骨髓间充质干细胞对树脂毒素介导的小鼠神经病理性疼痛模型镇痛作用及其机制

目的:探究骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BMSC)对树脂毒素(resiniferatoxin,RTX)介导的神经病理性疼痛小鼠的镇痛作用及其机制。方法:36只C57BL/6小鼠随机均分为3组(每组12只):溶剂对照组(Ctrl组):小鼠腹腔注射溶剂、RTX神经痛组(RTX组):腹腔注射树脂毒素建立RTX神经痛模型、骨髓间充质干细胞移植组(BMSC组):骨髓间充质干细胞移植组于造模后5天经尾静脉输注骨髓间充质干细胞。在RTX注射后1、5、10、15、20、25、30天分别测量各组小鼠机械痛阈和热痛阈。在模型建立后30天分别对3组小鼠进行取材,应用蛋白印迹检测p38 MAPK表达量的变化,应用免疫荧光技术检测脊髓背角小胶质细胞活化及BMSC归巢情况,同时应用高尔基染色观察3组小鼠脊髓背角树突棘可塑性变化。结果:RTX组小鼠机械痛阈值在第5天开始下降,第10天及以后机械痛阈值与对照组相比,均有显著性差异(P <0.05);BMSC组机械痛阈值增加,BMSC注射后第20天差异有显著性意义(P <0.05)。RTX处理后脊髓小胶质细胞标记物CD11b及p38 MAPK的表达显著高于对照组,RTX组中小胶质细胞与p38 MAPK双染高度共定位。BMSC注射后小胶质细胞激活减弱,p38 MAPK蛋白表达降低。结论:骨髓间充质干细胞移植在RTX介导的神经病理性疼痛模型中可定向迁移至脊髓背角部位,可通过减轻小胶质细胞活化和p38 MAPK通路激活发挥镇痛作用。

脊髓小胶质细胞激活参与吗啡诱导瘙痒的机制

目的:探讨脊髓小胶质细胞激活对吗啡诱导瘙痒的调控机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠,重20~30 g,随机分为4组:正常对照组(normal control)、吗啡组(morphine)、吗啡加米诺环素组(morphine plus minocycline)和吗啡加p38抑制剂组(morphine plus p38 inhibitor),每组12只,其中6只用于行为学测试,6只用于形态学及分子生物学检测,共48只。每次鞘内注射给药后即刻,连续记录瘙痒行为学30 min。隔3天后再次注射吗啡或米诺环素及p38抑制剂,15 min后取出L4-S1节段脊髓进行免疫印迹及免疫荧光检测。结果:鞘内注射吗啡后瘙痒次数明显增加,脊髓背角Ⅰ-Ⅴ层小胶质细胞激活标志物OX-42表达增加,p-p38表达显著增多(P <0.05)且两者共表达于脊髓背角。与单独鞘内注射吗啡组相比,米诺环素处理后小鼠瘙痒行为学明显减少,同时激活的小胶质细胞数量及脊髓CD11b蛋白表达显著降低(P <0.05),p-p38阳性细胞数量减少(P <0.05)。同样,p38抑制剂处理后小鼠瘙痒次数明显减少。结论:吗啡诱导的瘙痒与脊髓背角小胶质细胞激活有关,可能通过激活p38 MAPK通路参与吗啡诱导瘙痒的产生。

共用阿片类和苯二氮类药物与药物过量之间的关系:一项回顾性分析

目标确定同时使用苯二氮类药物和阿片类药物的趋势,确定这些趋势对阿片类药物过量导致的住院和急诊就诊的影响,提出修改建议。参与者:在研究期间,18~64岁的私人投保人连续参加医疗和药房福利健康计划的病人,并且至少接受过一张阿片类药物的处方。干预:同时使用苯二氮类药物/阿片类药物,定义为每种药物处方所涵盖的时间段内至少有一天重叠。主要观察结局指标:使用苯二氮类药物的阿片类药物使用者的年度百分比;每年发生的急诊就诊和阿片类药物过量住院事件。结果:阿片类药物使用者中在2001年使用苯二氮卓类药物的有9%,2013年增加到17%(相对增加80%)。这种增加主要是间断性阿片类药物使用者的增加,而非长期的阿片类药物使用者。与未使用苯二氮卓类药物的阿片类药物使用者相比,同时使用这两种药物与急诊室留观或阿片类药物过量住院相关的风险增加(校正比值比2.14,95%置信区间2.05-2.24;P<0.001)。间断性阿片类药物使用者的急诊室或住院病人阿片类药物过量的校正比值比为1.42(1.33-1.51;P<0.001),长期阿片类药物使用者为1.81(1.67-1.96;P<0.001)。如果这种关联是因果关系,那么消除同时使用两种药物的情况可以减少阿片类药物使用和阿片类药物过量住院病人因急诊就诊的风险,估计有15%(95%置信区间14-16)。结论:从2001年到2013年,在美国大量私人保险病人样本中,苯二氮类药物和阿片类药物的并用显着增加,并且导致总体人群阿片类药物过量使用的风险。

试论当前中小学书法教育中文化教育的缺失

一、当前中小学书法教育的现状 中小学书法教育壮大于上世纪末,这一过程历时10多年。无可争议地讲,这一时期培养了一大批书法人才。由小学的培养引向大学的专业学习,从书法特长生到书法博士的学科学历的完善,这是一个不断前进的艺术个体的成长例案。其发展有历史和现实的原因。历史原因是中国书法的历史悠久,在钢笔＂入侵＂之前,毛笔书写是人们的基本书写方式,普及面较大,现在50多岁的人都对此多少有些了解。

重庆綦江：10分书法考题进入綦江中考

2010年綦江中考，语文试卷上出现10分书法考题，试题要求考生用硬笔书法形式抄录诗文一段，让全县一万多名考生经历了一次别样的考试。将书法大分值的纳入中招考试在重庆尚属首例，全国罕见。

三十年情怀

在不经意间，三十个春夏秋冬不动声色地与我们擦肩而过。2006年春天这个双休日，对我这个已退休的老地质工作者而言极普通不过，然而对我的夫人来讲却是非同寻常，令她激动不已，因为原265大队“三八女子找矿班”和“女子争气钻”的元老们要相约一聚，在此以诉三十年衷情。