中医药干预癌症免疫逃逸的研究进展

免疫逃逸是指恶性肿瘤细胞通过免疫编辑过程后具备浸润、转移等恶性生物学行为,并逃脱免疫系统的监视和清除,最终促进恶性肿瘤病情发生发展的过程。除其他因素外,免疫细胞还积极影响肿瘤发展的每一步,决定了癌细胞在受威胁的微环境中生存的机会。一旦发现第一个癌细胞,抗肿瘤免疫机制就会被激活,并在原发肿瘤形成和转移过程中发挥作用。然而,免疫功能受损时,肿瘤细胞就会通过逃避或者阻挠免疫反应的机制来促进自身的增殖,就会导致肿瘤的持续性发展。而中医药干预癌症免疫逃逸机制需以“扶正”为基本原则,补益正气以治其本,增强免疫细胞对癌细胞的杀伤力,阻止癌症免疫逃逸,从而抑制癌症的发展。根据现有文献分析可知,目前通过免疫逃逸治疗癌症多用补益类药物,这可能是因为机体免疫调节功能与中医“扶正”观点相符合。因此,研究癌症免疫逃逸机制不仅能够提高治疗癌症的效率,而且通过对中医药的开发利用,能够延缓疾病的发展进程,更好的改善患者的生存质量。

中成药临床综合评价方法的研究现状

近年来药品临床综合评价在中国进入快速发展阶段,在临床治疗药物中占半壁江山的中成药开展临床综合评价也势在必行,近日《中成药临床综合评价指南(2022年试行版)》已发布。相比较于化学药品、生物制剂等现代药物,中成药有其自身特色,目前符合中医药特色的中成药临床综合评价方法尚在建立之中,并亟待规范和完善。通过对现有报道的中成药临床综合评价方法(包括证据收集与决策两个层面)进行归纳总结,并对应用结果进行分析讨论,在此基础上,针对中成药自身特点,提出了自己的观点,为广泛开展中成药临床综合评价提供方法学参考。

沙利度胺对Aβ_(1-42)致AD模型小鼠的海马蛋白质组学影响

目的观察沙利度胺对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠学习、记忆功能改变和海马组织蛋白质组的影响,筛选沙利度胺防治AD的差异蛋白及调控途径,探讨其可能机制。方法将实验小鼠随机分成空白对照组、模型组和沙利度胺高、低剂量组。每日灌胃给药,共持续21 d。给药后,通过Morris水迷宫实验评估小鼠的学习记忆能力,HE、尼氏染色考察小鼠海马的病理组织学形态,ELISA法检测小鼠脑内线粒体呼吸链酶复合物的活性,应用Label-free蛋白组学筛选各组海马蛋白质组差异表达。结果水迷宫结果表明,与模型组相比,给药组的逃避潜伏期时间明显减少,且穿越平台次数明显提高(P<0.05)。沙利度胺给药治疗可改善海马区神经元形态结构,并可提高AD小鼠脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ的活性(P<0.05);共鉴定出4378个差异性蛋白质,对AD小鼠海马组织中580个蛋白表达有明显调节作用(P<0.05),可能共同参与调节神经变性途径-多种疾病和阿尔茨海默病等通路发生改变。结论沙利度胺对Aβ_(1-42)诱导的AD模型小鼠的学习记忆功能有效改善,有线粒体保护功能,对由AD引起的差异蛋白质表达有调节作用。

生地中活性成分梓醇对秀丽隐杆线虫衰老的影响

目的探讨梓醇延长秀丽隐杆线虫寿命的作用及其机制。方法以野生型秀丽隐杆线虫(N2)、突变体线虫Daf-2(CF1041)、Daf-16(CF1038)为衰老模型,设置空白组、梓醇低、中、高剂量组(0.025、0.050、0.100 mg/ml梓醇),观察梓醇对线虫寿命的调控作用。通过检测梓醇对N2线虫生殖能力、运动能力、抗急性应激及荧光定量RT-聚合酶链反应(PCR)检测Daf-2、Daf-16、Sod-3及Ctl-1基因表达量,探究梓醇抗衰老作用及机制。结果与空白组比较,梓醇高、中剂量组N2线虫寿命显著延长(P<0.01,P<0.05),突变体Daf-2、Daf-16寿命差异无统计学意义(P>0.05),N2线虫紫外辐射应激、高温热应激、胡桃醌氧化应激及过氧化氢应激条件下生存时长显著延长(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,梓醇高剂量组N2线虫Daf-2 mRNA表达显著下调,Daf-16、Sod-3及Ctl-1 mRNA表达显著上调(P<0.01,P<0.05)。结论梓醇延长了N2线虫正常状态和氧化应激状态下的寿命,没有延长突变体Daf-2和Daf-16线虫寿命,其作用机制可能是通过胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)-1信号通路,促进Daf-16下游相关抗氧化基因表达,提高线虫抗氧化应激能力,从而延长线虫寿命。

