李泽庚教授肺气虚证研究总结

李泽庚为安徽中医药大学第一附属医院主任医师，教授，博士研究生导师，国家科技奖励评审专家，卫生部国家临床重点专科负责人，国家中医药管理局重点学科肺病学科的学科带头人，国家中医药管理局慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺气虚证重点研究室主任，中华中医药学会内科分会常委,中华中医药学会肺系病专业委员会副主任委员,世界中医药学会联合会内科专业委员会副主任委员,世界中医药学会联合会呼吸专业委员会副主任委员,中国中西医结合学会呼吸病专业委员会常委。安徽省学术、技术带头人，安徽省115产业创新团队“内科气虚病证中医药调控的基础及应用研究创新团队”带头人，安徽省中医新药临床试验平台负责人。

基于BOPPPS线上线下混合式案例教学模式的中医诊断学教学探索

在分析中医院校中医诊断学课程定位及当前教学中存在的突出问题后,作者基于BOPPPS教学模型,创新性地将线上线下教学与案例教学相融合,采取课前线上线下教学、课中线下教学、课后线上师生交流和线下学生深入实践探寻问题相结合的模式,对提高学生学习积极性和学习效果进行探索。经初步实践证实,该教学模式能够激发学生的学习积极性与主动性,进一步提高学生的主体意识和自学能力,提高其四诊技能的综合运用能力和临床思辨能力,有效提高教学质量。因此,在中医诊断学课程教学中,基于BOPPPS教学模型的线上线下混合式案例教学模式为改善当前传统教学模式的不足提供了一种新的思路,值得研究及推广。

以国医大师工作室为平台加强对中医临床研究生综合能力培养教学模式的思考--以韩明向国医大师工作室团队培养研究生为例

随着时代的发展、科技的进步,中医药迎来了发展的好时机。为传承研究国医大师临床经验和学术思想、推动中医药学术发展、提高临床服务能力,实现中医药的传承与创新,更需要高素质人才的引领与支撑。目前,中医临床研究生是中医药传承、创新发展的新生代力量,是高素质中医药人才的重要组成部分,而中医临床教学水平对于提高中医临床研究生临床思维能力及实践技能、培养临床较高层次中医药人才有着极为重要的地位。因此,提高中医临床带教水平至关重要。为进一步提升中医临床研究生综合素质、促进中医临床研究生全面发展,韩明向国医大师工作室在中医临床研究生教学过程中,组织中医临床研究生临床跟师、总结思想、科研创新等方面,全面提升综合能力,并优化考核方式,探索“国医大师工作室”为平台的中医临床研究生规范化教学模式。有效提升中医临床教学水平,将国医大师学术思想传承与中医临床研究生培养相结合,将优质的学术资源应用于中医临床研究生的临床教学,为优秀中医临床人才培养提供借鉴。

国医大师韩明向基于“损其肺者,益其气”论治慢性阻塞性肺疾病稳定期经验

韩明向教授基于“损其肺者,益其气”理论辨治慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期。认为COPD稳定期病机以肺气虚为主,渐致卫气不固、宗气难下、元气乏源,治当以补肺健脾益肾为基本之法,兼祛邪、化痰、祛瘀、养血。针对肺气虚证,自拟参芪温肺方加减以补肺益气、化痰止咳;肺脾气虚证,自拟参芪补中方加减以补肺健脾、益气化痰;肺肾两虚证,自拟参芪调肾方加减以补肺益肾、活血祛瘀。标本兼治,疗效颇佳。

基于证候-药物的新安医家治疗咳嗽医案数据挖掘研究

目的 通过数据挖掘方法研究新安医家治疗咳嗽医案的证候-药物关联规律及组方用药规律,为咳嗽病的治疗提供参考。方法 收集并归纳治疗咳嗽的新安医家医籍医案,使用频次分析、拓扑学分析、Louvain聚类分析方法,对证候、方药进行数据挖掘研究,探讨咳嗽治疗医案中证候与药物的关系及组方规律。结果 共纳入525则医案,共得出风热犯肺证、痰湿蕴肺证、肺气虚证等26种证候;涉及243味药物,频次>70的药物有18味,以性寒、温、平,味甘、苦、辛,入肺经,或性平、温,味甘,入脾胃经药物居多;药物功效类别共25类,以补气药、清热药多见;得出甘草、茯苓、苦杏仁等30味核心药物及核心药物网络;证候-药物聚类分析得出外感咳嗽及内伤咳嗽实证和虚证主要证候的核心药物配伍。结论 新安医家诊治咳嗽病特色鲜明,在止咳化痰及对证治疗的基础上重视“固本培元”“养阴护阴”“培土生金”等方法的运用及经方的继承使用。

