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山茱萸及其伪品的差示扫描量热法鉴别 被引量:12
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作者 喻喜华 陈晓辉 +2 位作者 李泽运 戴荣华 毕开顺 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1197-1198,共2页
目的山茱萸及其伪品的鉴别。方法用差示扫描量热分析仪(DSC)分别对不同产地的山茱萸及其伪品进行分析。以铝坩埚为参比,DSC量程±50 mw,升温速率20℃/min,升温范围30~500℃。结果不同产地的山茱萸DSC图谱基本相似,在190℃处有一吸... 目的山茱萸及其伪品的鉴别。方法用差示扫描量热分析仪(DSC)分别对不同产地的山茱萸及其伪品进行分析。以铝坩埚为参比,DSC量程±50 mw,升温速率20℃/min,升温范围30~500℃。结果不同产地的山茱萸DSC图谱基本相似,在190℃处有一吸收峰,361℃处有一放热峰;山茱萸与其伪品的差热曲线差异明显,其中放热峰相差不大,但焓变值相差较大。结论差示扫描量热法简便快速、准确,可用于山茱萸的鉴别。 展开更多
关键词 山茱萸 伪品 差示扫描量热分析 鉴别
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儿童癫痫与维生素D相关性研究进展
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作者 李晨豪 喻喜华 +4 位作者 闫文浩 柴宇霞 李燕燕 李锟 李泽运 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第11期1299-1306,共8页
癫痫是一种由于脑部神经元异常放电引起的临床综合征,具有长期、缓慢、反复、多病因、多临床表现等特点。其机制复杂,危害巨大,可造成不可逆的脑功能损伤甚至死亡。儿童癫痫发病率约为成人2倍,我国约有650万儿童癫痫患者,严重危害儿童... 癫痫是一种由于脑部神经元异常放电引起的临床综合征,具有长期、缓慢、反复、多病因、多临床表现等特点。其机制复杂,危害巨大,可造成不可逆的脑功能损伤甚至死亡。儿童癫痫发病率约为成人2倍,我国约有650万儿童癫痫患者,严重危害儿童生长发育与健康。研究发现维生素D水平与儿童癫痫的发生、发展、治疗等密切相关:首先,癫痫本身可能改变儿童活动、饮食等而影响维生素D水平;其次,抗癫痫发作药物治疗可能诱导肝药酶加速维生素D代谢引起其水平降低;同时,抗癫痫发作药物种类、合用、用药时长等因素与维生素D降低相关;另一方面,维生素D补充可能对儿童抗癫痫治疗具有一定的裨益。近年来就以上问题国内外进行了大量临床研究,然而结论仍未明确。作者回顾近年来儿童癫痫与维生素D相关性的临床研究,旨在就儿童癫痫疾病与维生素D水平相关性进行系统梳理,以期指导临床合理用药。 展开更多
关键词 儿童癫痫 维生素D 相关性 研究进展 抗癫痫发作药物
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基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱和网络药理学技术分析银花感冒颗粒化学成分及其治疗作用的分子机制 被引量:3
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作者 李泽运 冯甜甜 +4 位作者 兰月娇 薛文华 田鑫 张晓坚 赵杰 《中国医药》 2020年第7期1116-1120,共5页
目的快速鉴定银花感冒颗粒中的化学成分,并基于网络药理学技术探讨银花感冒颗粒治疗感冒的分子机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)解析银花感冒颗粒中的化学成分;从Swiss Target Prediction等数据库预测... 目的快速鉴定银花感冒颗粒中的化学成分,并基于网络药理学技术探讨银花感冒颗粒治疗感冒的分子机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)解析银花感冒颗粒中的化学成分;从Swiss Target Prediction等数据库预测药物成分作用靶点,并通过疾病相关靶点数据库得到疾病靶点;对预测靶点与疾病靶点取交集;利用STRING数据库得到间接作用蛋白靶点;通过David数据库进行通路分析和间接靶点筛选,并得到化合物-靶点-通路图。结果银花感冒颗粒中共检测到31种化合物,其中15种来源于金银花,6种来源于连翘,5种来源于防风,3种来源于甘草,2种来源于桔梗。通过网络药理学研究发现银花感冒颗粒中28种活性化学成分的43个直接靶点、84个间接靶点及Toll样受体信号通路、细胞凋亡和趋化因子信号通路等8条通路与流行性感冒、感染、咽喉痛等疾病有较强的相互作用。结论 UPLC-Q-TOF/MS技术可以简单、快速、高效地对银花感冒颗粒中化学成分进行定性分析。银花感冒颗粒的网络药理学研究,对阐明银花感冒颗粒治疗感冒的分子机制,在发掘银花感冒颗粒新的适应证等方面有重要意义。 展开更多
