精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R)诱发外源性胰岛素抗体综合征1例

目的:本文主要是探讨一种预混人胰岛素(诺和灵30R)引起的外源性胰岛素抗体综合征(EIAS),以及其对病人的影响,旨在提高对此类疾病的认识、探讨含鱼精蛋白的重组人胰岛素产生免疫原性的可能机制。方法:临床药师全程参与了一例EIAS患者的治疗,以确保其获得最佳疗效。梳理患者的既往用药史、疾病史及本次住院治疗的全过程,分析疾病产生的原因,分析在有限检测技术下区分胰岛素抗体(insulin antibody,IAb)和胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)的方法,分析诺和灵30R中能被机体识别的抗原成分。结果:通过排除体内可能产生IAA的因素,使检测的胰岛素相关抗体仅反映IAb的实际含量,从而解决了现有检测技术难以区分IAb和IAA的难题。诺和灵30R诱导IAb产生的原因可能是其中的鱼精蛋白诱导机体产生了较强的免疫原性。结论:不同胰岛素因其结构特点或附加成分的不同,诱发机体产生免疫原性的机制具有一定差异,借助于这种差异性可以为IAb易感患者或已诊断为EIAS的患者选择胰岛素种类提供更多的参考,从而提高药物使用的安全性和有效性。

人参三七茶抗疲劳及免疫调节作用研究

目的探讨人参三七茶的抗疲劳及免疫调节作用。方法给40只小鼠连续灌胃高(人参、三七均0.8g·kg-1)、中(人参、三七均0.4g·kg-1)、低(人参、三七均0.2g·kg-1)剂量的人参三七茶,同时设立空白对照组,成熟小鼠连续灌胃后,以负荷游泳的方法制备疲劳模型,观察小鼠负荷游泳实验,测定小鼠游泳耗竭时间以及血中尿素氮和肝糖原的含量;观察其对淋巴细胞的转化和自然杀伤细胞(NK)活性的影响。结果与空白对照组比较,高、中剂量人参三七茶可明显延长小鼠游泳耗竭时间,高剂量人参三七茶能降低血中尿素氮的含量并增加肝糖原的含量,能够显著提高淋巴细胞的转化和NK细胞的活性。结论人参三七茶对小鼠具有抗疲劳、增强免疫的作用。

一测多评法同时测定脑栓通胶囊中4种指标成分的含量

目的:建立一测多评(QAMS)的方法用来测定脑栓通胶囊中4种有效成分的含量。方法:以芍药苷为参照物,采用HPLC法,以Shim-pack GIST C_(18)色谱柱(150 mm×4. 6 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0. 05%磷酸水溶液(B)-四氢呋喃(C)=15∶75∶10;流速:1. 0 ml·min^(-1);检测波长:254 nm;柱温:30℃;进样量:10μl。应用QAMS法的方法测定3个指标性成分之间的相对校正因子,分别采用外标法和一测多评法测定脑栓通胶囊中的4个指标性成分的含量,并对2种方法计算结果进行对比分析,以验证一测多评法的实用性与稳定性。结果:建立QAMS法可用于测定脑栓通胶囊中4个指标性成分的含量。对6批脑栓通胶囊进行测定,其计算值与测定值比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:一测多评法测定脑栓通胶囊中4种成分准确且可行,可用于脑栓通胶囊的质量控制。

未成熟树突状细胞快速分离与体外诱导培养及其鉴定研究

目的:以人外周血来源的单核细胞为前体细胞,建立体外快速分离和诱导培养未成熟树突状细胞(Immature dendritic cell,iDC)的方法。方法:采用Ficoll密度梯度离心方法和MACS磁珠分选系统,收集高纯度CD14^+单核细胞;用rhGM-CSF、rhIL-4联合诱导培养CD14^+单核细胞,第4天获得未成熟树突状细胞(iDC),应用流式细胞术检测细胞表面标记(CCR5)和抗原吞噬能力,普通光学显微镜、扫描电镜和透射电镜观察细胞表面和内部结构特征。结果:CD14免疫磁珠技术获得CD14^+单核细胞纯度达94%以上,诱导分化第4天的iDC具有CCR5特征性标志和吞噬能力,普通光学显微镜及电镜观察到iDC出现树突状细胞典型特征。结论:体外快速诱导培养是获得大量具有典型特征的iDC的有效方法,并可应用于进一步实验研究。

