不同剂量喷他佐辛抑制吗啡的镇痛作用

目的:研究不同剂量喷他佐辛对吗啡镇痛效果的影响及可能机制。方法:60只C57BL/6J小鼠随机分为10组(n=6),其中5组喷他佐辛注射前2小时预先注射生理盐水,另外5组预先注射kappa受体拮抗剂nor-BNI(10 mg/kg),随后各组同时皮下注射不同剂量喷他佐辛(0、10、30、56、100 mg/kg)和吗啡(10 mg/kg),分别于药物注射前和注射后30、60、90、120 min对小鼠进行机械痛阈(压尾试验)和热痛阈(热板试验,甩尾试验)测定,并分别计算药物时效的曲线下面积(area under curve,AUC)作为药物镇痛效应的量化指标。结果:1不同剂量喷他佐辛(0、10、30、56、100 mg/kg)在与吗啡合用后的压尾AUC分别为(244.1±19.5)、(166.5±9.6)、(146.6±8.3)、(130.7±7.8)、(124.5±10.1)(g·h);热板AUC分别为(27.9±4.0)、(24.4±1.6)、(22.8±1.6)、(23.3±2.1)、(22.7±1.2)(s·h);甩尾AUC分别为(13.1±1.9)、(12.0±1.7)、(10.4±0.8)、9.5±0.9)、(9.7±1.3)(s·h)。这提示喷他佐辛可剂量依赖地抑制吗啡的镇痛作用。2使用κ受体拮抗剂nor-BNI后,不同剂量喷他佐辛(0、10、30、56、100 mg/kg)与吗啡合用后的压尾AUC分别为(252.2±16.7)、(167.7±11.0)、(145.1±9.8)、(132.6±5.1)、(127.3±8.0)(g·h);热板AUC分别为(28.0±1.7、(25.0±1.6)、(23.0±1.2)、(22.0±1.4)、(21.2±1.3)(s·h);甩尾AUC分别为(14.4±1.8)、(11.2±1.4)、(10.2±0.8)、(9.7±0.7)、(10.1±0.8)(s·h),与上述未使用nor-BNI的各组相比差异均无统计学意义(P>0.05),结果表明kappa受体拮抗剂存在的情况下,大剂量喷他佐辛对吗啡镇痛依然存在抑制作用。结论:喷他佐辛可剂量依赖地抑制啡产生的镇痛作用,该抑制作用与kappa受体激动无关。

环氧化酶-2抑制剂帕瑞昔布对吗啡镇痛耐受和吗啡诱导的大鼠痛觉过敏的抑制作用

目的了解环氧化酶-2(COX-2)抑制剂帕瑞昔布在吗啡镇痛耐受与吗啡诱导的大鼠痛觉过敏上的作用。方法 (1)24只SD大鼠随机分为4组(n=6),分别腹腔内注射帕瑞昔布(5、10、20mg/kg)或等体积生理盐水,分别于药物注射前和注射后30、60min行压尾测试了解大鼠机械疼痛阈值并根据结果选择合适的亚镇痛剂量。(2)30只SD大鼠随机分为5组(n=6),各组分别皮下注射吗啡(10mg/kg)或等体积生理盐水,并于吗啡注射前15min腹腔内注射亚镇痛剂量帕瑞昔布(10mg/kg)或等体积生理盐水,连续给药14 d;其中3组分别于吗啡注射的全程14d(1～14d),前7d(1～7 d),后7 d(8～14d)注射帕瑞昔布。在每次给药前30 min和给药后60min分别对大鼠进行压尾测试,观察大鼠机械疼痛阈值改变。结果 (1)腹腔内注射帕瑞昔布5mg/kg和10mg/kg不会产生明显镇痛效应(P>0.05),可作为亚镇痛下剂量使用。(2)连续皮下注射吗啡可诱导大鼠产生机械痛觉过敏和吗啡镇痛耐受。(3)全程14d(1～14d)和前7d(1～7d)注射亚镇痛剂量帕瑞昔布可抑制吗啡诱导的痛觉过敏和吗啡镇痛耐受(P<0.01),而后7d(8～14d)注射帕瑞昔布则无明显抑制效果(P>0.05)。结论早期全程使用亚镇痛剂量的帕瑞昔布可抑制吗啡镇痛耐受与吗啡诱导的痛觉过敏。