关键词 网络药理学 银花感冒颗粒 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱 化学成分 分子机制
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鼻咽癌组织中还原型辅酶Ⅱ氧化酶4和表皮生长因子受体的表达与调强放疗预后的相关性研究 被引量:3
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作者 杨荣松 方怡冉 +1 位作者 张凯 李泽运 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2022年第11期693-698,共6页
目的 探讨鼻咽癌组织中还原型辅酶Ⅱ氧化酶4(reduced coenzyme II oxidase 4,NOX4)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达与调强放疗预后的相关性。方法 回顾性收集2018年1月~2021年6月南阳市中心医院收治... 目的 探讨鼻咽癌组织中还原型辅酶Ⅱ氧化酶4(reduced coenzyme II oxidase 4,NOX4)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达与调强放疗预后的相关性。方法 回顾性收集2018年1月~2021年6月南阳市中心医院收治的82例拟接受调强放疗的鼻咽癌患者及30名健康志愿者的临床资料,分别设为研究组和对照组。免疫组织化学法检测并比较研究组鼻咽癌组织与对照组正常鼻黏膜中NOX4和EGFR的表达情况;分析研究组鼻咽癌组织NOX4和EGFR表达水平与临床病理特征的关系;采用Cox比例风险模型和Kaplan-Meier生存曲线分析NOX4和EGFR表达与鼻咽癌患者预后生存的关系。结果研究组鼻咽癌组织NOX4高表达率、EGFR高表达率均高于对照组鼻黏膜组织(P<0.05)。T分级、N分级、临床分期及放疗敏感性与NOX4的表达有统计学意义(P<0.05),性别、年龄、肿瘤体积与NOX4的表达无统计学意义(P>0.05);年龄、T分级、N分级、临床分期及放疗敏感性与EGFR的表达有统计学意义(P<0.05),性别、肿瘤体积与EGFR的表达无统计学意义(P>0.05)。截止2022年6月31日,中位随访时间24个月(9~52个月),10.98%(9/82)局部复发、19.51%(16/82)远处转移、14.63%(12/82)死亡。Cox多因素回归分析结果显示,年龄>60岁、T3~T4分级、NOX4高表达、EGFR高表达是影响总生存期的独立危险因素(P<0.05)。NOX4高表达与低表达患者3年累积生存率分别为55.1%、80.0%;EGFR高表达与低表达患者3年累积生存率分别为47.3%、80.2%,Kaplan-Meier生存曲线分析显示,NOX4、EGFR低表达患者的累积生存曲线分别优于NOX4、EGFR高表达患者(Log rank χ^(2)=3.805、4.664,P<0.05)。结论鼻咽癌组织中NOX4和EGFR均异常高表达,二者表达情况与T分级、N分级、临床分期及放疗敏感性关系密切,NOX4和EGFR高表达患者调强放疗预后更差。 展开更多
关键词 鼻咽癌 预后 还原型辅酶Ⅱ氧化酶4 表皮生长因子受体 调强放疗
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LC-MS/MS测定人血浆中利伐沙班浓度及生物等效性研究 被引量:2
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作者 刘瑞娟 李泽运 +4 位作者 刘帅兵 孙素珂 王素云 张晓坚 田鑫 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2021年第3期302-308,共7页
目的:建立检测人血浆中利伐沙班质量浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,研究利伐沙班片在中国健康受试者体内的药动学特征并评价生物等效性。方法:血浆样品经乙腈沉淀,采用C18色谱柱分离,梯度洗脱,质谱采用电喷雾离子源正离子... 目的:建立检测人血浆中利伐沙班质量浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,研究利伐沙班片在中国健康受试者体内的药动学特征并评价生物等效性。方法:血浆样品经乙腈沉淀,采用C18色谱柱分离,梯度洗脱,质谱采用电喷雾离子源正离子检测。采用随机、两序列、四周期、全重复交叉试验设计,健康受试者分别空腹和餐后口服20 mg利伐沙班受试制剂与参比制剂,采集不同时间点的血样,利用建立的方法检测血药质量浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数并进行统计分析。结果:利伐沙班在1.0~600.0μg/L范围内线性良好,方法的批内精密度小于13.6%,批间精密度小于8.3%,准确度为86.7%~102.2%。空腹和餐后状态下利伐沙班受试制剂与参比制剂Cmax和AUC几何均值比的90%CI均在80.00%~125.00%,受试制剂和参比制剂药动参数的受试者个体内变异比值的90%CI的上限均小于2.5。结论:建立的LC-MS/MS方法灵敏、快速、准确,适用于人血浆中利伐沙班浓度的测定;本研究中利伐沙班片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下生物等效。 展开更多