国医大师韩明向治疗肺结节的用药规律研究

目的通过数据挖掘技术,探讨国医大师韩明向临床辨治肺结节处方用药规律与临证心得。方法收集韩明向教授临床诊治肺结节病历591则,提取方药信息建立数据库,采用古今医案云平台V2.2.3进行频数分析、关联规则分析、聚类分析、高频中药复杂网络分析。结果591首处方,用药261味,药物出现13367次,高频使用药物为浙贝母、牡蛎、薏苡仁、莪术、玄参、鱼腥草、陈皮等。高频中药关联分析发现,常用药对为牡蛎-薏苡仁-浙贝母、玄参-浙贝母、莪术-薏苡仁等。核心药物聚类分析共聚为6类,常用清热解毒、理气化痰散结、活血化瘀法治疗肺结节。高频中药复杂网络分析发现,核心处方为消瘰丸,能清热解毒、化痰散结,使肺结节消散。结论韩明向教授临床治疗肺结节主张调气血、化痰积、清毒结,佐以扶正气。

参芪调肾方减轻慢阻肺肺肾气虚证大鼠气道炎症的机制:基于铁死亡途径

目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)途径探讨参芪调肾方(SQTSF)调控铁死亡减轻COPD肺肾气虚证病证结合大鼠气道炎症的作用。方法48只SD大鼠随机分为对照组(CON)、模型组(MOD)、SQTSF低、中、高剂量组(SQTSF-L、SQTSF-M、SQTSF-H)和氨茶碱组(APL),n=8。除对照组外,其余大鼠构建COPD肺肾气虚证模型,并从第30天开始灌胃SQTSF和APL。观察各组大鼠的体质量、抓力变化、肺功能、肺组织病理、肺泡灌洗液(BALF)炎性因子、肺组织氧化应激水平、铁离子代谢情况、肺组织细胞和线粒体超微结构以及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路和铁死亡相关基因和蛋白的表达。结果与CON组比较,MOD组大鼠表现出皮毛枯黄脱落、对刺激反应迟钝,精神萎顿、嗜睡喜聚成堆闭目静卧等明显的气虚神疲表现;体质量和抓力明显下降(P<0.05);第0.1秒用力呼气量(FEV_(0.1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(0.1)/FVC、Cdyn明显降低(P<0.05);肺组织表现出明显的炎性浸润和肺气肿,支气管、血管周围和肺泡炎症评分、肺组织平均内衬间隔(MLI)、肺泡破坏指数(DI)明显上升,平均肺泡数(MAN)明显降低(P<0.05);BALF中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-13明显上升(P<0.05);肺组织ROS、MDA明显上升,GSH明显下降(P<0.05);肺组织Fe^(2+)和总铁离子明显上升(P<0.05);透射电镜(TEM)观察发现MOD组大鼠肺组织细胞表现出线粒体外膜破裂,线粒体嵴消失等铁死亡特征性改变;肺组织Nrf2、GPX4、SLC7A11明显下降,酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)明显上升(P<0.05);与MOD组比较,SQTSF能明显改善各项指标的病理改变,且作用效果优于APL组(P<0.05)。结论SQTSF能有效改善COPD肺肾气虚病证结合模型大鼠气道炎症和氧化应激,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。

国医大师韩明向教授运用蝉蜕临证经验总结

总结韩明向教授临证运用蝉蜕经验。韩明向教授将蝉蜕归属于虫类风药,因风药具有“祛风、搜络、胜湿、透窍、开玄”等特性,故韩明向教授临证常用蝉蜕随证配伍,用于治疗各种内伤杂病,屡获验效。针对久咳,韩明向教授认为当首责于“风”,常蝉蜕、僵蚕相须为用,取其祛外风,搜伏风之意;对于肺结节“微型癥瘕”,善用蝉蜕配伍麻黄,开通玄府,化痰活血散结以标本同治;蝉蜕、磁石二者合用,一升一降,透窍与补益并举,以疗耳鸣;对于泄泻,治疗常用蝉蜕、防风,以奏胜湿止泻之功。

