荧光光谱法研究过氧化氢酶溶液稳定性

目的考察不同环境因素对过氧化氢酶(CAT)活性和构象的影响,为蛋白质制剂过程提供依据。方法改变温度、pH、变性剂浓度,用紫外分光光度法考察CAT溶液活性变化,并用荧光光谱法研究其构象变化。结果CAT溶液25℃p、H 7时,活性及荧光强度都达到最大;温度升高,荧光强度逐渐下降;pH降低或升高,荧光最大发射波长均红移;低浓度变性剂对CAT活性中心有稳定作用;浓度增加,荧光谱带红移,活性降低甚至丧失;脲和盐酸胍对CAT荧光有动态猝灭作用。结论用荧光光谱法研究CAT溶液稳定性,方法简便、准确、可靠。

实施临床路径对合理用药的促进作用

目的探讨临床路径在合理用药中的作用。方法对我国用药现状、临床路径的定义和优势,以及如何利用临床路径制订合理的用药方案进行分析。结果与结论为避免医疗资源浪费,提高药品使用的合理性,医院应推广临床路径管理组织各科室为患者服务,制订优化的用药方案。

高效液相色谱法测定辛芩片中黄芩苷含量

目的建立测定辛芩片中黄芩苷含量的高效液相色谱（HPLC）法。方法色谱柱为Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 nm,5μm）,流动相为甲醇-0.1%磷酸水-三乙胺（57∶43∶0.1）,检测波长为280 nm。结果黄芩苷质量浓度在1.971~19.71 mg/L范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9,平均加样回收率为103.01%,RSD=1.84%（n=9）。结论该方法简便、专属、重复性好,可有效控制辛芩片的质量。

金属离子对牛蒡子苷与牛血清白蛋白结合的影响

目的研究金属离子对牛蒡子苷与牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)结合的影响。方法采用同步荧光光谱法,在拟生理pH条件下考察不同的金属离子(Cu2+、Mg2+、Zn2+)对牛蒡子苷与BSA结合作用的影响。结果在金属离子(Cu2+、Mg2+、Zn2+)存在下,随着体系中牛蒡子苷浓度增大,BSA荧光增强,两者间的结合力仍以静电作用力为主。金属离子存在时,牛蒡子苷与BSA的结合常数在25℃时,分别为7.899×104(无金属离子)、8.557×104(Cu2+)、6.724×104(Zn2+)、7.062×104(Mg2+);在37℃时,结合常数分别为5.962×104(无金属离子)、6.096×104(Cu2+)、5.915×104(Zn2+)、5.612×104(Mg2+)。结论金属离子的存在会影响牛蒡子苷与牛血清白蛋白的结合。Cu2+存在下,牛蒡子苷与BSA之间的结合常数增大;锌离子和镁离子存在下,两者的结合常数减小。

基于定量构效关系设计自乳化系统

将定量构效关系引入到自乳化系统中,采用HF/6-31G*方法优化分子结构,在此基础上计算出组分的量子化学参数,考察组分含量、立体效应、疏水效应、静电效应对自乳化体系的微乳区域面积和粒径的影响,通过多元线性回归建立了分子结构参数和组分比例与体系的微乳区域面积/粒径间的定量函数模型,并对模型外的组分组成的测试集进行了预测.研究结果表明:乳化剂与助乳化剂的用量比是影响自乳化体系相行为的主要因素,油相和助乳化剂含量增大,粒径增加,乳化剂含量增大,粒径减小;而组分间的相互作用力对系统性质影响较小.除以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)为油相建立的模型外,其余模型均具有较好的预测效果,利用这些规律可为自乳化系统的组分筛选提供理论指导,提高实验效率.

同步荧光光谱法研究牛蒡子苷-牛血清白蛋白体系的荧光增强效应

目的：研究牛蒡子苷与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用机制。方法：采用紫外-可见吸收光谱法和同步荧光光谱法。结果：在△A=15nm时，牛蒡子苷对BSA的荧光具有规律性增强作用，最大发射波长蓝移，表明牛蒡子苷的加入影响了BSA中酪氨酸残基的微环境。用荧光效应增强方程计算它们在298K、310K和318K温度下的结合常数分别为K1=7．899×10^4 L／mol、K2=5．962×10^4L/mol和K3=3．903×10^4L／mol，对应温度下的热力学参数△H=-26．874kJ／mol，△S分别为3．601、4．737、3．395J／（mol·K），△G分别为-27．940、-28．340、-27．951kJ／mol。结论：牛血清白蛋白与牛蒡子苷分子间有较强的结合作用，且结合力以静电相互作用为主。