关键词 利伐沙班 液相色谱-串联质谱 药动学 生物等效性 高脂饮食
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单克隆抗体药物药代动力学特征、分析方法以及体内分析方法学研究进展 被引量:6
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作者 朱雪亚 李泽运 +1 位作者 田鑫 张晓坚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第1期113-120,共8页
近年来,单克隆抗体药物发展迅速,在肿瘤、免疫、血液等系统疾病领域应用日益广泛。截至2019年其全球处方药物市场占比已达15.3%(1400亿美元)。单克隆抗体药物作为一种大分子蛋白,因其特殊的结构和生理性质,在体内的吸收、分布、代谢及... 近年来,单克隆抗体药物发展迅速,在肿瘤、免疫、血液等系统疾病领域应用日益广泛。截至2019年其全球处方药物市场占比已达15.3%(1400亿美元)。单克隆抗体药物作为一种大分子蛋白,因其特殊的结构和生理性质,在体内的吸收、分布、代谢及排泄均与小分子药物存在较大差异,具有靶点介导的药物处置、非线性药动学代谢、时间依赖性、较长的半衰期等独特的药代动力学特征,充分了解这些特征有益于该类药物分析方法的开发。单克隆抗体药物在生物体内的处置具有特殊性和复杂性,极大地增加了生物检测的难度,因此必须建立专属、灵敏、准确、可重复的测定分析方法。本文旨在论述单克隆抗体药物的药代动力学特征、常用分析方法及其优缺点、体内分析方法学验证要求等,并逐点与小分子药物进行对比讨论,以期为单克隆抗体药物的分析技术开发提供部分参考。 展开更多
关键词 单克隆抗体类药物 药代动力学特征 分析方法 方法学要求
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RP-HPLC法同时测定二至丸中红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯的含量 被引量:15
7
作者 李泽运 陈晓辉 +2 位作者 马凤 苏丹 毕开顺 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期19-21,共3页
目的:建立反相高效液相色谱法同时测定二至丸中红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯的含量。方法:采用D iamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-磷酸水为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL.m in-1,柱温30℃,检测波长220 nm。结... 目的:建立反相高效液相色谱法同时测定二至丸中红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯的含量。方法:采用D iamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-磷酸水为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL.m in-1,柱温30℃,检测波长220 nm。结果:红景天苷、女贞子苷、蟛蜞菊内酯进样浓度分别在2.2~88.0μg.mL-1(r=0.9995),9.9~396.0μg.mL-1(r=0.9998),0.5~20.1μg.mL-1(r=0.9995)范围内与峰面积呈良好线性关系;平均回收率分别为97.5%,98.0%,97.8%,RSD均小于3%。结论:所建立的方法简便、快速、准确,重复性好,可用于二至丸的质量控制。 展开更多
关键词 二至丸 红景天苷 女贞子苷 蟛蜞菊内酯 反相高效液相色谱法
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UPLC法同时测定山茱萸生品与酒制品中5个组分的含量 被引量:10
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作者 喻喜华 毕开顺 +2 位作者 李泽运 戴荣华 陈晓辉 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1463-1466,共4页
