李泽庚教授肺气虚证研究总结

李泽庚为安徽中医药大学第一附属医院主任医师，教授，博士研究生导师，国家科技奖励评审专家，卫生部国家临床重点专科负责人，国家中医药管理局重点学科肺病学科的学科带头人，国家中医药管理局慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺气虚证重点研究室主任，中华中医药学会内科分会常委,中华中医药学会肺系病专业委员会副主任委员,世界中医药学会联合会内科专业委员会副主任委员,世界中医药学会联合会呼吸专业委员会副主任委员,中国中西医结合学会呼吸病专业委员会常委。安徽省学术、技术带头人，安徽省115产业创新团队“内科气虚病证中医药调控的基础及应用研究创新团队”带头人，安徽省中医新药临床试验平台负责人。

基于BOPPPS线上线下混合式案例教学模式的中医诊断学教学探索

在分析中医院校中医诊断学课程定位及当前教学中存在的突出问题后,作者基于BOPPPS教学模型,创新性地将线上线下教学与案例教学相融合,采取课前线上线下教学、课中线下教学、课后线上师生交流和线下学生深入实践探寻问题相结合的模式,对提高学生学习积极性和学习效果进行探索。经初步实践证实,该教学模式能够激发学生的学习积极性与主动性,进一步提高学生的主体意识和自学能力,提高其四诊技能的综合运用能力和临床思辨能力,有效提高教学质量。因此,在中医诊断学课程教学中,基于BOPPPS教学模型的线上线下混合式案例教学模式为改善当前传统教学模式的不足提供了一种新的思路,值得研究及推广。

基于证候-药物的新安医家治疗咳嗽医案数据挖掘研究

目的 通过数据挖掘方法研究新安医家治疗咳嗽医案的证候-药物关联规律及组方用药规律,为咳嗽病的治疗提供参考。方法 收集并归纳治疗咳嗽的新安医家医籍医案,使用频次分析、拓扑学分析、Louvain聚类分析方法,对证候、方药进行数据挖掘研究,探讨咳嗽治疗医案中证候与药物的关系及组方规律。结果 共纳入525则医案,共得出风热犯肺证、痰湿蕴肺证、肺气虚证等26种证候;涉及243味药物,频次>70的药物有18味,以性寒、温、平,味甘、苦、辛,入肺经,或性平、温,味甘,入脾胃经药物居多;药物功效类别共25类,以补气药、清热药多见;得出甘草、茯苓、苦杏仁等30味核心药物及核心药物网络;证候-药物聚类分析得出外感咳嗽及内伤咳嗽实证和虚证主要证候的核心药物配伍。结论 新安医家诊治咳嗽病特色鲜明,在止咳化痰及对证治疗的基础上重视“固本培元”“养阴护阴”“培土生金”等方法的运用及经方的继承使用。

国医大师韩明向治疗肺结节的用药规律研究

目的通过数据挖掘技术,探讨国医大师韩明向临床辨治肺结节处方用药规律与临证心得。方法收集韩明向教授临床诊治肺结节病历591则,提取方药信息建立数据库,采用古今医案云平台V2.2.3进行频数分析、关联规则分析、聚类分析、高频中药复杂网络分析。结果591首处方,用药261味,药物出现13367次,高频使用药物为浙贝母、牡蛎、薏苡仁、莪术、玄参、鱼腥草、陈皮等。高频中药关联分析发现,常用药对为牡蛎-薏苡仁-浙贝母、玄参-浙贝母、莪术-薏苡仁等。核心药物聚类分析共聚为6类,常用清热解毒、理气化痰散结、活血化瘀法治疗肺结节。高频中药复杂网络分析发现,核心处方为消瘰丸,能清热解毒、化痰散结,使肺结节消散。结论韩明向教授临床治疗肺结节主张调气血、化痰积、清毒结,佐以扶正气。

国医大师韩明向基于“损其肺者,益其气”论治慢性阻塞性肺疾病稳定期经验

韩明向教授基于“损其肺者,益其气”理论辨治慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期。认为COPD稳定期病机以肺气虚为主,渐致卫气不固、宗气难下、元气乏源,治当以补肺健脾益肾为基本之法,兼祛邪、化痰、祛瘀、养血。针对肺气虚证,自拟参芪温肺方加减以补肺益气、化痰止咳;肺脾气虚证,自拟参芪补中方加减以补肺健脾、益气化痰;肺肾两虚证,自拟参芪调肾方加减以补肺益肾、活血祛瘀。标本兼治,疗效颇佳。

