BRAF基因突变与肿瘤耐药

BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1)基因是一种原癌基因,是RAF家族成员之一。大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变,BRAF绝大部分突变形式为BRAF V600E突变,主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。2011年,首个BRAF抑制剂威罗菲尼被FDA批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的黑色素瘤患者,取得了突破性的治疗效果[1,2]。然而,肿瘤耐药性也随之出现。本文将BRAF基因突变与肿瘤耐药的相关性进行综述,并且阐述产生耐药的相关机制。

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金属配合物具有不同药理活性，用于多种疾病的治疗。铂类是乳腺癌化疗方案中的常用药物。然而，铂类药物的毒副反应和癌细胞耐药是临床应用的主要障碍，因此，亟需研发新型抗癌药物。