目的:建立UPLC法同时测定山茱萸中没食子酸、5-羟甲基糠醛、莫诺苷、马钱苷和当药苷的含量。方法:ACQUITY UPLCTMHSS C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相:乙腈(A)-0.1%甲酸水(B);梯度洗脱(0~3 min,5%A;3~12min,5%A→20%A);... 目的:建立UPLC法同时测定山茱萸中没食子酸、5-羟甲基糠醛、莫诺苷、马钱苷和当药苷的含量。方法:ACQUITY UPLCTMHSS C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相:乙腈(A)-0.1%甲酸水(B);梯度洗脱(0~3 min,5%A;3~12min,5%A→20%A);流速:0.2 mL·min-1;检测波长:250 nm;柱温:30℃。结果:在上述条件下,没食子酸、5-羟甲基糠醛、莫诺苷、马钱苷和当药苷的质量浓度分别在10.50~525.2μg·mL-1(r=0.9993),10.85~542.5μg·mL-1(r=0.9994),13.50~652.4μg·mL-1(r=0.9999),11.85-592.6μg·mL-1(r=0.9992),5.06~252.8μg·mL-1(r=0.9991)范围内与色谱峰面积呈良好的线性关系;低、中、高浓度的平均加样回收率(n=3)均在97.5%~102.5%之间,RSD均小于2.9%。结论:该方法简便、快速、准确,重复性好,可用于山茱萸药材的质量控制。 展开更多
关键词 中药 山茱萸 生品 酒制品 含量测定 超高效液相色谱法 汲食子酸 5-羟甲基糠醛 莫诺昔 马钱苷 当药苷
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基于网络药理学和分子对接探讨癫痫宁片治疗癫痫的潜在作用机制研究 被引量:1
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作者 闫文浩 李晨豪 +2 位作者 李尚颖 左莉华 李泽运 《现代药物与临床》 CAS 2023年第7期1629-1637,共9页
目的通过网络药理学和分子对接方法,筛选癫痫宁片治疗癫痫的主要活性成分和分子机制。方法采用TCMSP、Herb数据库筛选癫痫宁片中的主要活性成分及靶点;GeneCard、OMIM、DisGent筛选癫痫的治疗靶点;使用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物活... 目的通过网络药理学和分子对接方法,筛选癫痫宁片治疗癫痫的主要活性成分和分子机制。方法采用TCMSP、Herb数据库筛选癫痫宁片中的主要活性成分及靶点;GeneCard、OMIM、DisGent筛选癫痫的治疗靶点;使用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物活性成分–靶点”网络;将药物–交集基因上传至相互作用数据库String构建蛋白相互作用(PPI)网络。将药物–疾病交集基因上传至利用生物信息学开源软件Bioconductor,对其进行生物学过程的基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并对关键靶点与成分进行分子对接验证。结果共筛选到癫痫宁片有效成分70个,靶点308个,其中degree前9位的活性成分分别为毛钩藤碱、山柰酚、狼尾草麦角碱、β-谷甾醇;核心靶点共10个,分别为V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A(RELA)、转录因子AP-1(JUN)、有丝分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、信号传导和转录激活蛋白3(STAT3)、肿瘤蛋白p53(TP53)、蛋白激酶B1(Akt1)、雌激素受体α(ESR1)、肿瘤坏死因子(TNF)、有丝分裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)。共筛选出5195个GO条目,富集到259条与药物治疗癫痫相关的通路。分子对接结果显示,核心靶点与活性成分间结合良好。结论基于网络药理学和分子对接方法对癫痫宁片治疗癫痫作用机制有了新的认识,阐明药物活性成分与癫痫的关系,为临床药物治疗提供了科学依据。 展开更多
关键词 癫痫宁 癫痫 网络药理学 毛钩藤碱 山柰酚 狼尾草麦角碱 β-谷甾醇
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靶向轮廓分析核磁定量法测定4种秦艽中龙胆苦苷与马钱苷酸 被引量:4
10
作者 杨晓瑞 张凯 +1 位作者 李泽运 王峥涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期98-103,共6页
