二线不同化疗方案治疗小细胞肺癌的疗效和安全性比较

背景与目的小细胞肺癌是一种侵袭性非常强的肿瘤,其主要治疗方案是细胞毒化疗,尽管有较高的初始治疗缓解率,但大部分患者在一线治疗后会出现复发或进展。目前只有较少的证据证明二线治疗能给复发或晚期小细胞肺癌患者带来生存获益,指南推荐药物较多,但临床多依据经验制定方案。本研究回顾性分析小细胞肺癌患者不同二线治疗方案的疗效和安全性,以指导临床医生更客观地选择小细胞肺癌二线治疗方案。方法回顾性分析了309例接受二线治疗的小细胞肺癌患者,其中157例患者进展后仅予最佳支持治疗,其余152例患者进行了二线化疗。采用Kaplan-Meier法生存曲线及Log-rank检验等统计学方法,观察终点为客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存时间(progression-free survival,PFS)、总生存时间(overall survival,OS)和安全性分析。结果接受二线化疗的患者较二线仅接受最佳支持治疗的患者生存获益明显,两组患者自一线治疗开始的OS分别为11.5个月和6.0个月(P<0.001),并且前者无论何种复发类型,在二线治疗ORR、DCR、PFS和OS上均明显优于后者。接受二线化疗患者,其ORR为39.5%,DCR为59.2%,中位PFS和中位OS分别为3.3个月和5.3个月。据方案将二线化疗患者分组,敏感型复发患者由采用含VP-16方案的A组和采用含CPT-11方案的B1组组成,两组ORR分别为48.6%和35.3%,DCR分别为68.6%和58.8%,均无明显差异(P值分别为0.264和0.400);两组二线中位PFS分别为4.0个月和3.0个月,无明显差异(P=0.432);两组中位OS分别为6.5个月和4.5个月,无统计学差异(P=0.508)。耐药/难治型复发患者由其余含CPT-11方案的B2组、含PTX/DXL方案的C组和含TPT方案的D组组成。组间ORR、DCR、二线中位PFS无明显统计学差异(P值分别为0.521、0.528和0.775);D组中位OS优于B2组和C组,差异具有统计学意义(P值分别为0.043、0.030)。四个方案组毒副作用相似,III度-IV度血液学毒性组间并无差异;伊立替康组的患者腹泻发生率高于其他三组(P=0.029)。结论二线化疗可以给一线治疗失败的小细胞肺癌患者带来生存获益;不同二线化疗方案患者的近期缓解和无进展生存相似;耐药/难治型患者二线化疗采用含TPT的方案可能会给患者带来更好的总生存获益。

考虑轴向载荷时不同因素对轴箱轴承接触应力影响

变轨距转向架轮轴装配关系为间隙配合,与传统转向架轴箱轴承相比,其轴箱轴承承受的轴向载荷更大,需考虑轴向载荷对轴承接触应力的影响。文章采用仿真软件Romax建立某1435/1520 mm高速变轨距转向架轴箱轴承仿真模型,考虑轴向载荷时不同轨距、不同滚子修形方式和不同轴向游隙对滚子与内圈接触应力的影响。计算结果表明:当轨道为宽轨时,轴承承受轴向载荷后,轴承接触应力情况比轨道为标准轨时更严重,并且未修形滚子的最大接触应力不满足标准要求;轴承承受轴向载荷后,4种修形滚子比未修形滚子均能降低最大接触应力和应力集中系数,其中对数修形滚子承受轴向载荷的能力优于其他3种修形滚子;当轴承承受轴向载荷后,最佳轴向游隙会继续向负游隙方向减小。

应用康复新复合液保留灌肠治疗急性放射性直肠炎17例

放射性直肠炎为盆腹部恶性肿瘤放射治疗或辐射事故中遭受意外照射引起的肠道损害，是导致肠屏障功能障碍的一个重要因素。可出现肠黏膜损伤、萎缩，肠通透性增加，肠菌群失调，进而导致细菌移位，并可诱发和（或）加重全身炎症反应和多器官功能障碍，对危重疾病的发生、发展、转归有重要影响，目前尚无统一有效的治疗方案。我科近2年来应用康复性复合液保留灌肠治疗急性放射性肠炎17例，效果良好，现介绍如下。

A型肉毒毒素改善面部动力性皱纹的近期效果观察

目的 探讨应用A型肉毒毒素治疗面部动力性皱纹的特点及效果评价.方法 2012年11月至2013年6月,78例面部皱纹患者,均为女性,年龄27～46岁,应用A型肉毒毒素进行面部除皱,包括额纹48例,鱼尾纹30例.注射前及注射后1、3、6、9个月分别照相,比较面部皱纹变化情况,结合患者自我感觉等指标,综合分析A型肉毒毒素注射除皱的近期效果.结果 所有78例患者术后随访9个月,医患双方就术后效果共同进行评价,注射部位皱纹消除明显,患者对治疗效果满意.结论 应用A型肉毒毒素治疗面部动力性皱纹,疗效良好,安全方便,副作用少,术后满意度高.