脊柱侧凸后路矫形术后呼吸系统并发症的危险因素分析

目的：分析脊柱侧凸后路矫形术后呼吸系统并发症（respiratory complication, RC）的危险因素并构建预测模型，以指导临床防治。方法：收集中山大学附属一院2006年7月-2011年12月行后路矫形术的脊柱侧凸患者共306例，其中男98例，女208例，年龄6～35岁，平均16．3±5．8岁。记录患者术前相关情况，包括性别、年龄、身高、体重、主胸弯程度（主胸弯Cobb角）、病程、肺功能、中性粒细胞计数、中性粒细胞／淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）等；术中变量，包括手术方式、手术时间（切皮至缝皮结束）、麻醉时间（诱导至停止麻醉）、带气管导管时间、是否全凭静脉麻醉、输入液体的晶胶比、最低收缩压、血红蛋白（Hb）丢失量、体温、气道峰压、椎弓根螺钉数、融合节段数及应用甲强龙情况等；术后变量，包括术后血制品输入、镇痛方式、镇痛药物选择、术后进ICU、术后谵妄等。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选与发生术后RC相关的危险因素，并构建预测模型。结果：58例（19．0％）患者术后发生RC。单因素分析结果显示患者病程、术前主胸弯Cobb角、术前中性粒细胞计数、术前中性粒细胞／淋巴细胞、术前肺功能、手术方式、麻醉时间、手术时间、带气管导管时间、术中输液晶胶比、失血量、椎弓根螺钉数、融合节段数、全凭静脉麻醉、大剂量甲强龙、术后谵妄、术后进ICU、镇痛方式等因素对术后RC的影响有统计学差异（P〈0．05）。Logistic回归分析提示麻醉时间（x1）、全凭静脉麻醉（X2）、主胸弯Cobb角（X3）、融合节段数（X4）、术后谵妄（X5）和手术失血量（X6）是脊柱侧凸后路矫形术后发生RC的独立危险因素，多元回归模型为P=1／[1＋exp（0．020X1—1．407X2—0．060X3＋0．574X4＋4．023X5＋0．087X6—8．742）1。结论：术前主胸弯Cobb角大、手术融合节段数多、术中失血量大及术后出现谵妄的脊柱侧凸患者后路矫形术后容易发生RC，麻醉时间长、使用全凭静脉麻醉可能增加术后RC的风险，应加强控制。

环氧化酶-2抑制剂帕瑞昔布对急性芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏的抑制作用

目的：了解不同剂量和给药时间点下环氧化酶－2抑制剂帕瑞昔布对急性芬太尼诱导的大鼠机械痛觉过敏的作用。方法：（1）30只SD大鼠随机分为5组（n ＝6）：生理盐水组、芬太尼组、芬太尼对照组、帕瑞昔布低剂量组和高剂量组，分别于皮下注射芬太尼或生理盐水，并在之前15 min腹腔内注射生理盐水或帕瑞昔布5或10 mg／kg，在芬太尼注射前、注射后第1～4小时每小时和第1～5天每天进行压尾测试了解机械疼痛阈值。（2）24只SD大鼠随机分为4组（n ＝6）：芬太尼组、帕瑞昔布－15 min组、帕瑞昔布4 h组和帕瑞昔布d1组，在不同时间点腹腔内注射帕瑞昔布10 mg／kg，压尾测试同上。结果：（1）皮下注射芬太尼可诱导大鼠机械痛觉过敏；腹腔内注射帕瑞昔布可抑制芬太尼诱导的机械痛敏，且高剂量比低剂量的抑制作用更明显。（2）痛觉过敏形成前腹腔内注射帕瑞昔布可抑制芬太尼诱导的机械痛敏，而形成后注射帕瑞昔布无明显作用。结论：早期给予亚镇痛剂量的帕瑞昔布可抑制芬太尼诱导的大鼠机械痛敏。