目的:建立靶向轮廓分析核磁定量法(TP-q HNMR)同时测定秦艽、麻花艽、粗茎秦艽、小秦艽4种秦艽中龙胆苦苷、马钱苷酸的含量。方法:采集龙胆苦苷、马钱苷酸标准核磁共振氢谱,采用Chenomx NMR suit自建龙胆苦苷与马钱苷酸核磁共振氢谱数据... 目的:建立靶向轮廓分析核磁定量法(TP-q HNMR)同时测定秦艽、麻花艽、粗茎秦艽、小秦艽4种秦艽中龙胆苦苷、马钱苷酸的含量。方法:采集龙胆苦苷、马钱苷酸标准核磁共振氢谱,采用Chenomx NMR suit自建龙胆苦苷与马钱苷酸核磁共振氢谱数据库;秦艽药材采用甲醇超声法提取,提取液吹干以氘代甲醇复溶,同等条件下于记录核磁共振氢谱;基于Chenomx对谱图进行预处理与靶向轮廓分析定量;并采用HPLC-UV法验证TP-q HNMR法测定结果。结果:基于Chenomx的TP-q HNMR法测定秦艽中龙胆苦苷与马钱苷酸含量测定结果准确可靠,与HPLC-UV法无显著差异。所考察的4种秦艽中龙胆苦苷与马钱苷酸含量高低依次为:粗茎秦艽>秦艽>麻花艽>小秦艽。结论:所建立的TP-q HNMR法准确、可靠,可用于秦艽的质量控制,促进了核磁定量技术在中药质量控制中的应用。 展开更多
关键词 秦艽 龙胆苦苷 马钱苷酸 靶向轮廓分析核磁定量法 高效液相色谱-紫外检测
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排毒清脂片的UPLC-Q-TOF-MS成分分析及网络药理学探索 被引量:8
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作者 李泽运 曹星 +4 位作者 袁永亮 崔浩 杨二强 田鑫 张晓坚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期129-134,共6页
目的:利用UPLC-Q-TOF-MS鉴定排毒清脂片的化学成分,并在此基础上开展网络药理学研究。方法:采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~17 min,95%~5%A;17~17.01 min... 目的:利用UPLC-Q-TOF-MS鉴定排毒清脂片的化学成分,并在此基础上开展网络药理学研究。方法:采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~17 min,95%~5%A;17~17.01 min,5%~95%A;17.01~20 min,95%A),流速0.3 m L·min-1,柱温40℃,使用电喷雾离子源(ESI),负离子模式采集数据,质谱扫描范围m/z 50~1200,通过对照品、相对分子质量、质谱裂解规律和文献信息鉴定排毒清脂片的化学成分;运用多个数据库检索化学成分对应靶点、排毒清脂片所治疾病靶点以及代谢通路,利用Cytoscape 3.7.1软件构建"药材-成分-靶点-通路-疾病"的可视化网络拓扑关系图。结果:从排毒清脂片甲醇提取物中鉴定出了33个成分,其中27种来源大黄,4种来源西洋参,2种来源麦冬。网络药理学研究表明其中31个化学成分的18个直接靶点,58个间接靶点及类固醇激素生物合成通路、花生四烯酸代谢通路、胰岛素信号通路等7条通路与排毒清脂片治疗高脂血症、痤疮、单纯性肥胖有较强的相关性。结论:UPLC-Q-TOF-MS技术可快速、高效对排毒清脂片进行化学成分定性分析,揭示了排毒清脂片的药效物质基础;网络药理学研究可辨识大黄、西洋参、麦冬3味中药的作用靶点及代谢通路,初步阐释排毒清脂片的分子作用机制,可为该制剂的质量控制与临床应用提供参考。 展开更多
关键词 排毒清脂片 甲醇提取物 化学成分 靶点 通路 疾病 网络药理学
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清肝利胆口服液化学成分的鉴定及网络药理学法探讨其作用机制 被引量:4
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作者 张丽珍 李泽运 +3 位作者 宋之臻 冯甜甜 朱运静 张晓坚 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期38-41,共4页
目的:对清肝利胆口服液中的化学成分进行鉴定,探索其保肝利胆的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法鉴定清肝利胆口服液中所含的化学成分;利用TCMSP、TTD等数据库获得所得成分和疾病分别相对应... 目的:对清肝利胆口服液中的化学成分进行鉴定,探索其保肝利胆的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法鉴定清肝利胆口服液中所含的化学成分;利用TCMSP、TTD等数据库获得所得成分和疾病分别相对应的靶点信息;通过生物信息学技术富集涉及的相关通路及生物过程,并运用Cytoscape软件进行构图。结果:鉴定出清肝利胆口服液成分22种,成分作用靶点548个,疾病靶点454个,主要作用通路5条。结论:清肝利胆口服液中化学成分可以通过UPLC-Q-TOF-MS/MS法进行简便、快速定性分析,而其发挥保肝利胆的作用可能与抗炎、免疫调节、细胞色素P450代谢和血糖调节相关。 展开更多
关键词 清肝利胆口服液 超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱 网络药理学
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基于1H-NMR代谢组学探讨雷公藤红素改善糖脂代谢紊乱的机制 被引量:3