海洋来源真菌Aspergillus sp.SCSIO 81-F2抗菌活性次级代谢产物的研究

采用抑菌活性追踪的方法,利用硅胶柱色谱和半制备反相高效液相色谱法对一株南海海洋来源真菌SCSIO 81-F2的发酵产物进行分离,纯化获得3个单体化合物,通过理化性质、MS、NMR及X-单晶衍射分析,分别鉴定为xanthocillin X dimethylether(1)、xanthocillin X monomethylether(2)、6',8'-dimethoxy xanthocillin X dimethylether(3)。经18S r DNA序列分析并构建系统发育进化树,鉴定该菌株为曲霉属真菌Aspergillus sp.SCSIO 81-F2。海洋曲霉菌Aspergillus sp.SCSIO 81-F2是一个能产生具有抗菌活性xanthocillin类抗生素的新来源。

氧化锌/聚乙烯醇纳米纤维的制备及对创伤的治疗作用

目的探讨静电纺丝技术制备氧化锌/聚乙烯醇(zinc oxide/polyvinyl alcohol,ZnO/PVA)纳米纤维作为新型创伤敷料的可行性,考察其性能及对创伤愈合的促进作用。方法以溶液-凝胶法制备氧化锌纳米粒,再通过静电纺丝技术制备载有氧化锌纳米粒(1%、3%、5%)的ZnO/PVA纳米纤维并对其进行交联,采用扫描电镜和透射电镜对氧化锌纳米粒和纳米纤维进行观察,同时检测ZnO/PVA纳米纤维的透气性和吸水率,考察ZnO/PVA纳米纤维对金黄色葡萄球菌的抑制作用和对人皮肤成纤维细胞的毒性;建立大鼠皮肤创面模型,观察ZnO/PVA纳米纤维对创面的愈合作用。结果氧化锌纳米粒粒径为(64.69±20.47)nm,ZnO/PVA纳米纤维直径为(324.22±144.80)nm,纳米纤维直径较细且较为均一,交联效果明显;ZnO/PVA纳米纤维的透气性和吸水率均优于无纺布,差异具有统计学意义(P<0.05);ZnO/PVA纳米纤维对金葡萄的抑制作用较强;1%的ZnO/PVA纳米纤维无细胞毒性;ZnO/PVA纳米纤维能够促进创伤愈合,其促愈合作用优于创可贴(P<0.05)。结论采用静电纺丝技术制备的ZnO/PVA纳米纤维透气性好,吸水性强,抑菌作用较强,作用安全,能够促进创伤的愈合,有望成为理想的新型创伤敷料。

静电纺丝制备聚维酮碘纳米纤维作为新型创面敷料的性能研究

目的:制备聚维酮碘(polyvinylpyrrolidone iodine,PVP-I2)静电纺丝纳米纤维并对其作为新型创面敷料的性能进行研究。方法:以I2为模型药物,PVP为载体材料制备电纺纳米纤维。以溶液可纺性、喷丝速率、电纺丝形态等为指标,筛选最优处方及工艺条件并用扫描电镜和红外光谱进行表征。用紫外分光光度仪测定纳米纤维含量;考察纳米纤维的透气性及其对金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和肺炎链球菌的抑菌效果;建立大鼠皮肤创面模型,考察纳米纤维对创面的促愈作用。结果:PVP-I2纳米纤维最优处方和工艺条件为40%PVP,30%I2,纺丝电压15 k V,流速0.3 ml/h,接收距离15 cm;所得纳米纤维结构均匀,表面光滑;具备良好的抑菌作用;透气性优于无纺布(P=0.005);对创面的愈合有促进作用。结论:制备的PVP-I2纳米纤维载药均匀,抑菌作用强,透气性好,促愈作用优良,具有被开发为新型创面敷料的潜力。

金丝桃素光动力通过抑制HUVECs细胞增殖、迁移和管腔形成抑制血管生成

目的探讨金丝桃素光动力(hypericin-photodynamic therapy,HY-PDT)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖、迁移及管腔形成的影响,研究抑制血管生成的作用机制。方法以血卟啉为阳性药,用金丝桃素及血卟啉分别与HUVECs避光孵育24 h后,给予585 nm黄光照射(1.0 J/cm2),24 h后采用MTT法检测不同浓度HY对HUVECs细胞增殖的影响,细胞划痕实验观察HUVECs迁移情况,Matrigel实验观察对HUVECs细胞管腔形成的作用,qRT-PCR检测Smad2基因mRNA的表达,Western blot检测ERK1/2、p-ERK1/2、Smad2表达变化。结果 HY-PDT能够抑制HUVECs细胞增殖、迁移及管腔形成;HY-PDT使HUVECs中ERK1/2磷酸化比率(p-ERK1/2/ERK1/2)显著降低(P<0.01),并显著下调Smad2 mRNA及蛋白表达(P<0.01)。结论 HY-PDT通过抑制ERK1/2蛋白磷酸化活化、降低Smad2 mRNA表达及蛋白水平,使HUVECs细胞增殖、迁移管腔形成受到抑制,抑制血管的生成。