内蒙古河套地区拟穴青蟹养殖试验

本试验针对内蒙古河套地区盐碱水域养殖条件下拟穴青蟹的生物学特性,如对温度、pH、盐度、溶氧、氨氮、亚硝酸盐等环境的适应性,生长规律、生活习性等进行研究探索,建立一套较完善的适合河套地区盐碱水海洋拟穴青蟹养殖的操作规程。一、材料与方法1.基本条件试验区域年平均气温7.3℃,年平均降水量215.7毫米,蒸发量为降水量的6倍左右。全年无霜期152天左右。

基于中医“祛腐生肌”理论探讨自噬在溃疡性结肠炎中的作用及中药干预的研究进展

自噬是一种细胞自我保护和自我更新的机制,与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发生发展密切相关。中医“祛腐生肌”理论常用于疮疡病的治疗。在一定程度上,UC的自噬机制与中医“祛腐生肌”理论有着相互贯通之处。自噬是机体对于“腐”“生”两者的调控机制,存在双向调节关系,即自噬通过对损伤细胞或组织起到清除(祛腐)的作用,从而对机体肠道细胞起到一定的保护作用,同时为“生肌”提供基础和条件。基于此现状,对UC、自噬、中医“祛腐生肌”理论三者之间的关系进行系统阐述,为此类疾病的治疗及研究提供参考与启发。

中药联合二甲双胍治疗糖尿病配伍规律研究

糖尿病在中国是高发病,属于中医的“消渴”范畴,目前中西医结合疗法在治疗糖尿病方面具有独特优势,但中药联合西药治疗糖尿病的配伍及治疗机制未得到阐明。基于数据挖掘、网络药理学分析中药联合二甲双胍治疗糖尿病的临床用药规律及作用机制。检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Pubmed数据库中符合要求的文献,分析临床上中药联合二甲双胍治疗糖尿病的用药规律,结合系统网络药理学技术分析中药联合二甲双胍的相互作用及治疗糖尿的潜在作用机制,并进一步采用分子对接技术对分析结果进一步验证。数据挖掘分析表明,在治疗糖尿病的临床用药中,黄芪、茯苓、山药、丹参、葛根、白术常与二甲双胍联合使用;网络药理学研究表明,共检索到常用中药中的有效成分96种,中药成分、二甲双胍及糖尿病三者交集靶点共204种,AKT1、MAPK3、MAPK1、RELA、TP53为核心靶点,主要涉及胰岛素抵抗、内分泌等相关通路;分子对接结果表明,核心中药成分:华良姜素、Garcinone-B、葛根素、异鼠李素、木犀草素与核心靶点对接结合能低,对接模式稳定。中药与二甲双胍联用具有减少不良反应、通过多种有效成分共同作用于胰岛素抵抗、内分泌抵抗等糖尿病发病机制,共同发挥治疗糖尿病作用,中西医联合用药具有增效减毒的特点,可为中西医联合用药研究提供理论依据。

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的白术内酯I在大鼠体内代谢产物的鉴定及代谢途径分析

目的采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)鉴定白术内酯I在大鼠体内的代谢产物,并探讨其可能的代谢途径。方法SD大鼠单次灌胃给予白术内酯I后,收集大鼠血浆、尿液、粪便样品。以体积分数0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱。在电喷雾电离源(ESI源)正、负离子模式下分析大鼠生物样本。根据质谱提供的准分子离子峰、碎片离子及准确相对分子质量,鉴定白术内酯I体内代谢产物。结果共鉴定出大鼠体内代谢产物30个,其中血浆样品中5个,尿液样品中17个,粪便样品中16个。氧化、水合、脱饱和、硫酸化、葡萄糖醛酸化、甘氨酸结合、半胱氨酸结合等是白术内酯I体内主要的代谢途径。结论首次阐明了白术内酯I在大鼠体内的代谢产物及代谢途径,为其进一步的药效学评价和开发利用提供参考,此外也为单体药物代谢产物鉴定提供了一种综合研究方法。

