丁酸钠对氟中毒模型大鼠的神经保护及乙酰化蛋白组学分析

背景:乙酰化作为蛋白质翻译后修饰之一可通过调节染色质结构诱导与突触连接、记忆存储相关的基因表达变化。去乙酰化酶抑制剂丁酸钠的神经保护效应在神经系统损伤领域受到重视,但在氟神经毒性领域还未有动物实验证实,其作用靶点也尚不全面。目的:研究丁酸钠对氟中毒脑损伤模型大鼠的干预作用,并对其可能机制做初步探讨。方法:初断乳SD雄鼠随机分成3组,氟中毒组和丁酸钠治疗组大鼠自由饮用含氟蒸馏水10周,丁酸钠治疗组大鼠染氟10周后每日给予1000 mg/kg丁酸钠灌胃处理,持续4周,氟中毒组、对照组大鼠灌胃等量生理盐水。灌胃4周后,Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,苏木精-伊红染色观察大鼠脑皮质病理变化;高效液相色谱-串联质谱法鉴定各组大鼠脑皮质乙酰化修饰蛋白,并对其进行生物学信息分析。结果与结论:(1)与对照组相比,氟中毒组大鼠体质量下降、全脑系数上升。与氟中毒组大鼠相比,丁酸钠治疗组大鼠体质量有所上升,大鼠全脑系数下降。(2)苏木精-伊红染色结果显示,氟中毒组大鼠出现神经细胞胞浆空泡化,细胞核固缩,核周间隙增宽。丁酸钠治疗组大鼠正常神经细胞数量增多,胞浆空泡化减少,细胞核固缩现象减轻。(3)GO和KEGG富集分析显示,大量差异乙酰化修饰蛋白显著富集于突触囊泡循环、突触传递、神经递质运输、跨膜物质转运等与突触可塑性相关的通路中。(4)将蛋白互作网路图数据导入Cytoscape软件,利用不同算法筛选排名前5的关键枢纽蛋白,分别为Hsp8、Rab7a、Nsf、Ezr、Cfl1,可能是氟神经毒性的致病因素以及丁酸钠潜在的治疗靶点。

一种新型仓库全自动配送车的模型设计

对于传统企业来说,中小仓库的存储和管理需要花费大量的时间、精力和财力,货物的分类和配送需要大量的手工操作。虽然现阶段有自动化设备进行管理,但是货物的分类和岗位分类操作并未形成一个完整的系统,仍然需要人工操作,搭建全新的配货体系对于企业来说又会增加不必要的支出。因此,在这个阶段,需要一辆能够实现提货、运输、分类、堆放全自动化的全流程配送车来实现中小仓库的无人管理。我们应用SOLIDWORKS,UG、C4D等软件,规划了一种适应货仓条件的导向车,自动导向车的机械构造主要包括四个Mecanum轮驱动装置、车体,辅助抓取装置等几部分并加添起落装置加强其装载货物能力,利用该装置可实现仓库运送的智能化。

Wnt/β&catenin信号通路参与马蹄内翻足畸形形成的研究

目的探讨Sox9(sex determining region Y-box9)和β-catenin对先天性马蹄内翻足(congenital talipes equinovarus,CTE)的影响以及Wnt/β-catenin信号通路作用机制。方法将孕10 d的SD大鼠随机均分为实验组及对照组,以135 mg/kg全反式维甲酸溶于矿物油对实验组大鼠进行灌胃制作胎鼠CTE模型,对照组予以等量矿物油灌胃处理,取大鼠足踝部组织,通过免疫组化、RT-PCR、Western blot检测β-catenin、Sox9以及磷酸化β-catenin-S552的表达水平。结果与对照组相比,HE染色可见CTE模型组织中有较多的胶原组织沉积,免疫组化结果显示实验组标本Sox9与β-catenin表达增高,RTqPCR表明实验组Sox9与β-catenin的mRNA水平显著增高,Western blot结果显示实验组Sox9与β-catenin的表达增高而磷酸化β-catenin-S552表达降低。结论CTE大鼠的足踝部组织中Sox9高表达受Wnt/β-catenin信号通路调控,该通路参与先天性马蹄内翻足畸形的形成。

氟中毒致神经损伤机制的研究进展

人在过量氟的环境中暴露会导致多种组织损伤,如骨骼、牙齿、肝、肾、生殖系统(如男性睾丸和女性卵巢、子宫)和人体软组织结构,其中脑神经损伤尤为严重。已经有大量临床资料及实验证实,过量的氟可通过血脑屏障,造成脑组织损伤,并产生一系列中枢神经系统功能障碍的症状,但其具体的损伤机制尚不清楚。本文阐述了氟对神经系统的损伤以及可能的神经机制学说,包括氟损伤自由基学说,氟导致细胞凋亡学说,氟致钙代谢失调学说以及其他机制如信号转导通路、受体结合和能量代谢损伤等,为研究氟中毒对中枢神经系统的损伤机制提供初步理论基础。

