别嘌醇及非布司他对家兔快速心房起搏房颤模型心房结构重构的影响

目的探讨黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂(别嘌醇及非布司他)对家兔快速心房起搏(RAP)房颤模型心房结构重构的影响。方法24只健康雄性新西兰白兔,随机分为4组:假手术组(S组)、快速心房起搏组(P组)、快速心房起搏-别嘌醇干预组(ALL组)及快速心房起搏-非布司他干预组(FP组)。4周的RAP后行经胸超声心动图检查,同时对左心房心肌组织进行HE染色、Masson染色,并进行透射电子显微镜观察。qRT-PCR及Western blot检测TGF-β1、Smad7、Collagen I及α-SMA的mRNA和蛋白表达。结果P组的LAD、LAVmax及LAVmin均显著高于S组(P<0.01),LAEF显著低于S组(P<0.01);FP组的LAD显著低于ALL组(P<0.01),而两组LAVmax、LAVmin、LAEF之间的比较不具有统计学差异(P>0.05)。RAP导致左心房心肌组织出现严重的病理性损伤,并导致心房肌细胞超微结构发生改变,应用XO抑制剂干预(尤其是非布司他)可以减轻这些异常的病理改变,同时减轻左心房组织超微结构的损伤。P组左心房纤维组织面积的比例明显高于S组(P<0.01);应用XO抑制剂干预后纤维组织面积的比例与P组相比均明显降低(P<0.01),且FP组明显低于ALL组(P<0.05)。RAP导致TGF-β1 mRNA和蛋白表达显著增加,Smad7 mRNA和蛋白表达显著降低,同时上调Collagen I和α-SMA mRNA和蛋白表达水平;应用XO抑制剂干预可使TGF-β1、Collagen I和α-SMA mRNA和蛋白表达水平在一定程度上降低,同时上调Smad7 mRNA和蛋白表达,在FP组尤为明显。结论与别嘌醇相比,非布司他的干预显著改善了RAP诱导的心房结构重构,减轻了心房纤维化。

青稞的生物活性成分和生理功能研究进展

青稞是我国青藏高原优势特种作物,含有丰富的生物活性物质。总结和分析青稞中β-葡聚糖、阿拉伯木聚糖、酚类化合物、抗性淀粉、植物甾醇、生育酚等主要生物活性成分及青稞在降血糖、血压、胆固醇,以及免疫调节活性、肠胃保护作用等疾病中的生理功能,旨在为开发青稞功能性产品提供理论依据。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在肥胖相关心房颤动发病中的研究进展

近年来肥胖发病率逐渐上升,流行病学研究发现,肥胖对心房颤动(atrial fibrillation,AF)的发生和预后有重要影响[1-2]。肥胖相关AF的机制尚不明确,但二者都与炎性反应增强有关。最近,肥胖诱导AF与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体之间建立了联系,成为研究热点[3]。NLRP3炎性小体参与肥胖相关AF可能的机制涉及炎症、纤维化结构重构和离子通道相关电重构。

典型总线隔离变压器的质量验证方法分析

阐述总线隔离变压器的典型失效模式,提出X光射线检查、温度循环试验,形成针对于总线隔离变压器的质量保证方法。分析表明,在综合评估一段时间后,验证能够有效剔除具有风险的器件,保证器件的可靠性。

塑封器件使用风险与应对措施分析

阐述塑封器件使用中的风险,包括温度适应性、潮气入侵、塑封器件分层、高可靠领域使用商用塑封器件。从器件选用和保证、可靠性评估保证措施方面,提出塑封器件使用的应对措施。

小鼠主动脉弓狭窄术左室肥厚模型的评价研究

目的探讨高频超声多普勒检测主动脉弓狭窄术(TAC)主动脉弓血流速度时间积分,早期评估左室肥厚(LVH)模型建立的可靠性。方法采用TAC小鼠LVH模型,多普勒超声检查主动脉的血液流速度时间积分,结合心动超声影像,左室质量指数,病理组织学方法检查,评价心脏功能。结果小鼠行TAC术后3 d,TAC组主动脉弓处血流速度峰值较假手术(Sham)组明显加快(P<0.01),结扎处血管直径TAC组较Sham组狭窄,具有统计学意义(P<0.01),提示TAC手术早期构建LVH模型成功。小鼠行TAC术后2周主动脉结扎处血流速度积分与左心室射血分数(LVEF)成负相关(r=0.901,P<0.01)。小鼠LVH模型TAC术后2周、4周后,心脏超声检查显示,收缩末期左室室间隔厚度,LVEF,短轴缩短率与Sham组有明显差异(P<0.01)。TAC术后2周、4周后小鼠心脏体积明显较Sham组增大,病理组织学检查,心肌组织发生不同程度的变化。结论应用高频多普勒超声检测TAC术后小鼠主动脉弓狭窄处的血流速度时间积分,可以评估LVH模型建立的可靠性。