A型肉毒毒素对神经和肌肉影响的效价研究

目的:探讨新鲜和储存的A型肉毒毒素(BTXA)对神经及肌肉的影响,以期指导临床治疗。方法:将27只新西兰白兔随机分成9组,选择耳前肌为注射部位。第1组为对照组,余8组为注射组。各注射组接受BTXA的注射,大体观察各组实验动物右耳下垂的情况;并均于注射后第5天(早期)和第12周(晚期)取注射的肌肉神经行电镜观察。结果:大体观察结果:随储存时间的延长,兔耳下垂的时间越短。肌肉电镜观察结果:在注射后早期(第5天),新鲜及储存的BTXA对肌肉的影响无显著性差异;在注射后晚期(第12周),新鲜及储存1～2周的BTXA比较,两者造成的肌肉萎缩程度无显著性差异,但储存3周的BTXA造成的肌肉变性程度比储存1～2周的BTXA轻。神经电镜观察结果:BTXA注射后神经改变与上述肌肉改变同。结论:储存1～2周的BTXA与新鲜BTXA比较,两者效价基本相同,但储存3周的BTXA效价下降显著。并且,新鲜BTXA及储存1～2周的BTXA对神经肌肉的影响时间较储存3周的BTXA更持久。因此本实验建议临床上储存BTXA的时间不超过2周。

非典型影像学表现的脑膜瘤1例

患者女，42岁，因头痛1年，发作性肢体抽搐1个月人院。该患者1年前无明显诱因出现头痛．以顶部隐痛为主。经对症治疗症状不能缓解，且逐渐加重。1个月前患者又出现发作性肢体抽搐。抽搐时意识丧失、口吐白沫，口角向一侧歪斜，数分钟后自行缓解。因要求进一步治疗而来院就诊。行头部CT检查提示左顶廉旁低密度占位（图1），约6cm×5cm×4．5cm大小，肿瘤强化不明显。行MRI检查，T1WI提示左顶叶廉旁低信号占位，约6cm×5cm×5cm大小，T2WI提示病灶为高信号。肿瘤与脑组织分界清除．与脑膜有广基底相连（图2）。增强成像肿瘤不强化（图3）。诊断：胶质瘤，脑膜瘤不除外。

C反应蛋白与放疗皮肤反应相关性研究

目的:探讨C反应蛋白(CRP)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)与放疗皮肤反应之间的相关性。方法:观察103例接受放疗的恶性肿瘤患者的皮肤反应,同时每周检测患者血清中CRP和hs-CRP水平。结果:接受立体定向放疗(SRT)患者的CRP(54.6±10.9 vs 17.3±2.5,P=0.004)和hs-CRP(10.4±1.9 vs 5.6±0.6,P=0.017)水平明显高于接受直线加速器放疗(RT)患者。SRT患者皮肤反应均为0度,RT患者2例皮肤反应为0度,25例为Ⅰ度,29例为Ⅱ度,19例为Ⅲ度,6例为Ⅳ度。对于RT患者,CRP(相关系数0.48,P<0.001)及hs-CRP水平(相关系数0.25,P=0.05)随皮肤反应级别的增高而增高,其中Ⅱ度以上皮肤损伤患者的CRP水平明显高于Ⅱ度以下患者(33.5±5.9 vs 10.1±1.8,P=0.001),而hs-CRP水平在这两部分人群中差异不明显(7.5±1.2 vs 4.9±0.7,P=0.06)。结论:放疗可导致CRP和hs-CRP水平增高,其增高与SRT患者皮肤反应无关,而与RT患者皮肤反应呈正相关,其中CRP水平在Ⅱ度以上和Ⅱ度以下皮肤反应患者之间的差异具有统计学显著性。