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作者 张丽珍 李泽运 +4 位作者 张基 袁永亮 闫丹 文雪倩 田鑫 《上海中医药大学学报》 CAS 2022年第3期45-51,共7页
目的:通过^(1)H-NMR代谢组学方法探讨雷公藤红素(CEL)对糖脂代谢紊乱模型小鼠的改善作用和潜在机制。方法:选取32只雄性健康C57BL/6J小鼠,随机分对照组(LFD组)、模型组(HFD组)、对照给药组(LFD+CEL组)和模型给药组(HFD+CEL组),建立高脂... 目的:通过^(1)H-NMR代谢组学方法探讨雷公藤红素(CEL)对糖脂代谢紊乱模型小鼠的改善作用和潜在机制。方法:选取32只雄性健康C57BL/6J小鼠,随机分对照组(LFD组)、模型组(HFD组)、对照给药组(LFD+CEL组)和模型给药组(HFD+CEL组),建立高脂饮食诱导糖脂代谢紊乱小鼠模型,10周后LFD+CEL组和HFD+CEL组小鼠腹腔注射CEL(100µg/kg),LFD组和HFD组小鼠腹腔注射等量的溶剂,连续给药6周,检测相关生化指标水平,观察各组小鼠组织病理改变;采用^(1)H-NMR代谢组学方法分析模型小鼠血浆的代谢特征及CEL干预作用。结果:HFD+CEL组小鼠血浆中各生化指标水平与HFD组比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.01);肝脏脂肪变性显著改善;糖脂代谢紊乱和血浆代谢特征明显好转;CEL改善模型小鼠糖脂紊乱可能与脂质代谢、肌酸代谢、脂肪酸的β-氧化、三羧酸循环、氨基酸代谢、糖异生和糖酵解等多种代谢途径有关。结论:CEL可通过调节脂质代谢、肌酸代谢、脂肪酸的β-氧化、三羧酸循环、氨基酸代谢、糖异生和糖酵解等多种代谢途径改善高脂诱导的糖脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 雷公藤红素 糖脂代谢紊乱 代谢组学 H-NMR
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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中沙格雷酯浓度及人体生物等效性研究
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作者 刘帅兵 杜玥 +3 位作者 魏静瑶 李泽运 张晓坚 田鑫 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期225-231,共7页
目的建立具有高灵敏度和高选择性测定人血浆中沙格雷酯药物浓度的液相色谱-串联质谱检测方法,并将其应用于盐酸沙格雷酯片的人体生物等效性研究。方法血浆样品经乙腈沉淀,采用C_(18)色谱柱,在多反应监测正离子模式下,以电喷雾离子源作... 目的建立具有高灵敏度和高选择性测定人血浆中沙格雷酯药物浓度的液相色谱-串联质谱检测方法,并将其应用于盐酸沙格雷酯片的人体生物等效性研究。方法血浆样品经乙腈沉淀,采用C_(18)色谱柱,在多反应监测正离子模式下,以电喷雾离子源作为电离技术扫描分析,离子通道分别为:沙格雷酯m/z 430.200→135.100,沙格雷酯-d3 m/z 433.200→138.200。采用单中心、开放、随机、单次口服、两序列、四周期、全重复试验设计,中国健康受试者分别空腹和餐后口服单剂量100 mg盐酸沙格雷酯片受试制剂及参比制剂后于不同的时间点采集血样,利用所建立的方法进行检测分析,计算2种制剂的药动学参数并进行统计分析。结果血浆中沙格雷酯线性范围为1~1000 ng·mL^(-1),定量下限为1 ng·mL^(-1),回收率在94.2%~96.2%内,批间批内精密度RSD均小于10%,内标沙格雷酯-d3的平均提取回收率为95.6%。在稳定性试验中的各种储存条件下沙格雷酯及内标沙格雷酯-d3的稳定性均良好。药动学结果显示,空腹和餐后状态下沙格雷酯受试制剂和参比制剂均具有生物等效性。高脂饮食可使沙格雷酯在体内的t_(max)延长和ρ_(max)降低。结论所建立的方法操作简单快捷,重复性好,特异性强,灵敏度高,可用于沙格雷酯的药动学研究与血药浓度监测;空腹和餐后状态下两制剂生物等效,高脂饮食可影响沙格雷酯在体内的药动学特征。 展开更多
关键词 沙格雷酯 液相色谱-串联质谱法 中国健康受试者 空腹 餐后 药动学 生物等效性试验
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伊潘立酮片在中国健康受试者空腹和餐后条件下的生物等效性研究
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作者 王月琴 李泽运 +5 位作者 刘帅兵 孟志宾 赫晓林 彭悦颖 张晓坚 田鑫 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期379-384,共6页