国医大师韩明向教授从“虚-痰-瘀”论治慢性阻塞性肺疾病临证经验

总结国医大师韩明向教授治疗慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的临证经验,其认为肺气虚贯穿慢阻肺发病始终,“气虚-痰饮-血瘀”是慢阻肺发生发展的关键病机,临床提倡以温法分期分证论治慢阻肺。急性发作期以祛邪为主,治以温肺散寒,解表化痰平喘;温肺化饮、降气止咳平喘。稳定期重视脾肾,以温补为主,治以益肺健脾,化痰止咳平喘;补肺益肾,化痰纳气平喘;标本兼顾,温阳化痰祛瘀。

六味补气方通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路延缓大鼠慢性阻塞性肺疾病的发展

目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD的细胞焦亡通路,探讨六味补气方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、六味补气方组、六味补气方+MCC950组(n=10),除对照组外,其余各组大鼠采用烟熏联合脂多糖气管滴注以及激素注射法造模,建立COPD模型大鼠,并分别给予六味补气方药物灌胃及合并MCC950腹腔注射。观察各组大鼠的一般情况变化,分析大鼠肺组织病理改变、肺功能、肺泡灌洗液(BALF)吉姆萨染色总细胞及白细胞分类计数、血清中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-18及NO水平;qRT-PCR检测大鼠肺组织中焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18的mRNA表达。结果与对照组相比,模型组大鼠的肺组织病理损伤较重,肺功能下降(P<0.01),BALF中总细胞数增多,白细胞分类计数均上调(P<0.01),IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达增多(P<0.01),肺组织相关蛋白含量增多(P<0.01);与模型组相比,六味补气方组大鼠的肺组织病理、肺功能均有改善(P<0.05),BALF中总细胞数及白细胞分类计数减少(P<0.01),IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达下降(P<0.01),肺组织相关焦亡蛋白含量减少(P<0.01);与六味补气方组大鼠相比,使用MCC950后的大鼠肺组织病理、肺功能有改善,但差异无统计学意义(P>0.05);BALF中总细胞数及白细胞分类计数减少(P<0.05),IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达下降(P<0.05),肺组织相关焦亡蛋白含量较少(P<0.05)。结论六味补气方可能通过调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制COPD模型大鼠的肺组织焦亡,从而降低炎症反应,减轻肺部损伤,延缓疾病的发生发展。

芪玉三龙方通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化抑制肺癌细胞侵袭和转移

目的从细胞水平探讨芪玉三龙方是否通过Wnt5a/β-catenin信号通路抑制上皮—间充质细胞转化,抑制肺癌转移。方法将重组慢病毒转染小鼠肺癌细胞建立稳定过表达Wnt5a的细胞系,同时构建Wnt5a干扰和空载细胞株。qRT-PCR法检测Wnt5a、β-catenin mRNA的表达水平。CCK8、EdU实验检测肺癌细胞的增殖活性,Transwell实验检测肺癌细胞的迁移和侵袭能力。Western blot法检测Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、E-cadherin、Snail蛋白表达水平。结果与对照组比较,芪玉三龙方组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著降低(P<0.05)。Wnt5a过表达组中Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平增加(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著增强(P<0.05);Wnt5a干扰组Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著下降(P<0.05),明显抑制EMT的发生。芪玉三龙方处理后,Wnt5a过表达组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力得到抑制。结论芪玉三龙方可能通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化,抑制肺癌细胞增殖和转移。

基于中医时间医学特色探析肺癌择时治疗

中医时间医学是以“天人相应”观点为基础,子午流注学说为指导,“因时施治”为治疗原则,根据体内气血阴阳节律变化,选择最佳疗效的时间进行施治的一门学科。与之相似,生物钟节律是在生物体中为适应昼夜交替,呈周期性、节律性表达的一种生物现象。两者相合之处在于疾病时间节律性的归纳。生物钟紊乱是肺癌患者发病的重要诱因之一,中医时间医学通过最佳治疗时间点的施治调整生物钟的节律,具有减毒增效的积极作用。通过论述肺癌的中医认识,探讨肺癌与生物钟节律之间关系,根据中医理论探析肺癌择时治疗,为临床治疗肺癌提供新思路。