EGFR基因突变NSCLC全程管理

表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是一类具有独特病理和临床特征的恶性肿瘤。目前由于针对EGFR基因突变阳性NSCLC治疗中TKIs的应用,患者的生存期已超过三年,所以此类患者从诊断到治疗应进行全程管理。首先要进行分子检测,发现EGFR基因突变NSCLC,以避免失去EGFR-TKIs的治疗机会。研究证明,EGFR基因突变NSCLC任何线接受第一代抑制剂治疗,患者疗效及生存获益且耐受性良好。一代EGFR-TKIs耐药后根据失败模式选择后续局部或全身治疗,或根据耐药失败分子机制给予新的分子靶向治疗。对EGFR基因突变NSCLC应实施科学、有序的全程管理。

A型肉毒毒素临床应用现状

注射用A型肉毒毒素是第一个应用于临床的微生物毒素制品。肉毒杆菌毒素（botulinum toxin，BT）早在1897年被发现．1946年Schantz EJ提纯出A型肉毒毒索（BTA）结晶。

枢椎动脉瘤性骨囊肿1例

患者男，13岁，因后颈部疼痛3月余入院。该患者3个月前无明显诱因出现颈后疼痛，经对症治疗症状加重，遂到我院就诊，行颈部MRI检查。T2WI提示枢椎低或等信号（图1），T2WI提示枢椎高信号（图2），肿瘤形状扁平，行肿块穿刺活检，提示动脉瘤性骨囊肿。因手术困难，要求行放射治疗而人院。查体：发育正常．营养良好，意识清楚，颈部活动受限，颈后肌群僵硬．局部皮肤无红肿及包块，颈后部压痛（＋＋），叩击痛（＋）。体格检查无其他阳性体征。血碱性磷酸酶141．3U／L。入院后病灶局部行放射治疗，颈部应用外固定支架固定头部。

依托泊苷胶囊治疗小细胞肺癌致间质性肺疾病1例

小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）占所有肺癌的15%-20%,其增殖速度快,易早期远处转移和获得性耐药,是一种恶性程度极高的肿瘤。依托泊苷胶囊毒副反应小,常用于体力状况较差的老年SCLC患者。我科收治1例依托泊苷胶囊治疗SCLC致间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）的晚期SCLC病例,现报告如下。

人乳糜化脂肪来源干细胞生物学特性的初步研究

目的:本研究旨在分析乳糜化脂肪来源干细胞(Chyle fat derived stromal/stem cells,CFSCs)的形态学特征和生物学特性。方法:将抽吸得到的颗粒脂肪通过机械乳化方式制备成乳糜化脂肪,经细胞培养、传代后获得CFSCs,观察细胞形态变化、分布及增殖情况;CCK-8法绘制CFSCs增殖曲线,流式细胞仪进行细胞表型鉴定,定向诱导液诱导CFSCs向脂肪细胞、骨细胞及软骨细胞三系方向分化情况并鉴定。结果:本实验证明乳糜化脂肪内虽未见明显脂肪细胞,但有大量脂肪源性基质/干细胞(Adipose derived stem cells,ASCs)存在,称其为CFSCs。实验发现,人自体CFSCs可以强表达间充质干细胞表面标记物,且CFSCs增殖力旺盛,具备良好的多向分化潜能。结论:乳糜化脂肪富含CFSCs,增殖能力佳,干性极强,呈三系分化。

脂肪源性干细胞影响增生性瘢痕的机制研究

目的:本研究旨在观察乳糜化脂肪来源干细胞条件培养液(Chyle fat derived stromal/stem cells-conditioned medium,CFSCs-CM)对增生性瘢痕成纤维细胞(Hypertrophic scar fibroblasts,HSFbs)在细胞增殖、凋亡等的影响,为乳糜化脂肪改善增生性瘢痕奠定实验基础。方法:采用酶消化法从健康人腹部抽吸脂肪中获得CFSCs,制备CFSCs-CM用于处理HSFbs,采用CCK-8法、细胞划痕实验、Annexin V-FITC凋亡检测法比较不同培养液对HSFbs细胞增殖、迁移、凋亡的影响;采用酶联免疫吸附试验、蛋白免疫印记实验检测Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、核心蛋白聚糖(Decorin,DN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的分泌水平。结果:本实验结果初步验证CFSCs-CM能够抑制HSFbs的增殖、迁移,促进凋亡。CFSCs-CM还可以抑制HSFbs分泌ColⅠ,ColⅢ及α-SMA蛋白。CFSCs-CM对HSFbs能够发挥抗纤维化作用。结论:CFSCs-CM可能通过旁分泌途径来发挥抑制HSFbs的作用。