目的研究伊潘立酮片在中国健康受试者空腹和高脂条件下体内的药动学特征并评价生物等效性。方法采用开放、随机、两周期、两序列自身交叉试验设计,健康受试者分别空腹和餐后口服1 mg伊潘立酮片受试制剂与参比制剂,采集不同时间点的血样... 目的研究伊潘立酮片在中国健康受试者空腹和高脂条件下体内的药动学特征并评价生物等效性。方法采用开放、随机、两周期、两序列自身交叉试验设计,健康受试者分别空腹和餐后口服1 mg伊潘立酮片受试制剂与参比制剂,采集不同时间点的血样。利用液相色谱-质谱联用法检测血浆样品中伊潘立酮及其代谢物羟基伊潘立酮(P88)的浓度,用Phoenix^(TM) Win-Nonlin 7.0软件计算两制剂的主要药动学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果空腹状态下,健康受试者口服伊潘立酮片受试制剂和参比制剂后血浆中伊潘立酮和其代谢物P88的ρ_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为89.88%~106.61%和90.05%~102.45%、99.81%~109.40%和100.79%~108.17%、100.06%~110.20%和101.58%~110.97%。餐后状态下,血浆中伊潘立酮和P88的ρ_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为102.06%~118.14%和100.73%~111.20%、103.94%~111.83%和104.88%~112.29%、104.02%~113.02%和103.29%~111.33%。伊潘立酮受试制剂及参比制剂在空腹和餐后状态下的ρ_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%的范围内。结论伊潘立酮受试制剂和参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后状态下均具有生物等效性。 展开更多
关键词 伊潘立酮 羟基伊潘立酮 生物等效性 药动学
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基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS方法的丹黄祛瘀胶囊中多种化学成分研究 被引量:10
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作者 李卓伦 王振辉 +7 位作者 周霖 姜晓芳 刘晓静 左莉华 康建 李泽运 孙志 张晓坚 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期3705-3713,共9页
目的为系统阐明复方中药制剂丹黄祛瘀胶囊中的化学成分组成,建立一种同时对中药复杂成分实现精准、快速鉴定的高效分析方法。方法本研究采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS),对丹黄祛瘀胶囊中的化... 目的为系统阐明复方中药制剂丹黄祛瘀胶囊中的化学成分组成,建立一种同时对中药复杂成分实现精准、快速鉴定的高效分析方法。方法本研究采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS),对丹黄祛瘀胶囊中的化学成分进行鉴定分析,通过UPLC-Q-Orbitrap HRMS扫描提供的化合物精确相对分子质量、多级碎片离子信息,同时与对照品的的相对保留时间和质谱数据进行比对,并结合相关参考文献从而实现对化合物鉴定的准确定性。结果共鉴定出59种化学成分,其中主要包括黄酮类、苯酞内酯类、醌类、单萜苷类、有机酸类及其他类。结论可系统、准确、快速地鉴定丹黄祛瘀胶囊中的多种化学成分,并为其药效物质基础及质量控制等研究提供了科学的理论依据。 展开更多
关键词 丹黄祛瘀胶囊 超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱 黄酮类 苯酞内酯类 单萜苷类
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基于生物信息数据库探讨雷公藤红素抗糖尿病及其并发症的生物分子机制研究 被引量:4
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作者 袁永亮 李泽运 +3 位作者 杜玥 张基 杨志衡 田鑫 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期305-311,共7页
目的基于生物信息数据库探讨雷公藤红素抗糖尿病及其并发症的生物分子机制研究。方法从生物信息数据库中获取雷公藤红素的相关联基因信息,通过Veen图软件寻找雷公藤红素和糖尿病(diabetes mellitus)交集基因,采用STRING软件构建蛋白-蛋... 目的基于生物信息数据库探讨雷公藤红素抗糖尿病及其并发症的生物分子机制研究。方法从生物信息数据库中获取雷公藤红素的相关联基因信息,通过Veen图软件寻找雷公藤红素和糖尿病(diabetes mellitus)交集基因,采用STRING软件构建蛋白-蛋白互作网络,运用DAVID软件和KOBAS软件进行相关KEGG通路识别,进一步用R语言编程软件构建了雷公藤红素抗糖尿病的“化合物-靶基因-通路-疾病”相关生物分子机制网络。结果雷公藤红素有50个基因与糖尿病相关,涉及到的通路有11条(P<0.001),主要影响糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路,其机制是通过抑制NF-κB调节AGE-RAGE-NF-κB轴,减少下游炎症效应因子产生,进而减轻胰岛素抵抗和器官纤维化损伤。结论雷公藤红素能够通过调节AGE-RAGE-NF-κB轴相关信号通路,改善糖尿病及其并发症的相关症状。雷公藤红素有望成为治疗糖尿病及其并发症的潜在药物。 展开更多
