基于网络药理学研究一贯煎治疗肝纤维化的有效成分及作用机制

背景中药复方具有多成分综合调节的特点,在肝纤维化防治中显示出独特的优势.一贯煎始载于魏之琇所著《续名医类案》,是滋阴疏肝的著名方剂,能够改善肝纤维化症状,研究其抗肝纤维化机制有助于药物开发和推广.目的通过网络药理学探究一贯煎治疗肝纤维化的机制并实验验证.方法利用文献和TCMSP数据库收集一贯煎成分及靶点,GeneCard、OMIM数据库收集肝纤维化疾病靶点.通过STRING数据库构建一贯煎-肝纤维化蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)子网络,应用重启随机游走算法获得关键基因,通过DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析.动物实验验证,18只SD大鼠随机分为正常组、模型组、一贯煎组.模型组、一贯煎组大鼠采用腹腔注射50%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))橄榄油溶液造模6周,正常组注射等量橄榄油.造模结束后一贯煎组每天灌胃一贯煎溶液(6.67 g/kg)共4 wk,其他组灌胃等量蒸馏水,取血和肝脏.全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST).HE、Masoon染色观察肝脏病理学变化.Western blot法和qRT-PCR法检测肝脏关键蛋白表达水平和mRNA转录水平.结果筛选得到一贯煎成分52个,潜在作用靶点186个,肝纤维化疾病靶点1080个,得到一贯煎治疗肝纤维化的关键基因,其中亲和度前10的基因为STAT6、SRC、MAPK3、STX1A、EP300、STAT3、PLG、CTNNB1、CDKN1B、CANX,亲和度前50的基因KEGG富集得到PI3K-Akt信号通路、FoxO信号通路等134条.动物实验结果发现,一贯煎能够改善CCL4肝纤维化大鼠肝功能和减轻纤维化,降低α-肌动蛋白表达,促进信号转导和转录激活因子6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)磷酸化,提高过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator activated receptor-γ,PPAR-γ)、白细胞分化抗原163(cluster of differentiation 163,CD163)蛋白表达和精氨酸酶1、白细胞分化抗原206、CD163mRNA转录水平,降低白细胞介素6的mRNA转录水平.结论一贯煎治疗肝纤维化作用涉及多个成分、多条信号通路,其中包括STAT6/PPAR-γ通路.

一贯煎联合骨髓间充质干细胞调控RhoA/ROCK1通路抑制大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探究一贯煎联合骨髓间充质干细胞在治疗肝纤维化过程中对RhoA/ROCK1通路的作用。方法:将72只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱组、一贯煎高剂量组、一贯煎中剂量组、一贯煎低剂量组、干细胞组、一贯煎+干细胞组;四氯化碳腹腔注射6周制备肝纤维化动物模型,干预4周后取材。记录大鼠阴虚表征情况;检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)含量;HE、Masson染色观察病理改变;实时PCR、蛋白质印迹法检测肝组织中RhoA、Rho相关激酶1(ROCK1)、α-SMA和COL-1 mRNA及蛋白表达;IHC检测α-SMA、COL-1阳性面积。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠具有明显阴虚表征,肝脏出现明显炎症浸润和纤维增生,肝组织RhoA、ROCK1、α-SMA、胶原蛋白-1(COL-1)mRNA与蛋白表达显著升高(P<0.05),α-SMA、COL-1阳性面积显著增加(P<0.05);与模型对照组比较,一贯煎高剂量组、一贯煎中剂量组、一贯煎低剂量组、骨髓干细胞、一贯煎+干细胞组大鼠的阴虚表征、肝脏炎症和纤维化程度减轻,RhoA、ROCK1、α-SMA和COL-1 mRNA与蛋白表达显著降低(P<0.05),α-SMA、COL-1阳性面积显著减少(P<0.05),其中一贯煎+干细胞组较一贯煎中剂量组、干细胞组效果更优(P<0.05)。结论:一贯煎与骨髓干细胞可通过调控RhoA/ROCK1通路抑制肝星状细胞活化从而发挥抗纤维化的作用,二者协同作用效果优于各自单独作用效果。

500kV变压器低压侧升高座局部过热故障处理

广州抽水蓄能电厂变压器在定检过程中发现2台变压器低压侧升高座螺栓出现过热情况,针对此现象进行原因分析并提出相应的改造措施。在改造过程中进行工艺改进,最终解决了局部过热故障。针对两种改造方案的对比提供了解决此类故障的思路。

基于物联网技术的工器具全生命周期管理系统

依托物联网技术,建立工器具管理系统,提高工器具采购、管理、使用过程中的信息化管理水平。利用工器具使用过程中借用、盘点、检测产生的信息流,对工器具进行数据分析,提出工具房优化策略以及工器具全生命周期管理策略。

传动杆变形状态下CT14型断路器弹簧操动机构应力分布研究

高压断路器动作时,因冲击载荷巨大变化引起的传动杆变形对操动机构整体应力分布影响较大。为了研究传动杆变形状态下的高压断路器操动机构应力分布,首先构建CT14型弹簧操动机构的三维模型,然后利用有限元软件Hy.perMesh对CT14型弹簧操动机构进行有限元建模,并通过LS-Dyna计算传动杆变形故障下弹簧操动机构各关键零部件的应力分布特性,最后通过对操动机构关键部位进行应力采集实验来验证理论分析的正确性。通过仿真结果与实验结果的对比分析发现,出现传动杆变形故障后,操动机构大部分零部件的应力分布随故障程度的加深而减小。