芪玉三龙方通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化抑制肺癌细胞侵袭和转移

目的从细胞水平探讨芪玉三龙方是否通过Wnt5a/β-catenin信号通路抑制上皮—间充质细胞转化,抑制肺癌转移。方法将重组慢病毒转染小鼠肺癌细胞建立稳定过表达Wnt5a的细胞系,同时构建Wnt5a干扰和空载细胞株。qRT-PCR法检测Wnt5a、β-catenin mRNA的表达水平。CCK8、EdU实验检测肺癌细胞的增殖活性,Transwell实验检测肺癌细胞的迁移和侵袭能力。Western blot法检测Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、E-cadherin、Snail蛋白表达水平。结果与对照组比较,芪玉三龙方组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著降低(P<0.05)。Wnt5a过表达组中Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平增加(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著增强(P<0.05);Wnt5a干扰组Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著下降(P<0.05),明显抑制EMT的发生。芪玉三龙方处理后,Wnt5a过表达组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力得到抑制。结论芪玉三龙方可能通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化,抑制肺癌细胞增殖和转移。

基于中医时间医学特色探析肺癌择时治疗

中医时间医学是以“天人相应”观点为基础,子午流注学说为指导,“因时施治”为治疗原则,根据体内气血阴阳节律变化,选择最佳疗效的时间进行施治的一门学科。与之相似,生物钟节律是在生物体中为适应昼夜交替,呈周期性、节律性表达的一种生物现象。两者相合之处在于疾病时间节律性的归纳。生物钟紊乱是肺癌患者发病的重要诱因之一,中医时间医学通过最佳治疗时间点的施治调整生物钟的节律,具有减毒增效的积极作用。通过论述肺癌的中医认识,探讨肺癌与生物钟节律之间关系,根据中医理论探析肺癌择时治疗,为临床治疗肺癌提供新思路。

多黏菌素E甲磺酸钠致急性肾损伤1例分析

患者,女性,83岁,主因“咳嗽咯痰3年余,加重伴呼吸困难23 d”于2023年5月19日入院。患者3年前因“受凉”出现咳嗽咯痰,痰黏、色黄且难以咯出就诊于安徽中医药大学第一附属医院呼吸内科,予以化痰、抗感染、抗炎平喘等对症治疗,症状好转后出院。

自拟参芪补味汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚证的临床观察

【目的】观察自拟参芪补味汤(由黄芪人参汤化裁而来)治疗慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)稳定期肺脾气虚证患者的临床疗效。【方法】将110例慢阻肺稳定期肺脾气虚证患者随机分为对照组和观察组,每组各55例。对照组给予噻托溴铵吸入粉雾剂吸入治疗,观察组在对照组的基础上给予参芪补味汤治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)]、改良英国医学研究学会呼吸困难指数(mMRC)评分、6 min步行试验(6MWT)、慢阻肺患者自我评估测试(CAT)评分和中医证候积分的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和用药安全性。【结果】(1)脱落情况方面,研究过程中,观察组有1例患者剔除,2例患者脱落,对照组有3例患者脱落,最终对照组和观察组各有52例患者纳入疗效统计。(2)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为80.77%(42/52),对照组为67.31%(35/52),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效略优于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)肺功能指标方面,治疗后,对照组的FEV1、FEV1/FVC和观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组对各项肺功能指标的改善幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)6MWT及mMRC、CAT评分方面,治疗后,2组患者的6MWT及mMRC、CAT评分均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组的改善幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度明显优于对照组(P<0.05)。(6)安全性方面,治疗过程中,2组患者均未发生明显不良反应,且患者的各项安全性指标均无异常变化。【结论】在常规西药治疗基础上联合参芪补味汤治疗慢阻肺稳定期肺脾气虚证患者疗效确切,可有效改善患者通气功能,缓解患者临床症状,提高患者生活质量,延缓患者肺功能减退。

新安医家汪文琦治疗疫病经验探微

新安医家汪文琦立足固本培元理论,提出养阴泻热法治疗疫病,寓解热毒于扶正之中。受吴又可理论的影响,汪文琦认为疫病同伤寒初起之证似同实异,在传变规律上似异实同。其在多年的临床实践中,创新制救疫汤、乾一老人汤等方,效如桴鼓。另汪氏治疗疫病强调先补正气,驱邪达表,对临床具有启发意义。

基于痰瘀互结探讨慢性阻塞性肺疾病气道重塑

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的病理基础是气道的重塑,基于痰瘀相关理论,认为久病肺虚,痰气、瘀血阻塞气道,是慢性阻塞性肺疾病气道重构的基本病机,文章中医学痰瘀互结相关理论对COPD气道重塑病因病机、治疗等方面进行阐述。