多黏菌素E甲磺酸钠致急性肾损伤1例分析

患者,女性,83岁,主因“咳嗽咯痰3年余,加重伴呼吸困难23 d”于2023年5月19日入院。患者3年前因“受凉”出现咳嗽咯痰,痰黏、色黄且难以咯出就诊于安徽中医药大学第一附属医院呼吸内科,予以化痰、抗感染、抗炎平喘等对症治疗,症状好转后出院。

958例慢性阻塞性肺疾病高危人群中医证素与危险因素的相关性分析

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)高危人群中医证素与危险因素的相关性。方法:随机调查958例COPD高危人群的基线资料、中医证候及相关危险因素,探讨中医证素分布特点,并通过二元Logistic回归分析法分析中医证素与危险因素的相关性。结果:无证型184例,有证型774例,其主要证型中前3位为肺肾气虚证、肺气虚证、痰湿阻肺证。涉及病性证素分布依次为气虚>痰>湿>阴虚>血瘀>热>阳虚;病位证素依次为肺>肾>脾>神。男性674例,女性284例。40~49岁,73例;50~59岁,361例;60~69岁,390例;70~79岁,134例,即发病年龄以50~69岁多见。不同性别主要年龄段COPD高危人群常见证素均集中于气虚、痰、湿、肺、肾等。证素与危险因素Logistic回归显示,女性为痰、湿、肺的独立保护因素(P<0.05);年龄为气虚的独立危险因素(P<0.05);吸烟为气虚、痰、湿、阴虚、血瘀、热、肺、肾、脾的独立危险因素(P<0.05);二手烟接触史是气虚、痰、湿、肺的独立危险因素(P<0.05);直系亲属患哮喘、慢支、肺气肿为气虚、痰、阴虚、热、肺、肾的独立危险因素(P<0.05);慢性呼吸系统疾病史为气虚、痰、湿、肺、肾的独立危险因素(P<0.05);COPD家族史是痰的独立危险因素(P<0.05);幼时反复下呼吸道感染是血瘀、热、神的独立危险因素(P<0.05)。结论:COPD高危人群中病性证素主要为气虚、痰、湿,病位证素主要为肺、肾、脾。COPD高危人群中男性更易出现痰、湿、肺的病理变化,年龄越大越易出现气虚的病理变化,有吸烟史更易出现气虚、痰、湿、阴虚、血瘀、肺、肾、脾、热的病理变化,有二手烟接触史更易出现气虚、痰、湿、肺的病理变化,直系亲属患哮喘、慢性支气管炎、肺气肿更易出现气虚、痰、阴虚、热、肺、肾的病理变化,有慢性呼吸系统疾病更易出现气虚、痰、湿、肺、肾的病理变化,有COPD家族史更易出现痰的病理变化,幼时反复下呼吸道感染更易出现血瘀、热、神的病理变化。

自拟参芪补味汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚证的临床观察

【目的】观察自拟参芪补味汤(由黄芪人参汤化裁而来)治疗慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)稳定期肺脾气虚证患者的临床疗效。【方法】将110例慢阻肺稳定期肺脾气虚证患者随机分为对照组和观察组,每组各55例。对照组给予噻托溴铵吸入粉雾剂吸入治疗,观察组在对照组的基础上给予参芪补味汤治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)]、改良英国医学研究学会呼吸困难指数(mMRC)评分、6 min步行试验(6MWT)、慢阻肺患者自我评估测试(CAT)评分和中医证候积分的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和用药安全性。【结果】(1)脱落情况方面,研究过程中,观察组有1例患者剔除,2例患者脱落,对照组有3例患者脱落,最终对照组和观察组各有52例患者纳入疗效统计。(2)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为80.77%(42/52),对照组为67.31%(35/52),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效略优于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)肺功能指标方面,治疗后,对照组的FEV1、FEV1/FVC和观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组对各项肺功能指标的改善幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)6MWT及mMRC、CAT评分方面,治疗后,2组患者的6MWT及mMRC、CAT评分均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组的改善幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度明显优于对照组(P<0.05)。(6)安全性方面,治疗过程中,2组患者均未发生明显不良反应,且患者的各项安全性指标均无异常变化。【结论】在常规西药治疗基础上联合参芪补味汤治疗慢阻肺稳定期肺脾气虚证患者疗效确切,可有效改善患者通气功能,缓解患者临床症状,提高患者生活质量,延缓患者肺功能减退。

