响术后患者活动及更容易止血等优点,近年来已被国内外临床广泛应用.我科于2009年至今共收治经桡动脉行介入治疗105例,手术均获成功,疗效满意,现将护理体会报告如下.

抗肿瘤新药临床评价研究技术平台的建立及推广应用

癌症居我国人民死亡原因之首，开发抗肿瘤新药是迫切的需求，临床评价是新药研发的关键。本项目率先创建了代表我国最高水平并达到国际先进水平的抗肿瘤新药临床评价研究技术平台。

企业财务风险成因及防范对策

企业的经营管理面临着方方面面的风险，而财务风险只是企业会计管理中所面对的诸多风险的一种。本文从企业财务风险产生的原因作为基本出发点，提出了解决的防范措施，即加强企业财务风险预测、提高企业的财务弹性、加强企业财务风险意识、提高企业财务决策的水平、健全企业内部财务会计管理及健全企业内部控制制度等等。

试论国际多中心临床研究中知情同意书的本地化问题

目前在我国进行的国际多中心新药临床试验中知情同意书的书写存在着一些问题 ,因为国际版本的同意书有不适合我国国情的地方。为使受试者得到准确的信息和资料 ,应使用不同版本的同意书。其优点和合理性在于更加符合伦理学和新药临床试验管理规范 (GCP)。

推进我国临床研究健康发展 建立有效的伦理审查机制

生物医学的飞速发展给伦理审查带来了巨大的挑战,如何保护患者的权益和安全,同时又要让科学的探索得到健康的发展,这是考验我国伦理审查水平和能力的关键时刻。我国人体临床研究伦理审查开展20多年来取得了一定的成绩,但是伦理审查质量还有待提高,尤其在独立性、公正性、专业性、权威性和行使受试者保护权力的可操作性等方面要进一步加强。促进法规的落实,细化检查制度,强化伦理知识培训等都是提高伦理审查能力的有效措施。

从神农尝百草谈今天的临床试验

说起神农,几乎所有的人都能说出他遍尝百种草药,用自己的身体感受各种药物的疗效和毒性,终于发掘出丰富的草药为老百姓看病的故事。几千年来,祖国的中医中药就是在这些献身于事业的“神农们”的努力下才不断发展起来的。用现代科学研究的眼光看神农尝百草,他实际是在进行个体临床试验,而且是健康受试者使用药物后的安全性试验。但这样做临床试验有很多的弊端。

关于市政工程施工中环保型施工措施的应用

在市政工程的建设施工过程中，各个施工环节会对周围的生态环境、居民生活带来较大的不利影响，再加上施工管理工 作多是以保证工程有序施工而开展的，这就要求施工单位要注重环保措施的应用，在降低施工对周围生态环境影响的同时，减少对 居民日常生活的影响，对提高市政工程的施工质量和施工效果起到积极的促进作用。基于此，本文主要探讨了市政工程施工中环保 型施工措施的应用。

浅谈如何提高学生在语文课堂的参与度

提高学生在语文课堂学习参与度,教师是引导作用,也起到 决定性作用。所以教师应该提升学生自信,促进主动参与策略;运用“宽待”错误;坚持温情激励;开展“我能”实践活动;让 学生在活动中研讨;在自由中发展;引导学生多向思维、大胆思考。

具身认知视域下的初中德育创新研究——以实践教育“社区环保行动”为例

具身认知理论的兴起为德育创新提供了新的视角。具身德育策略应当树立德育的具身观,落实德育的情境观,坚持德育的生成观,重视德育的实践观。实践教育——“社区环保行动”,体现了具身认知在德育项目中的应用价值,使学生通过身体参与、实际体验,全面增强了社会责任感和环保意识。具身认知下的德育创新强调身体在学习中的实际参与不仅是认知过程的一部分,更是塑造学生整体素养的有效途径。

护士在癌症疼痛治疗中的作用

有效地治疗癌症疼痛不仅需要护士在技术上的提高,更重要的是认识上的更新。作者论述了对癌症疼痛的评价,通过疼痛估价表,并结合细致的体检及临床资料判断疼痛的程度;协助医生制定适宜的治疗方案;实施中应按时、准确地给予止痛药物,观察止痛效果及药物副作用,最后一步是对止痛效果的评价,可运用止痛记录表。