中药葛根汤及其制剂抗流感治疗研究进展

流行性感冒(简称“流感”)是临床最为常见的急性上呼吸道感染之一,具有起病急、传染性强、蔓延快、波及面广等特点,每年造成巨大的全球公共卫生负担。然而,“通用疫苗”[1-2]、新靶点抗流感药物[3-4]开发进展仍不甚理想,从传统医学和天然产物中寻找抗流感替代疗法或活性物质仍是全球抗流感药物研发的重点方向[5]。从中医角度,流行性感冒属于“时行感冒”的范畴,中医诊治“时行感冒”历史悠久,经验丰富,麻黄汤、桂枝汤、葛根汤、小柴胡汤、柴胡桂枝汤、银翘散、白虎汤、麻杏石甘汤、桑菊饮、金花清感、连花清瘟等对不同中医证型的流感有明确疗效[6],疗效物质基础与相关靶点的阐释也取得了进展[7]。葛根汤最早收载于东汉医圣张仲景的《伤寒论》,是治疗外感风寒的代表经方之一,由葛根、麻黄、桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣七味药材组成,主治太阳经输不利、风寒袭表、营卫失和引起的太阳表实症兼太阳经输不利、太阳与阳明合病。

基于网络药理和细胞实验探索芪玉三龙方治疗非小细胞肺癌的机制

目的采用网络药理学和细胞实验探究芪玉三龙方治疗非小细胞肺癌的潜在作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台和中医药整合数据库检索芪玉三龙方成分筛选靶点,通过美国肿瘤基因组图谱数据库获得肺癌靶点基因。构建蛋白相互作用网络,并采用基因本体数据库和京都基因和基因组百科全书数据库进行富集分析。对核心靶蛋白与化合物进行分子对接分析,并以A549细胞进行实验验证。结果芪玉三龙方对于非小细胞肺癌的潜在有效靶点162个,蛋白相互作用网络分析得到核心靶点基因20个,主要的生物学过程为对缺氧的反应、MAPK级联、炎症反应,主要的功能通路为钙信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、细胞周期。分子对接结果表明,MMP9-槲皮素、PPARG-异鼠李素、PTGS2-刺芒柄花素、JUN-刺芒柄花素之间存在有效的结合亲和力。在A549细胞实验中,PCR和Western blot分析结果表明,芪玉三龙方含药血清能够促进PPAR-γmRNA和蛋白表达(P<0.05),抑制c-JUN、COX-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论芪玉三龙方通过影响A549肺癌细胞的凋亡、侵袭和肿瘤血管生成及炎症进程达到干预肺癌的作用。

参芪调肾方的化学成分分析

目的分析参芪调肾方(SQTS)的化学成分。方法基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术,以ACQUITY UPLC BEH C_(18)为色谱柱,0.1%甲酸溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相(梯度洗脱),流速为0.4 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL;采用电喷雾电离源进行正、负离子扫描,扫描范围为m/z 100~1500。结合TCMSP、PubChem等数据库,建立SQTS活性成分数据库并结合相关文献进行成分鉴定。结果与结论从SQTS中共鉴定出131个化学成分,涉及萜类23个、黄酮类22个、苯丙素类21个、生物碱类12个、酚类11个、氨基酸衍生物9个、脂肪酰类4个、有机酸3个等,包括芦丁、川陈皮素、辛弗林、肉桂酸、人参皂苷Rg1等成分;主要成分的裂解过程涉及糖苷键断裂、脱水等。

挖掘分析《名医类案》治疗咳嗽病组方规律与固本培元思想的联系

目的:研究《名医类案》中“固本培元”法治疗咳嗽的组方规律和诊疗特色。方法:以咳嗽、咳痰、气喘、发热、鼻塞等符合咳嗽诊断标准的主症作为筛选依据,收集《名医类案》中记载的所有相关医案处方记录,使用Excel 2019、SPSS Modeler 18.0软件对纳入中药的频数、性味、归经、功效、关联度进行统计并分析。结果:纳入符合研究方剂145首,涉及中药142味,中药累计频数为1294。其中,使用频数≥18的中药共20种,频数最高的药物依次是人参(79%)、白术(70%)、炙甘草(59%)、陈皮(54%)、茯苓(49%)等;药物“四气”使用频数由大到小依次为温、微温、平、微寒、寒、热、凉;“五味”依次为甘、辛、苦、酸、咸;归经依次为脾、肺、胃、心、肾、肝等;补虚药、解表药、化痰药、清热药在功效分类中最为常见;关联规则显示关联强度最高的药对以补虚药为主;聚类分析结果共分为六类,主成分分析结果共提取公因子14项。结论:《名医类案》治疗咳嗽病以培补脾肺肾为本,以温补为主,兼行气养血、寒温并用、培土生金;其组方规律与固本培元思想之培补元气、温补脾肾的核心思想相符,两者交叉互融。