机载定向能武器发展趋势及关键技术研究

为应对机载定向能武器对空战的影响,需科学研判其发展状态。首先研究了机载定向能武器的基本概念、作战应用场景、优缺点,分析了国外主要机载高能激光、高功率微波武器发展概况,然后对国外在定向能武器发展方面的主要做法进行研究。国外通过前瞻布局、建立完善管理机构、持续投入、重视配套试验设施建设等方式快速推进机载定向能武器的发展,而机载高能激光武器将是最先实现装备的定向能武器,机载高功率微波武器在短期内的主要形式仍是作为导弹、炸弹的战斗部。机载定向能武器应尽早开展装机试验,持续攻克小型化、高功重比、高效环控、电磁兼容防护等难题,突破作战使用方式、总体设计集成、试验平台构建、试验评估等关键技术,并持续投入、长远布局协同发展、重视通用空中试验平台的建设,加大探索性飞行试验,通过不断的试验促进技术的逐步成熟。

大蒜素对小鼠心房肌细胞多种钾电流的阻滞效应

目的 探讨大蒜素对小鼠心房肌细胞多种钾电流的作用及其机制。方法 采取双酶消化法将单个小鼠心房肌细胞分离出来,灌流法将药物作用于细胞,采用全细胞膜片钳技术,分别记录心房肌细胞的外向钾电流(I_(K,peak))、瞬时外向钾电流(I_(to))和超极化激活延迟整流钾电流(I_(KUr))。结果 钳制电压在+70 mV时,30μmol/L大蒜素可使小鼠心房肌细胞I_(K,peak)、I_(to)和I_(KUr)峰值显著降低,对I_(to)表现出抑制作用,该作用还呈现出一定的浓度依赖性和电压依赖性,半数抑制浓度(IC_(50))为(21.0±3.8)μmol/L。深入研究门控机制结果显示,I_(to)通道稳态失活曲线在大蒜素的作用下发生左移,且失活后再次激活的时间有所延迟,对于通道的关闭态失活过程影响不大,提示大蒜素主要通过抑制通道稳态失活和失活后恢复过程,减少I_(to)电流密度,同时对I_(KUr)也有阻滞作用,进而导致对总的外向电流抑制。结论 大蒜素可以直接降低小鼠心房肌细胞多种钾电流,这为进一步应用于房性心律失常提供潜在的可能。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在老年2型糖尿病合并常见心血管疾病中的应用进展

老年2型糖尿病(T2DM)患者常有多病共存现象,而合并心血管疾病(CVD)最为常见,是其致残、致死的首要原因。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药物,其心血管保护作用受到广泛关注,在老年T2DM与CVD共病的治疗上展现出良好的前景。本文就SGLT2i在T2DM合并心力衰竭、高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等常见CVD中的应用研究进展作一综述。

异丙肾上腺素对NCX1.1基因编码钠钙交换体电流的影响

目的探讨β肾上腺素受体对钠钙交换电流(I_(NCX))的调控及可能的信号转导途径。方法利用免疫磁珠阳性标记表达系统将NCX1.1质粒转染人胚肾293(HEK-293)细胞,选取103个转染阳性的HEK-293细胞,随机分成空白对照组(n=20)、灌流异丙肾上腺素(ISO)组(n=20)、灌流Gi蛋白抑制剂百日咳毒素及ISO组(n=20)、灌流环磷酸腺苷(cAMP)合成激动剂毛喉素(forskolin)及ISO组(n=22),灌流蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制剂H89及ISO组(n=21)。运用全细胞膜片钳技术记录各组I_(NCX)的变化。采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用t检验或ANOVA方差分析进行组间比较。结果以灌流用药前I_(NCX)为空白对照组,ISO组可使内向I_(NCX)密度从(-6.07±1.53)pA/pF增加至(-7.89±1.61)pA/pF(n=20,P<0.05),平均增加约30%。而预先使用G蛋白-cAMP-PKA通路关键分子激动剂或抑制剂后,ISO对I_(NCX)的效应均发生明显改变。其中,PTX及forskolin可使ISO对I_(NCX)密度增加效应更加显著,电流密度分别增至(-10.02±1.99)pA/pF及(-10.78±1.77)pA/pF,与单纯使用ISO相比,差异有统计学意义(n=20,P<0.01),提示Gi蛋白抑制和环磷酸腺苷激动均可增加ISO的作用。而预先应用H89,ISO增加I_(NCX)的效应几乎消失,电流密度约为(-6.22±1.70)pA/pF,与对照组相比无显著差异(n=20,P>0.05),提示抑制PKA可基本阻断ISO对I_(NCX)的刺激效应。结论β肾上腺素受体激动可增加NCX1.1内向电流,其可能通过G蛋白-cAMP-PKA信号通路参与调节。