药剂学实验教学中翻转课堂联合PBL教学法实践与评估

目的探讨翻转课堂联合以问题为基础的教学法(PBL)用于药剂学实验教学的效果。方法选取陆军军医大学药学专业本科2017级和2018级各19名学生作为研究对象,2017级学生采用传统教学模式(设为对照组),2018级学生采用翻转课堂联合PBL教学法(包括教案设计、课堂实践与讨论、课后数据分析等环节,设为观察组),对两组学生进行药剂学实验教学,计算平时成绩、实验成绩、期末成绩、总成绩,评价教学效果。结果观察组学生平时成绩为(82.78±5.78)分,实验成绩为(83.22±6.66)分,期末成绩为(83.56±6.41)分,总成绩为(83.38±5.95)分,明显高于对照组学生的(78.05±7.01)分、(80.37±5.45)分、(77.00±7.32)分、(78.12±6.19)分(P<0.05)。结论药剂学实验教学中联用翻转课堂教学法与PBL教学法,可优化学习流程,增进师生间的互动交流,提高信息化程度,从而提高学习效率,实现知识的传递、内化、巩固和拓展。该教学实践为药剂学实验教学提供了新思路。

BOPPPS联合案例教学法用于《药剂学前沿进展》课堂教学实践

目的探讨BOPPPS联合案例教学法在《药剂学前沿进展》课堂教学中的应用效果。方法分析陆军军医大学药学专业《药剂学前沿进展》课程的教学现状。选取该校药学专业研究生为研究对象,分析BOPPPS联合案例教学法用于教学实践的过程,并通过综合测评评价教学效果及其相较传统教学模式的优势。结果该课程涉及的技术与手段覆盖了多学科前沿知识与技术,也给课堂教学带来了新的挑战。与传统教学模式相比,BOPPPS联合案例教学法具有教学目标明确、提高学生学习主观能动性、提升教师教学水平等优势。采用该法后,学生的课堂学习质量明显提升,逻辑思维能力和科研创新能力更强。结论BOPPPS联合案例教学法用于《药剂学前沿进展》课堂教学,可明显提升学生课堂参与度,加强学生创新思维和科研能力,改善教学效果,还可为药学专业研究生其他课程的教学改革提供参考。

牛蒡子苷大鼠在体肠吸收动力学研究

目的研究牛蒡子苷在大鼠小肠内的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠灌流方法建立牛蒡子苷大鼠肠吸收模型,考察牛蒡子苷在大鼠小肠的吸收情况,计算牛蒡子苷的吸收速率常数(Ka)、吸收半衰期(t1/2)、单位时间吸收率(P)、表观渗透系数(Papp)。结果牛蒡子苷10～50μg/mL在肠道吸收的Ka、t1/2、P、Papp值不随质量浓度的变化而变化,基本保持恒定。结论牛蒡子苷在大鼠体内的小肠吸收符合一级动力学过程,吸收机制为被动转运。

静电纺丝技术制备载药聚乙烯醇-海藻酸钠纳米纤维

目的以盐酸莫西沙星作为模型药物,采用静电纺丝技术制备载药聚乙烯醇-海藻酸钠纳米纤维,并考察其释药性能。方法 采用星点设计-效应面优化法设计纳米纤维处方,考察聚乙烯醇、海藻酸钠的浓度、聚乙烯醇与海藻酸钠的比例对药物释放率的影响。以CaCl2乙醇溶液作为交联剂增加纳米纤维的抗水性能。通过光学显微镜和扫描电镜观察纳米纤维的形貌。检测载药率,并测定药物释放,对释放曲线进行拟合。结果 纳米纤维载药率均在65%以上。药物的释放符合Fick扩散定律,聚乙烯醇和海藻酸钠的浓度、两者比例与药物释放率之间符合二项式方程。结论制得的盐酸莫西沙星-聚乙烯醇-海藻酸钠纳米纤维显示出良好的释药特性,作为载药系统具有较好的应用前景。

静电纺丝技术及其作为药物载体的应用研究进展

介绍静电纺丝作为一种新型给药系统的研究进展。查阅近年来国内外相关文献,综述静电纺丝技术的原理、制备方法及其在药物控制释放中的应用。静电纺丝技术制得的纤维具有比表面积大、孔隙率高、透气透湿性好等优点,可用于抗生素、抗肿瘤药物和生物大分子等药物的控制释放。