基于“肾虚络瘀”理论探讨糖尿病肾脏疾病自噬机制及中药干预进展

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的主要微血管并发症之一。自噬是机体细胞自我保护的防御机制,与糖尿病肾脏疾病的发展密切相关,正向的自噬可以缓解糖尿病肾脏疾病的进展,而负向自噬则会加剧糖尿病肾脏疾病的发展,因此调节机体自噬在对糖尿病肾脏疾病的治疗方面有着重要意义。“肾虚络瘀”是糖尿病肾脏疾病的基本病机。“扶正祛邪”是糖尿病肾脏疾病的治疗原则。中医干预糖尿病肾脏疾病自噬机制需以扶正祛邪为治疗原则,补益肾气治其本,祛湿化瘀治其标,将自噬水平调节到最佳状态,从而增加足细胞功能,缓解糖尿病肾脏疾病的发展进程。研究发现,自噬途径治疗糖尿病肾脏疾病的中医药以中药复方为主,中药单体提取物为辅。同时,对糖尿病肾脏疾病自噬认识的进展将有助于发现新的治疗靶点来预防、延缓、治疗和逆转这一威胁生命的糖尿病并发症。

复方地芬诺酯建立大鼠便秘模型及对肠道菌群的影响

背景:既往研究中检测便秘模型的指标多为粪便粒数、肠道张力变化等整体指标,很少涉及肠道菌群的变化。目的:以复方地芬诺酯建立便秘大鼠模型探索便秘对大鼠肠道张力、病理及微生态等方面的影响。方法:20只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组和模型组,分别连续20 d灌胃10 mg/kg的复方地芬诺酯和蒸馏水。结果与结论:与空白组相比,给药20 d,模型组大鼠回肠收缩频率降低,24 h排便量减少,盲肠内容物中细菌种群结构存在变化,结肠结构严重破坏。结果表明,便秘大鼠肠道菌群严重紊乱。

怀牛膝中多糖的含量测定

采用酚 硫酸法测定牛膝中多糖的含量 ,文中建立了含量测定方法 ,并对 8个产地的牛膝进行了多糖含量的测定。

火麻仁植物甾醇含量测定及肠道菌培养对甾醇干预的剂量响应

本文主要建立一种火麻仁提取物中植物甾醇含量测定的方法,并在此基础上研究火麻仁植物甾醇对人源肠道菌的调节作用,以及甾醇对肠道菌调节作用的量效关系。首先采用气相色谱法检测火麻仁提取物中植物甾醇的含量,三批不同方法处理的样品中植物甾醇含量分别为16.16%、45.52%和46.76%,对比得到最佳样品制备方法,经方法学考察优化了检测条件,结果表明本法灵敏度高、重复性好,可用于植物甾醇的含量测定。进而采用人源肠道菌与火麻仁甾醇提取物共温孵培养的方法,检测肠道菌生长对甾醇干预的剂量响应,采用SPSS Statistics 19.0对火麻仁植物甾醇干预人源肠道菌及双歧杆菌生长情况进行单因素方差分析和相关性分析:与空白组相比火麻仁植物甾醇在0.08516~0.3407 mg/m L浓度范围时,人源肠道菌中杆菌生长对甾醇剂量响应明显,二者呈现正相关(r>0.99),同时液体培养的双歧杆菌也有相同的剂量响应。结果说明火麻仁甾醇提取物在体外能够促进人源肠道菌的阳性杆菌及独立分离的双歧杆菌生长,提示火麻仁中植物甾醇具有促进肠道益生菌生长的作用。

微孔板和分光光度计法检测7种食用菌的抗氧化活性

目的建立微量检测食用菌体外清除二苯代苦味酰基自由基(DPPH·)活性的方法,并比较常见食用菌的抗氧化活性,为寻找天然抗氧化剂提供初步的筛选方法和技术资料。方法超声提取得到香菇等7种食用菌和火麻仁的提取物后,采用微孔板与分光光度计法测定其DPPH·清除率,然后对这两种方法的测定结果进行曲线拟合,并对实验耗时、试剂用量和方法重复性方面进行对比,进而比较其DPPH·清除活性。结果两种方法所得的DPPH·清除率无统计学差异,但在实验耗时、试剂用量等方面,微孔板法有明显优势。另外,食用菌水提物的抗氧化活性均明显高于醇提物,其中香菇水提物的活性最高。结论微孔板法测定食用菌DPPH·的清除活性时具有准确、快捷、重复性好等特点,而且食用菇水溶性成分的抗氧化活性大于醇溶性成分,可为后续产品的开发提供技术资料。