别嘌醇与非布司他对家兔快速心房起搏房颤模型心房电重构的影响

目的探讨黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂(别嘌醇与非布司他)对家兔快速心房起搏(RAP)房颤模型心房电重构的影响。方法24只健康雄性新西兰白兔,随机分为4组,假手术组(S组)、快速心房起搏组(P组)、快速心房起搏-别嘌醇干预组(ALL组)及快速心房起搏-非布司他干预组(FP组)。使用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、生长分化因子-15(GDF-15)、半乳糖凝集素-3的活性及左心房组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、XO、黄嘌呤脱氢酶(XDH)的活性。在起搏之前及4周的RAP之后分别进行电生理检查,测定基础起搏周长为200 ms时的心房有效不应期(AERP 200)和房颤诱发率。实时荧光定量聚合酶链式反应及蛋白质印记法检测钙离子电压门控通道亚基α1 C(Cav1.2)、钾离子电压门控通道亚族D3(Kv4.3)的信使RNA(mRNA)和蛋白表达。采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。根据数据类型分别采用单因素方差分析或χ^(2)检验进行组间比较。结果与S组相比,P组SOD活性明显降低,XO、XDH、hs-CRP、GDF-15及半乳糖凝集素-3水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。应用XO抑制剂后,SOD活性回升明显,XO、hs-CRP、GDF-15及半乳糖凝集素-3活性均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。FP组SOD显著高于ALL组,XDH、hs-CRP、GDF-15及半乳糖凝集素-3活性显著低于ALL组,差异均有统计学意义(P<0.05);但FP组与ALL组XO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。此外,FP组XDH水平明显低于P组,差异有统计学意义(P<0.01),但ALL组XDH水平与P组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RAP后P组的AERP 200明显低于S组(P<0.01),然而FP组的AERP 200显著高于P组和ALL组(P<0.05)。除S组外,P组、ALL组和FP组在RAP后的房颤诱发率均显著高于起搏之前基线状态下的房颤诱发率(P<0.05);应用XO抑制剂干预后,房颤诱发率有一定程度的降低,在FP组尤为明显。RAP可导致左心房组织中Cav1.2和Kv4.3mRNA及蛋白表达水平下调,但是应用XO抑制剂干预可部分抑制这些改变,在FP组尤为明显。结论XO抑制剂(尤其是非布司他)可能通过减轻炎症反应和氧化应激损伤,抑制左心房组织中Cav1.2、Kv4.3表达水平的下调,进而延长AERP,降低房颤诱发率,改善心房电重构。

兔左室壁三层心肌细胞的分离及动作电位、钙和钾电流分布的异质性

探讨兔左室壁三层心肌单个细胞的分离方法以及电生理特征。实验以胶原酶按二步消化法分离兔心肌细胞 ,其中用剃须刀分离左室游离壁内、中、外三层心肌。采用全细胞膜片钳记录AP和离子电流。结果显示 :(1)中层细胞上的动作电位时程明显长于内膜下心肌和外膜下心肌 ,且存在显著的 1相切迹和 2相驼峰 ;(2 )中层细胞的ICa,L和Ito较内、外膜下的大 ,IK ,s相反。

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的作用(英文)

目的 研究苄基四氢巴马汀 (BTHP)对心室肌细胞快激活 (Ikr)延迟整流钾电流的作用。方法用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流。结果 BTHP在 1～ 10 0 μmol·L-1以浓度依赖性方式阻滞Ikr,其IC50 为 13 5 μmol·L-1(95 %可信范围 :11 2～ 15 8μmol·L-1)。 30 μmol·L-1BTHP可使Ikr及Ikr,tail分别降低 (31± 4 ) %和 (36± 5 ) % (n =6 ,P <0 0 1)。与多数III类抗心律失常药物不同 ,BTHP可频率依赖性地抑制Ikr。该药主要改变Ikr的失活过程 ,可使Ikr的失活时间常数 (τ)从 (2 38± 16 )ms降至 (196± 14 )ms ,而对Ikr的激活动力学影响不大。结论 BTHP对Ikr有明显的抑制作用 。