近10年中医药治疗鸡眼的研究进展

目的本文通过查找中医对鸡眼治疗方法的近10年文献来对治疗方法进行研究分类探讨。方法通过查找近10年发表的有关中医治法治疗鸡眼的相关文献,并从中药外敷、针刺、灸法及验方等方面整理分析总结出中医治疗的研究进展。结果中药外敷、熏洗及针灸(针刺、火针、温灸、刺络放血、针刀等)都可应用于治疗。通过治疗,可使患处达到软化硬结、行气疏滞、活血止痛、祛腐生新的作用,各法均取得了显著的疗效。结论中医疗法治疗鸡眼其疗效肯定。

谐波电压对纤维素绝缘纸短时电老化特性的影响研究

纤维素绝缘纸是电力系统电力变压器的主要绝缘介质,其电老化性能直接关系到变压器及电网的安全稳定运行。为了研究实际运行变压器绝缘纸的短时电老化特性,采用纤维素绝缘纸与变压器油作为试验材料,测试了纤维素绝缘纸在不同次数与含量的谐波电压与交流基波电压下的击穿电压,获得了纤维素绝缘纸的短时电老化特性。结果表明,谐波电压对纤维素绝缘纸的短时电老化特性影响明显,随着谐波含量的增加,纤维素绝缘纸的击穿电压减小。此外,随着谐波次数的增加,纤维素绝缘纸的击穿电压减小。

基于网络药理学及分子对接探讨消渴肾安汤治疗糖尿病肾病的作用机制

目的以网络药理学和分子对接验证为基础,探讨消渴肾安汤治疗糖尿病肾病(DKD)的作用及其机制。方法通过网络药理学分析消渴肾安汤及其主要成分治疗DKD潜在靶点和作用机制。首先预测消渴肾安汤的潜在活性成分及相应的靶点信息,通过TCMSP、BATMAN-TCM平台和文献补充的潜在目标,DKD数据来源于OMIM、DisGeNET和GeneCard等数据库。将消渴肾安汤和DKD之间的靶点进行匹配,通过Metascape分析蛋白相互作用(PPI)并作对应MCODE分析,通过分子对接实验验证主要靶点并预测作用机制。结果共得到149种潜在生物活性物质和76个共同靶点,富集结果显示自噬信号通路与消渴肾安汤的治疗效果相关。黄芩苷被认为是消渴肾安汤中的生物活性成分,排名前10通路中所得关联性最高的两个生物学靶点RAF1、BCL-2作为验证靶标,经分子对接后发现,黄芩苷和RAF1、BCL-2具有良好的结合效果,故RAF1、BCL-2可能是黄芩苷发挥作用的重要靶标。结论消渴肾安汤治疗DKD作用机制与黄芩苷密切相关,可能通过作用于RAF1、BCL-2这两个靶标影响后续生物学通路的激活,从而抑制DKD进展。

从血瘀论治鸡眼

鸡眼是一种常见的皮肤疾病,发病人群较广,发病率高,严重者在行走时引起剧痛。从血瘀与鸡眼发病的相关性、发病机制、治则治法和临床治疗4个方面,探讨血瘀在鸡眼发病中的地位和作用。从血瘀角度论治鸡眼具有重要的临床意义,可为防治该病提供一定的理论依据。

大型油浸式变压器胶囊更换工艺对比分析

详细阐述大型油浸式变压器胶囊式储油柜的作用及运行风险,结合近年来多起500 kV变压器胶囊式储油柜胶囊更换的典型案例,对不同储油柜结构下的胶囊更换工艺进行对比分析,识别出更换过程中的主要风险点,提出对应的防范措施及建议,为今后变压器胶囊更换工序提供参考。

内江市乌龙河水环境质量状况分析及治理对策浅析

文章选取内江市乌龙河为研究对象,利用断面水质类别评价法和河流水质定性评价法两种方法对乌龙河的水环境质量现状进行了评价,分析了乌龙河水质污染的特征和主要原因,提出了乌龙河治理的对策措施。

抽水蓄能电站工程施工安全管理体系评价研究

本文以Q抽水蓄能电站建设工程的安全管理作为研究对象,采用层次分析法确定了各级评价指标的权重,并利用模糊综合评价法,对Q抽水蓄能电站工程施工阶段安全管理体系进行评价。本文是对抽水蓄能电站作为新型发电站后有关其安全管理问题进行的一种探索,为后续抽水蓄能电站建设施工过程中的安全问题研究提供参考。

2013～2017年内江市大气降水变化趋势研究

在内江市设置了3个监测点位,根据内江市环境保护监测中心站2013～2017年降水监测资料,研究了内江市降水污染现状及变化特征。2013～2017年的内江市降水监测结果表明:降水pH值和酸雨频率的变化波动不大趋于稳定;降水化学离子中,SO_4^(2-)和Ca^(2+)浓度占比最大,且浓度逐年上升;SO_4^(2-)/NO_3^-呈稳定上升趋势,NO_3^-浓度略有上升但变化不大,表明内江市酸雨类型有可能从混合型到硫酸型或燃煤型过渡,随着经济的发展,NO_x的排放对大气污染的贡献率可能会升高。

特殊的生日礼物

蛋糕、鲜花、衣服、书籍……一年一度,又到了我的生日,今年会收到什么礼物?此时,思绪飞腾,那两份令我记忆犹新的特殊的生日礼物,愈见清晰,如在眼前。来,听我讲两个故事。