芬太尼诱导的大鼠急性痛觉过敏和脊髓炎性反应有关

【目的】探索芬太尼诱导的急性痛觉过敏模型中,大鼠脊髓促炎因子表达的变化。【方法】64只雄性SD大鼠分为2组(n=32),实验组(Fentanyl组)皮下注射芬太尼60μg/Kg共4次,每次间隔15 min,对照组(Normal saline组)皮下注射生理盐水4次。于注射前1 d(D-1)、注射后1、2、3、4 h及1~5 d对各组大鼠进行压尾机械伤害阈值(Tail flick threshold,TFT)和足底热伤害潜时(Paw withdrawal latency,PWL)两项疼痛行为学测试。注射前1 d,注射后4 h及1~4 d每组随机选取4只大鼠处死,取腰段脊髓,以蛋白印迹法(Western blot)测定NF-κB表达,以酶联免疫吸附法(ELISA)测定PGE2、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。【结果】(1)对照组大鼠行为学(TFT和PWL)及脊髓NF-κBp65、PGE2、IL-1β,TNF-α分子水平与基础值相比无统计学差异。(2)实验组大鼠注射后1h TFT及PWL值升高至最高水平(高于基础水平),随后下降,在注射后第1天降低至最低水平(低于基础水平),随后上升,在第3天恢复至基础水平;脊髓NF-κB、PGE2、IL-1β,TNF-α在注射后4 h、1及2 d表达升高,IL-6在注射后4 h及1 d表达升高。【结论】急性皮下注射芬太尼可引起大鼠的热及机械痛觉过敏和脊髓促炎症因子的升高,且行为学及分子学的改变在时间上平行,提示芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏和脊髓炎性反应相关。

铁路信号系统轨路分路不良的防治对策

在经济社会发展的过程中,各区域间物流运输行业与货物交易行业的联系越来越密切,铁路交通是组成现代交通系统的重要内容,铁路信号系统中轨道电路分路的质量问题会直接影响整体铁路系统的运行状态。本文主要阐述了铁路交通中铁路信号系统的概念,分析了铁路信号系统中出现电路分路不良问题对整体铁路交通系统运行所产生的影响剖析了造成铁路信号系统轨路电路分路不良问题的原因,并研究了预防治理铁路信号系统轨路分路不良问题的措施。

输血后非感染性远期并发症的发生与防治

合理输血可以稳定血流动力学，保证组织灌注和提高机体凝血能力，从而救治由于创伤、手术等引起的致命性的急性失血性贫血患者及改善慢性贫血患者的生存质量。在美国每年输红细胞1200～1400万单位[1-2]，在我国据文献资料统计，北京市2008年输血量约70万单位[3]，上海市每年输血量合计约34万单位[4]，广州市2006至2007年两年输血量约56万单位[5]，可见我国输血量之大。

神经病理性疼痛的药物治疗

通过大量的基础和临床研究，神经病理性疼痛的发生机理渐渐明确。治疗药物也逐渐确定，目前已经有比较确定的一二三线治疗药物，一些新药和新的治疗方法也渐次开发出来。可是，尽管有确定的治疗药物甚至标准的治疗方案，却未必有良好的效果。相比其他慢性疼痛，神经病理性疼痛更难治，有更多的身体和精神不适，对生活质量影响更大，造成社会和整个医疗健康系统的负担更重。本文按照循证医学的证据，对神经病理性疼痛药物治疗的原则、治疗阶梯和常用药物进行了综述。