喷施亚硒酸钠对小麦产量的影响

为了解施用硒肥对小麦籽粒含硒量、小麦产量及经济效益的影响,探讨喷施不同亚硒酸钠溶液的施肥效果,在豫东潮土上进行了小麦喷施亚硒酸钠试验。结果表明,喷施亚硒酸钠对小麦产量、经济效益有显著的影响,喷施亚硒酸钠比对照喷清水可增产小麦1691.4～2443.2kg/hm2,增产率13.6%～15.2%,每公顷净增收益2653.2～3820.8元。喷施亚硒酸钠溶液的处理小麦籽粒中硒的含量均比喷清水处理高,可提高硒含量0.07～0.14μg/kg,提高幅度为124.1%～148.3%,其中喷亚硒酸钠溶液浓度达到15mg/kg时效果最好,表现为籽含硒量较高,增产幅度最大,净增经济收益最多。

基于UPLC法测定离体大鼠及人源肠道菌对三七中人参皂苷代谢的差异

为探究人与大鼠肠道菌群对三七水煎液中三醇型人参皂苷Rg1、Re及二醇型人参皂苷Rb1、Rd体外代谢的差异性及发现其代谢产物原人参二醇PPD与原人参三醇PPT,实验利用UPLC方法测定三七水煎液分别与人、大鼠肠道菌群在厌氧条件下共培养24h后的孵育液中4种皂苷的含量及代谢产物PPD与PPT的含量。结果表明三七中含有三醇型人参皂苷Rg19.4500mg/g、Re1.8872mg/g,二醇型人参皂苷Rb18.5816mg/g、Rd1.9456mg/g。与人源肠道菌共培养后,三七中含有的二醇型、三醇型人参皂苷含量显著降低,重要的是,在培养液中检测到代谢产物PPD和PPT的存在,含量分别为0.2136mg/g及0.0344mg/g,与大鼠肠道菌共培养后,三七中含有的二醇型皂苷含量有轻微降低,而三醇型皂苷含量未见明显变化,但有少量PPT(0.0184mg/g)的生成。由此可见:在体外条件下,三七水煎液中人参皂苷会被人肠道菌群降解生成代谢产物PPD和PPT,而大鼠肠道菌群的降解产物却仅有PPT生成,二者存在种属差异。

阿魏酸对视网膜神经细胞内游离钙浓度变化的影响

目的研究阿魏酸(FA)对视网膜神经细胞内游离钙([Ca2+]i)水平变化的影响。方法以胚胎7个月人视网膜,新生小牛视网膜和生后4个月小鼠视网膜为研究对象,检测FA作用后[Ca2+]i水平变化。结果500μg/mLFA作用下,胚胎人组[Ca2+]i荧光强度(基值为57.08±3.97)在10s内降至38.41±4.92,维持在38.41±4.92～43.45±3.29;新生小牛组[Ca2+]i(基值为69.48±3.87)在20s内降至52.86±3.69,维持在49.75±3.82～54.39±4.04;成年小鼠组[Ca2+]i(基值为71.54±3.73)在20s内降至54.91±3.57,维持在53.81±3.49～58.14±3.49,且发现胚胎人组[Ca2+]i基值和受光照射后变化明显异于新生期小牛组和成年小鼠组。结论FA能有效降低视网膜神经细胞内游离钙水平,对于促进增殖和保护细胞具有重要作用。

豫东潮土地区肥料深施对小麦产量的影响

在豫东潮土上进行了肥料深施试验，结果表明，肥料深施对小麦产量、经济效益、化肥利用率有显著的影响，采用肥料深施技术比群众习惯施肥方法（浅施）可增产小麦1602～2388kg／hm^2，增产率34．1％～50．8％，每公顷净增收益2653．2～3820．8元。

心房颤动的生物标记物研究进展

心房颤动（房颤）是临床常见的心律失常之一，房颤患者的中风和死亡的发生率居高不下。而目前评估房颤中风风险主要基于 CHADS2和 CHAD2 DS2－VASc 评分。近年来研究显示生物标记物对房颤的诊断、预后的判断有帮助，但早期的研究主要集中在对房颤的类型和治疗策略的研究。近年来大型的临床试验证实：生物标记物在诊断和管理心血管疾病上都是有帮助的［1］。为完善房颤预后的评估，笔者就房颤生物标记物作一简要综述。