辐照对尼可刹米注射液含量的影响

目的：建立测定尼可刹米注射液中主药含量的方法，并考察其吸收不同强度的γ射线辐照后含量的变化。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Diamonsil Technology C18柱，流动相为甲醇-水（50：50，V/V），流速为1ml／min，检测波长为263nm，柱温为30℃．进样量为20μl。将同一批号的尼可刹米注射液放置于^60Co-γ射线放射源中，一次性吸收2、4、8、16、26、34kGy的辐照剂量后检测药物含量，并与辐照前比较。结果：尼可刹米检测质量浓度在12-36μg／ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0.9998）；日间（n=5）及日内精密度（n=3）均小于2％；低、中、高质量浓度的平均加样回收率分别为100．64％、98．69％、101．15％。辐照8、16、26、34kGy时其含主药的量显著低于辐照前，与辐照前比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：该方法可用于尼可刹米注射液中主药的含量测定；辐照对尼可刹米注射液的含量及稳定性有一定影响。

稳态荧光光谱法分析超氧化物岐化酶溶液的稳定性

目的考察超氧化物岐化酶(SOD)溶液在不同影响因素下的活性及构象变化。方法通过邻苯三酚自氧化速率法测定SOD溶液的活性,利用稳态荧光光谱法分析在不同影响因素(pH值、超声、变性剂盐酸胍)下SOD三、四级结构的变化与荧光光谱特征变化的关系。结果溶液pH值降低,SOD稳定性增加;在pH2.2～pH7.0的范围内,pH值与SOD比活力呈线性相关;随着pH值的降低,普通荧光最大发射波长由336nm蓝移至325nm。超声次数的增加使同步光谱谱带蓝移,SOD活性下降。随着盐酸胍浓度的升高,SOD活性逐渐下降;在盐酸胍浓度达2.1mol/L时,SOD最大荧光发射峰蓝移至312nm;经盐酸胍变性后,酶的荧光强度比天然态酶有所增加。结论采用稳态荧光光谱法可分析SOD溶液的稳定性。

金嗓口服液的制备优化及其抗炎作用研究

目的在前期已经建立金嗓口服液(黄芩苷含量)质量标准的基础上,进一步以黄芩苷的含量(mg/ml)作为考核指标进行制备工艺优化,并对优化后的产品进行抗炎作用研究,为金嗓口服液的开发应用奠定基础。方法使用正交实验法,以成品金嗓口服液中黄芩苷的含量为考核指标,优化获得金嗓口服液的制备工艺,然后采用小鼠耳肿胀和SD大鼠足肿胀模型,考察金嗓口服液的抗炎、消肿作用。结果筛选得到较优制备工艺处方,抗炎实验显示:与对照组比较,金嗓口服液能显著减轻二甲苯引起的小鼠耳肿胀(P<0.01),同时显著减少新鲜蛋清所致SD大鼠足肿胀(P<0.01)。结论金嗓口服液具有良好的抗炎消肿作用。

一种对pH敏感的地塞米松前药的合成、表征及体外特性研究

目的合成具有p H敏感特性的聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)负载地塞米松(Dex)的前药。方法以双甘氨肽(Gly-Gly-OH)为连接臂,将Dex与HPMA共价连接,再经聚合反应形成高分子地塞米松前药(P-Dex)。考察其水溶性,通过核磁共振表征其结构,酸水解后HPLC法测定Dex的含量。考察P-Dex在p H5、p H7.4的释药特性。结果合成的P-Dex改善了Dex的水溶性,P-Dex中Dex的含量为4.59%。P-Dex在p H7.4缓冲体系中几乎不释放Dex,在p H5的缓冲体系中,每天约释放0.86%Dex。结论合成的P-Dex增强了Dex的水溶性,具有p H敏感释放的特点。

盐酸米诺环素脂质体的制备工艺研究

目的考察盐酸米诺环素脂质体的制备工艺,测定脂质体的含量,并评价其质量。方法用薄膜分散法制备盐酸米诺环素脂质体,以包封率为指标,单因素优化制备工艺;以RP-HPLC测定盐酸米诺环素的含量。结果盐酸米诺环素脂质体最佳工艺为:药脂比1∶30,PC-CH(8∶1),水化时间150min,PBS体积10mL,PBS的pH6.5。平均包封率为76.5%±0.8%;平均粒径为103.2nm,PDI为0.211,Zeta电位为-16.5mV。结论优化后的制备工艺可靠,可用于制备盐酸米诺环素脂质体。