中医特色疗法治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸科门诊最常见的慢性疾病之一,具有较高的发病率、死亡率和致残率,患者临床症状伴随病程延长呈进行性加重。中医药治疗COPD优势明显、疗效显著,通过将中医中药、腧穴经络、气血阴阳等理论相结合,以中药内治和中医外治疗法为特色,应用于COPD的治疗与康复中,能够控制临床症状,减少急性加重,延缓病情进展。本文基于查阅相关文献的研究结果,对中医特色疗法在临床中应用于COPD的防治效果进行综述分析,以期为COPD的临床防治、长期管理提供一定的借鉴作用。

重连口服液治疗病毒性肺炎的临床疗效及对其炎症、免疫水平的影响

目的:观察在常规治疗基础上联合重连口服液治疗病毒性肺炎患者的临床疗效,并探讨其对炎症、免疫水平的影响。方法:112例病毒性肺炎患者随机分为对照组和观察组,每组56例,对照组给予常规治疗(抗病毒、吸氧等),观察组在对照组基础上加用重连口服液,疗程14 d。于治疗前及治疗14 d后,采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平,包括CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+);采用魏氏法检测血沉(ESR);记录主症(发热、咳嗽、喘促、肺部啰音)消失时间;采用干式电化学法检测动脉氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2)),根据吸氧浓度(FiO_(2))计算氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))及不良反应发生率。结果:观察组治疗后总有效率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后发热、咳嗽、喘促消失时间短于对照组(P<0.05)。两组治疗后hs-CRP、ESR、IL-6、IL-8、TNF-α水平与本组治疗前比较明显降低(P<0.05)。治疗后观察组hs-CRP、ESR、IL-6水平较对照组治疗后降低明显(P<0.05),差异有统计学意义。两组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)较本组治疗前明显升高(P<0.05),且观察组升高更明显(P<0.05)。两组治疗后PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)较本组治疗前明显升高,PaCO_(2)降低(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组治疗后PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)明显升高,PaCO_(2)降低(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论:重连口服液联合常规治疗可安全有效地缩短病毒性肺炎患者临床主症消失时间,降低hs-CRP、ESR、IL-6炎症因子水平,增强免疫力,改善组织氧合功能,提高临床疗效。

鼻部疾病与COPD的因果关联:两样本孟德尔随机化分析

目的:探讨鼻部疾病与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)之间的因果关系,从而深化对中医理论“鼻为肺之官”的认识。方法:本研究基于全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)的汇总统计数据,利用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,将遗传因素作为工具变量,分析过敏性鼻炎、急性鼻窦炎、慢性鼻窦炎、鼻息肉与COPD之间的因果关系。结果:研究结果显示,在排除多效性和异质性因素后,遗传因素决定的慢性鼻窦炎与COPD的风险增加有关(IVW:P=0.0086);遗传因素决定的鼻息肉与COPD的风险增加显著相关(IVW:P=0.0032)。未发现过敏性鼻炎、急性鼻窦炎与COPD的关联。结论:慢性鼻窦炎、鼻息肉与COPD的患病风险增加有关,但仍需要进行高级别的随机对照试验研究进一步进行验证。

基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨参芪调肾方改善CSE诱导小鼠肺泡巨噬细胞炎症反应的作用机制

目的:基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨参芪调肾方(SQTS)改善香烟烟雾提取物(Cigarette smoking extract,CSE)诱导小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)炎症反应的作用机制。方法:以MH-S细胞为研究对象,通过CCK-8法分析SQTS对MH-S细胞的安全性及药效浓度;随后MH-S分为空白组、模型组(8%CSE)和SQTS低、中、高剂量组(40、80、160 mg/L)。ELISA检测细胞上清TNF-α、IL-1β和IL-6含量;DCFH-DA荧光探针法检测细胞中ROS水平;Westernblot检测TLR4/NF-κB/NLRP3通路蛋白的表达,使用TLR4抑制剂TAK-242验证SQTS在TLR4/NF-κB/NLRP3通路上的作用。结果:与空白组比较,CSE组细胞活力降低,炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量增加(P<0.05),ROS荧光表达水平显著升高(P<0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3通路蛋白表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,参芪调肾方各剂量组细胞活力升高,以上各指标表达水平均有所降低(P<0.05),且TAK-242各组细胞TLR4/NF-κB/NLRP3通路蛋白减少(P<0.05)。结论:参芪调肾方可减轻CSE诱导的MH-S细胞的炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路有关。

喻昌《寓意草》治疗咳嗽验案浅析

喻昌是清初著名医家,开治秋燥之先河,并创制了清燥救肺汤;他主张“先议病后用药”,制定了“议病式”规范医案格式。喻氏治疗咳嗽见解独到,效果显著,他重视咳嗽君相二火及燥气的病因,立有清热润燥以保肺阴、清燥降火以救其肺、清金润肺以滋生化三法治咳嗽。喻昌有关咳嗽医案,详记于《寓意草》中,现就所载三则医案浅析其对咳嗽论治的特点。