丁酸钠对染氟小鼠骨矿含量及骨微结构的影响

目的探讨丁酸钠对氟中毒小鼠骨矿含量及骨微结构的影响。方法24只雄性ICR初断乳小鼠,按照体重均衡的原则分为对照组、氟中毒组、丁酸钠组。氟中毒组和丁酸钠组小鼠饮用含有100 mg/L氟化钠的蒸馏水,对照组小鼠自由饮水;从第14周开始,丁酸钠组小鼠按500 mg/kg丁酸钠灌胃,对照组和氟中毒组则以生理盐水灌胃;第20周结束后,取各组小鼠左侧胫骨和股骨,进行骨结构强度、Micro-CT及骨矿含量检测。结果与对照组比较,氟中毒组小鼠的骨小梁骨密度、骨体积分数、骨小梁数目、骨钙、骨镁、骨锌含量及骨结构强度均显著降低(t=4.921,P<0.01;t=6.959,P<0.01;t=4.915,P<0.05;t=2.363,P<0.05;t=6.553,P<0.01;t=2.461,P<0.05;t=4.166,P<0.01),而骨小梁间隙、骨小梁结构模型指数、骨氟、骨磷含量明显增高(t=-3.490,P<0.05;t=-3.820,P<0.05;t=-8.608,P<0.01;t=-8.641,P<0.01),骨小梁结构稀疏、粗细不均,呈现明显的骨微结构破坏。丁酸钠组小鼠骨小梁骨密度、骨钙、骨镁、骨锌含量及骨结构强度均显著高于氟中毒组(t=-3.557,P<0.05;t=-2.444,P<0.05;t=-3.271,P<0.01;t=-4.810,P<0.01;t=-2.552,P<0.05),骨氟和骨磷含量也明显降低(t=4.042,P<0.01;t=2.424,P<0.05),骨小梁结构相对紧密,结构破坏程度相对较轻。结论丁酸钠可以缓解氟中毒小鼠的骨代谢紊乱状态,改善骨小梁微结构,增强骨结构强度。

基于GEO数据库肝细胞癌相关基因的生物信息学分析

目的:通过生物信息学方法筛选肝细胞癌的关键基因,探索其发病机制。方法:从GEO数据库下载肝细胞癌基因的芯片数据,经过GEO2R分析筛选差异表达基因后,通过DAVID在线分析差异基因的功能注释、通路分析,通过STRING数据库、Cytoscape软件进行蛋白质互作网络分析并筛选关键基因,基于Kaplan-MeierPlotter对关键基因进行生存分析,并通过GEPIA在线分析网站验证预后密切相关的基因在肝细胞癌及其对照组织中的表达情况。结果:经筛选获得21个关键基因与肝细胞癌的发生发展相关,其中CEP55、CDC20、ZWINT、TPX2、CDCA5、NCAPG、KIF20A与预后显著相关。结论:经生物信息学筛选获得的关键基因可作为潜在分子标志物进行临床相关研究,以期用于肝细胞癌的早期诊断和治疗靶点选择。

办案手记:照耀家庭教育的“一米阳光”

“一米阳光”家长法学院是由北京市平谷区人民法院(以下简称平谷法院)打造的“家长补习班”,旨在通过“法治十心理”的教育方式,组织家长学习法治知识和家庭教育知识,提升家庭教育能力,从而加强未成年人权益保护及犯罪预防工作。2024年5月30日,“一米阳光”家长法学院正式成立,并举行了开学典礼暨开学第一课活动。在此前的5月中旬,平谷法院打造了“一米阳光”心灵工坊。心灵工坊重在对未成年人及其家庭成员展开个体测评、个体咨询、家庭辅导。平谷法院如在心灵工坊中发现家长存在教养不当的问题,将建议家长到家长法学院进行系统学习,而在家长法学院学习的家长学员也可以到心灵工坊接受有针对性的辅导。平谷法院将二者有机结合,全方位护卫未成年人健康成长。下面的故事来自“一米阳光”心灵工坊的法官助理李洋杰的记录。通过他的笔触,我们将了解一起离婚案件中家庭关系的本源问题。

氟化钠对实验性小鼠骨皮质微结构的影响

目的了解氟化钠(NaF)对实验性小鼠骨皮质微结构和骨结构强度的影响。方法30只ICR雄性小鼠按照体质量均衡的原则随机分为3组:对照组常规饮用自来水,低氟组给予含25 mg/L NaF的自来水,高氟组饮用含50 mg/L NaF的自来水。各组均自由饮食,饲养20周后,观察各组氟斑牙发生情况,Micro-CT扫描左侧股骨,记录2D和3D物理参数,氟离子电极法测骨氟,左侧胫骨行三点弯曲试验。结果低、高氟组均有小鼠出现氟斑牙。与对照组比较,低氟组的骨氟含量[(1023.37±175.42)μg/g]、结构直径和高氟组的骨氟含量[(1135.23±69.01)μg/g]、截面厚度、结构厚度及结构直径均增加,而高氟组的骨结构强度降低。与低氟组比较,高氟组的截面厚度[(0.138±0.004)mm]、结构厚度[(0.091±0.003)mm]、结构直径[(0.181±0.006)mm]、骨皮质密度[(1.978±0.009)g/cm3]、骨体积分数[(87.267±0.379)%]及骨结构强度[(3.74±1.00)kg]均降低。结论高剂量的氟化钠可破坏实验性小鼠骨皮质微结构,降低骨结构强度。

“网红”自拍传播淫秽视频

“我在家里上网时发现一段淫秽视频，看的人特别多……”今年3月初，一段名为“雩梨枪4P”自拍的淫秽视频在网络上疯狂流传，并成为各大网站热门搜索的关键词，对社会风气造成了极其严重的影响。收到腾讯公司的举报线索和网友报案后，四川省绵竹市公安局迅即成立专案组展开调查，在5月破获了这起网络主播传播淫秽视频案。