慢性阻塞性肺疾病肺气虚证患者T淋巴细胞差异表达基因的初步研究

目的通过基因芯片技术研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证患者T淋巴细胞相关差异基因表达情况。方法采集肺气虚证和肺阴虚证患者、健康人的外周血作为实验血样和对照血样。采用Ficoll技术分离外周血淋巴细胞、流式细胞仪分选并纯化T淋巴细胞,采用人类全基因表达谱芯片技术筛选出差异表达基因。结果肺气虚证组/肺阴虚证组和肺气虚证组/健康对照组均高表达的差异基因15条。结论基因芯片技术能有效地研究中医证的基因表达谱并初步筛查出COPD肺气虚证患者T淋巴细胞相关差异表达基因。

96例肺气虚患者血浆血栓素及前列环素水平观察

目的 探讨中医肺气虚证患者血浆血栓素、前列环素代谢状况。方法 对96例肺气虚患者和30例健康对照者通气功能、血气分析、肺动脉压力(PAMP)估测及血浆血栓素(TXA2)、前列环素(Prostacyclin,PGI2)稳定的代谢产物血栓素B2(TXB2)和6-酮基-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平进行同步观测。结果 肺气虚组患者肺活量(VC及VC%)、最大通气量(MVC及MVC%)、一秒率(FEV1及FEV1.0%)、最大呼气中期流速(MMEF)减退,PaO2、血浆6-keto-PGF1α降低;PaCO2、PAMP、血浆TXB2水平升高,与对照组比较有显著差异(P<0.05～0.01),各指标间存在一定的相关性(均P<0.05),且随着肺气虚程度的加重,这几种指标的变化更为明显,组间比较有显著差异(P<0.05～0.001)。结论 肺气虚患者肺功能减退,肺动脉压力升高,血栓素、前列环素平衡失调,而且这些变化互相关联、互为因果。

肺气虚证和肺阴虚证患者外周血NK细胞表达分析

目的:观察肺气虚证患者和肺阴虚证患者外周血自然杀伤细胞(NK 细胞)表达状况。方法:应用流式细胞仪分别对58例肺气虚证患者、12例肺阴虚证患者和20例健康查体者 CD_(16)/CD_(56)进行测定。结果:肺气虚证患者和肺阴虚证患者 NK 细胞活性下降;肺气虚证各组间 NK 细胞活性也存在明显的差异。结论:肺气虚证患者免疫功能由早期的活跃状态逐步发展到不同程度的免疫抑制,然后发展至肺阴虚证,最终导致免疫系统内环境稳定失调。

慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证大鼠模型的建立

[目的]采用病证结合的造模方法建立慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)痰瘀阻肺证大鼠模型。[方法]利用强迫游泳、烟熏、低氧环境耗伤肺气,使其肺气虚,引起痰饮瘀血内停,建立慢阻肺痰瘀阻肺证大鼠模型。4周后测大鼠肺功能、肺动脉压、血流变及心肺病理学观察。[结果]模型大鼠的症状、肺功能、肺动脉压、血流变及心肺病理学观察符合慢阻肺痰瘀阻肺证的表现。[结论]实验采用复合因素造模方法复制的慢阻肺痰瘀阻肺证模型符合中医学和现代医学原理,具有时间短、易复制、可操作性强的特点,亦符合临床的实际情况。

化痰降气胶囊对慢性阻塞性肺疾病治疗作用的内在机理研究

目的:探讨化痰降气胶囊对实验性慢性阻塞性肺疾病治疗作用的内在机理。方法:采用经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌反复感染复制慢性阻塞性肺疾病模型大鼠,实验分为对照组、模型组和化痰降气胶囊组。并用酶联吸附实验(ELISA)方法,测定各组大鼠支气管灌洗液肿瘤坏死因子(TNF-α)、白三烯(LTB4)水平。结果:模型组支气管灌洗液TNF-,αLTB4水平较正常组显著升高(P<0.01);化痰降气胶囊组支气管灌洗液TNF-,αLTB4水平均明显降低(P<0.05)。结论:化痰降气胶囊可降低TNF-,αLTB4的含量,控制慢性炎症反应。