低浓度槟榔碱对钉螺足跖平滑肌收缩和对豚鼠心室肌细胞钙内流作用的实验研究

目的研究槟榔碱对钉螺足跖平滑肌影响及其机制。方法采用离体钉螺足跖平滑肌收缩活动的实验方法和全细胞膜片钳技术，探讨槟榔碱的作用特点和对Ｃａ^(２＋)通道的影响。结果３μｍｏｌ／Ｌ槟榔碱可增加足跖平滑肌的收缩力和收缩频率。 ３０ ｎｍｏｌ／Ｌ～１μｍｏｌ／Ｌ摈榔碱直接开放豚鼠单个心室肌细胞钙通道，使Ｉ～Ｖ曲线峰值增大，激活曲线左移。结论较低浓度的槟榔碱可增加钉螺足跖平滑肌的收缩活动，此作用可能与该药直接开放该通道，促使Ｃａ^(２＋)内流有关。

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用──谨以此文献给尊敬的老师江明性教授80寿辰

目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心肌细胞的作用特点,以探讨其抗心律失常机制。方法:用全细胞膜片钳技术考察BTHP对心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用。结果:BTHP30μmol·L-1明显阻滞延迟整流钾电流(IK包括:IKr及IKs)。可使IKr及IKr,tail的幅值下降,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性;对IKs及IKs,tail幅值也有明显的抑制作用。BTHP200μmol·L-1可明显阻滞ICa,L,使其电流幅值降低,但对IK1,ICa,T,INa电流均无影响。结论:BTHP可明显阻滞心室肌细胞IKr,IKs,ICa,L电流,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性。

长期应用咪达普利对陈旧性心肌梗死代偿区不应期和钠电流的影响

目的探讨咪达普利(IMI)对家兔陈旧性心梗(HMI)后心脏有效不应期(ERP)及钠电流(I_(Na))的影响。方法选家兔制 HMI 模型,口服 IMI 0.625mg·kg^(-1)·d^(-1)(8周)。记录整体心脏 ERP 和单细胞 I_(NA)。结果 HMI 组ERP 显著延长,用 IMI 后则缩短。HMI 组代偿区细胞 I_(Na)降低,I_(Na)稳态失活曲线负移,恢复时间常数延长;应用 IMI,I_(Na)明显恢复。结论咪达普利可抑制 HMI 心脏 ERP 延长,并使降 I_(Na)得以恢复。这可能是该药减少陈旧性心梗后心律失常发生的机制之一。

别隐品碱抗心律失常效应及其对动作电位的影响

目的研究别隐品碱(ALL)抗心律失常效应及其对心室肌动作电位的影响.方法选择大鼠和豚鼠以静脉给乌头碱、哇巴因和氯化钡造动物心律失常的模型,观察ALL对心律失常的效应,分离豚鼠乳头状肌观察ALL对动作电位的影响.结果ALL(30和100mg/kg)对乌头碱、哇巴因和氯化钡致动物实验性心律失常有良好的对抗作用,使各种试剂诱发的室早、室速、室颤及停搏的剂量增加.ALL可降低动作电位上升幅度(APA)和0相最大上升速率(Vmax).3.0～100.0 μmol/L的ALL以浓度依赖性方式使离体乳头状肌动作单位时程(APD)延长,其中30.0μmol/L的ALL使APD90延长67.5%.结论ALL具有抗实验性心律失常的效应,此效应可能与其影响心肌组织的电生理密切相关.

苄基四氢帕马汀经蛋白激酶C对豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流的作用及其临床应用(英文)

目的:研究苄基四氢帕马汀(BTHP)经蛋白激酶C对豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流的作用极其在临床中的应用前景。方法:应用膜片钳在全细胞模式下记录延迟整流钾电流(Ik)。结果:PMA10.0μmol/L在细胞内给药可使Ik和Ik,tail增加,电流密度分别从(13.1±1.4)pA/pF和(5.1±0.7)pA/pF增至(19.5±0.7)pA/pF和(7.3±0.4)pA/pF。应用BTHP后上述增加效应被明显减少,BTHP的抑制作用在单独应用时为(38±6)%和(36±6)%,而在预先应用PMA后BTHP的抑制作用增加至(64±7)%和(64±6)%。结论:BTHP对Ik和Ik,tail的阻滞作用可能部分与抑制细胞内蛋白激酶C途径有关。

藕节鞣质提取率的数学模型研究

以新鲜藕节为原料,采用四元二次回归旋转正交的试验方法,优化了藕节鞣质的提取工艺条件。以藕节中的鞣质提取率y为目标函数,建立了基于乙醇浓度x1、料液比x2、浸提pH值x3、浸提时间x44个因素的数学模型,经计算机仿真寻优,决策出对藕节鞣质提取有影响的4个因素的最佳范围是酒精浓度49%～51%、料液比1:5.83～1:6.24、浸提pH4.77h～5.15h、浸提时间4.69h～4.88h。