关键词 雷公藤红素 糖尿病 生物信息 分子机制 通路
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清热解毒口服液中6个药物成分的定量分析与网络药理学研究 被引量:6
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作者 朱雪亚 李泽运 +3 位作者 张潇 文伟豪 袁永亮 田鑫 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1537-1545,共9页
目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定清热解毒口服液中的栀子苷、绿原酸、新绿原酸、哈巴苷、龙胆苦苷、黄芩苷6个成分含量,并对以上成分展开网络药理学研究,揭示其潜在药理作用机制。方法:色谱柱采用Phenomenex Kinetex C柱(50 mm×2.1 ... 目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定清热解毒口服液中的栀子苷、绿原酸、新绿原酸、哈巴苷、龙胆苦苷、黄芩苷6个成分含量,并对以上成分展开网络药理学研究,揭示其潜在药理作用机制。方法:色谱柱采用Phenomenex Kinetex C柱(50 mm×2.1 mm, 2.6μm),流动相采用0.3%甲酸水溶液-0.3%甲酸乙腈梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^(-1),柱温40℃,进样体积为2μL。质谱方法选择电喷雾离子源(ESI),负离子模式,多反应检测模式(MRM);方法学验证包括专属性、精密度、重复性、稳定性、准确度等;网络药理学研究基于Swiss Target Prediction、Drugbank、TTD、KEGG、Cytoscape等数据库或平台,收集成分-靶点-代谢通路-疾病信息,并绘制药理作用网络图。结果:方法学验证均符合方法学要求。栀子苷、绿原酸、新绿原酸、哈巴苷、龙胆苦苷、黄芩苷分别在0.050~5.000、0.049~4.900、0.050~5.000、0.010~1.020、0.052~5.150、0.052~5.150μg·mL^(-1)范围内线性关系良好。2个厂家各3个不同批号清热解毒口服液黄芩苷含量均符合药典要求(>1.0 mg·mL),然而栀子苷、绿原酸、新绿原酸、哈巴苷等成分呈现较大含量差异,必要对其进行质量控制。以上成分通过IL-17信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、NF-κB信号通路、抗叶酸耐药通路、TRP通道的炎症介质调节等通路,发挥其抗炎、抗流感、治疗上呼吸道疾病、发热、烦躁口渴等方面的作用。结论:建立的UPLC-MS/MS快速、准确可用于清热解毒口服液质量控制,网络药理学研究工作初步揭示了其潜在作用机制。本研究为清热解毒口服液的质量评价和临床应用提供了参考。 展开更多
关键词 清热解毒口服液 超高效液相色谱串联质谱 定量分析 网络药理学 机制研究
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知母皂苷B-Ⅱ药理活性及作用机制研究进展 被引量:16
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作者 武双敏 李泽运 +2 位作者 侯书涵 杜玥 袁永亮 《上海中医药大学学报》 CAS 2021年第6期92-96,共5页
知母作为传统中药材,具有滋阴润燥、清热泻火等功效,临床应用广泛。知母皂苷B-Ⅱ(TB-Ⅱ)是知母的主要活性成分之一。现代药理研究发现,TB-Ⅱ具有多种药理活性,如抗阿尔茨海默病、抗抑郁、抗糖尿病及其并发症、抗骨质疏松、抗血小板聚集... 知母作为传统中药材,具有滋阴润燥、清热泻火等功效,临床应用广泛。知母皂苷B-Ⅱ(TB-Ⅱ)是知母的主要活性成分之一。现代药理研究发现,TB-Ⅱ具有多种药理活性,如抗阿尔茨海默病、抗抑郁、抗糖尿病及其并发症、抗骨质疏松、抗血小板聚集、抗炎、抗肿瘤等。总结近年来TB-Ⅱ药理活性及作用机制的相关研究进展,为TB-Ⅱ的新药开发和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 知母皂苷B-Ⅱ 药理活性 作用机制 综述
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