新西兰兔肌注肉毒毒素后肌肉及神经组织超微结构的变化研究

目的:观察新西兰兔注射肉毒毒素后,局部肌肉及神经组织超微结构变化特点,为把A型肉毒毒素充分利用于临床实践提供重要的组织形态学依据及指导依据。方法:选雄性新西兰白兔32只,随机分为A组和B组,每组各16只。选择耳前肌为注射部位,右侧耳前肌注射0.05ml(2.5U)注射用A型肉毒毒素,其中A组注射新鲜配置好的A型肉毒毒素,B组注射配置后储存2周的A型肉毒毒素;左侧耳前肌注射等量生理盐水作为对照。A、B组各随机分为2组,每组8只,分别于注射后第5天和第12周进行其肌肉组织活检,对照侧同时间点取活检。行肌肉、神经组织电镜观察。结果:肌肉电镜观察结果:在注射后早期(第5天),新鲜及储存的A型肉毒毒素对肌肉的影响无显著性差异;在注射后晚期(第12周),新鲜及储存的A型肉毒毒素比较,两者造成的肌肉萎缩程度无显著性差异。神经电镜观察结果:A型肉毒毒素注射后神经改变与上述肌肉改变同。结论:通过电镜观察注射A型肉毒毒素后的局部肌肉、神经,可以理想地观察单个目的肌肉及神经的超微结构变化特点,并且发现储存2周的A型肉毒毒素与新鲜的A型肉毒毒素比较,两者效价基本相同,为A型肉毒毒素在临床开展相关研究及应用提供了新的思路。

小细胞肺癌蛋白质组学研究进展

目的总结蛋白质组学在小细胞肺癌中的研究进展。方法应用PubMed、EMBASE及CNKI期刊数据库检索系统,以"肺癌,小细胞肺癌、蛋白质组学和研究进展"等为关键词,检索1995-01-2013-12的相关文献,共检索到英文文献556条,中文文献317条。纳入标准:1)小细胞肺癌;2)蛋白质组学研究;3)蛋白质组学技术。剔除标准:非小细胞肺癌。最后符合分析的文献24篇。结果目前蛋白质组学在小细胞肺癌中的研究主要集中于细胞、组织和血清三个方面,并且已发现多种不同的候选肿瘤标志。结论蛋白质组学研究已广泛深入到小细胞肺癌发病机制、临床早期诊断和治疗等各个方面,为发现小细胞肺癌诊断、治疗及预后判断的潜在生物标志提供了新的思路。

非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因检测技术研究进展

棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphomakinase,EML4-ALK)融合基因是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)之后的又一非小细胞肺癌驱动基因。EML4-ALK基因检测对临床治疗至关重要。目前,EML4-ALK基因的检测方法包括免疫组化、免疫荧光原位杂交、基于PCR扩增方法等。近年来,国内外学者对血清蛋白质组学在肿瘤检测、诊断、疗效预测方面做了大量有益的探索。该文综述了EML4-ALK的检测方法以及ALK血清蛋白质组学等方面的研究进展。

侧颈部皮管在烧伤后耳廓缺损修复中的应用

目的探讨应用侧颈部皮管修复烧伤后耳廓缺损的手术方法及其疗效。方法选择2011年11月至2012年8月就诊解于放军第二炮兵总医院整形外科的12例烧伤后耳廓缺损患者,男9例,女3例,其中11例患者为单侧耳廓部分缺损,1例患者为双侧耳轮部分缺损。患者均于烧伤后3~6个月接受治疗,清除病灶后,于侧颈部设计双皮下蒂皮瓣(侧颈部皮管),皮管长宽比例为3~4∶1,形成的皮管向耳部推进转移,修复耳廓缺损。侧劲部供区均经减张后拉拢对位缝合。结果术后7~9 d拆线,12例患者皮管全部存活,随访3~12个月,11例单侧耳廓缺损患者修复后耳廓的位置、大小和对侧健耳相似,修复外耳的组织质地、颜色与对侧健耳相似;1例双侧耳廓缺损患者修复后双侧耳外形和正常外耳相似,且左右对称。供瓣区位于耳后,术后瘢痕隐蔽。结论应用侧颈部皮管转移修复烧伤后耳廓组织缺损,供区可提供较大的组织瓣修复,对于耳周尤其是颈部存有一定量的正常皮肤的患者,有较好的临床应用价值。