解毒化瘀方对S180荷瘤小鼠5-氟尿嘧啶化疗的增效减毒作用研究

目的探讨解毒化瘀方对S180荷瘤小鼠5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗效果及毒副作用的影响。方法制备S180荷瘤小鼠的实体瘤动物模型,将造模成功小鼠随机分为生理盐水组、10 mg/kg 5-Fu组、20 mg/kg 5-Fu组、1 200 mg/kg中药组、2 400 mg/kg中药组、10 mg/kg 5-Fu联合1 200 mg/kg中药组、10 mg/kg 5-Fu联合2 400 mg/kg中药组,每组14只。接种24 h后开始干预13 d,5-Fu腹腔注射,隔日1次;中药灌胃,每日1次;生理盐水组灌胃中药同等体积的生理盐水。观察各组小鼠的体质量变化,末次给药后24h处死各组小鼠,称取肿瘤、胸腺及脾脏质量,计算肿瘤抑制率、胸腺指数及脾脏指数。结果干预13 d后,20 mg/kg 5-Fu组小鼠体质量明显低于其他组(P均<0. 05),其他各组小鼠体质量比较差异均无统计学意义(P均> 0. 05)。单纯5-Fu组、5-Fu联合中药组肿瘤质量均明显低于生理盐水组和单纯中药组(P均<0. 05),20 mg/kg 5-Fu组、5-Fu联合中药组肿瘤抑制率均明显高于10 mg/kg 5-Fu组(P均<0. 05),且10 mg/kg 5-Fu联合1 200 mg/kg中药组肿瘤抑制率更高(P均<0. 05)。单纯5-Fu组胸腺指数均明显低于生理盐水组(P均<0. 05),2 400 mg/kg中药组胸腺指数明显高于生理盐水组(P <0. 05),其他组胸腺指数与生理盐水组比较差异均无统计学意义(P均> 0. 05)。20 mg/kg 5-Fu组脾脏指数明显低于生理盐水组(P <0. 05),其他组脾脏指数比较差异均无统计学意义(P均> 0. 05)。结论解毒化瘀方单独使用对S180荷瘤小鼠肿瘤生长无抑制作用,与5-Fu联合使用具有明显的增效减毒作用。

EphB2受体在脑缺血模型大鼠功能恢复不同阶段中的表达

目的初步探讨促红细胞生成素产生肝细胞B2(EphB2)受体在大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)后功能恢复不同阶段中的作用。方法将64只大鼠分为假手术组、MCAO造模后2、14和28 d共4组,改良型mNSS评分评价大鼠神经运动功能恢复情况,q⁃PCR检测EphB2 mRNA表达,Western blot检测EphB2受体蛋白表达。结果与假手术组相比,MCAO术后2 d时mNSS评分最高(P<0.001),后随时间增加而逐渐降低;MCAO术后2 d时海马区EphB2受体表达明显增加(P<0.05),后随时间增加而逐渐降低,且其与mNSS总评分具有相关性。各组皮质区EphB2受体及海马区EphB2 mRNA在脑缺血后功能恢复过程中均未见显著改变。结论MCAO造模后大鼠海马区EphB2受体表达先上调后逐渐降低,与功能恢复情况密切相关。

HPLC法测定马来酸噻吗洛尔滴眼液中的对映异构体

目的:建立马来酸噻吗洛尔滴眼液对映异构体含量的HPLC测定方法。方法:应用手性液相色谱法,采用InfinityLabPoroshell 120 Chiral-T柱色谱柱(100 mm×4.6 mm, 2.7μm),对左旋噻吗洛尔进行定量分析,以甲酸铵溶液(取甲酸铵1.26 g,加水900 mL使溶解,甲酸调pH至3.5,加水至1 000 mL)-无水乙醇(8∶92)为流动相,流速为0.5 mL·min^(-1);柱温为30℃;检测波长为297 nm。结果:在此色谱条件下,测定的2批原料所制的6批样品含量分别为1.1%、1.1%、1.2%、0.053%、0.053%及0.057%;噻吗洛尔峰与对映异构体峰分离度良好(R>2.0),噻吗洛尔在质量浓度0.5~15.3μg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系(r=1.000),对映异构体在质量浓度0.7~15.4μg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系(r=0.999 7),噻吗洛尔、对映异构体的定量限分别为0.5和0.6μg·mL^(-1);12份供试品对映异构体含量均值为0.052%。结论:本法准确可靠,可为马来酸噻吗洛尔滴眼液质量控制及我国药典相关标准的建立提供参考。

盐酸甲氧氯普胺注射液致嗜铬细胞瘤患者高血压危象

1例64岁副神经节瘤女性患者,使用盐酸甲氧氯普胺注射液10 mg肌内注射预防化疗引起的呕吐,5 min后出现心悸、出汗、头痛、四肢无力等不适症状,血压升高至214/101 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),诊断为高血压危象,给予乌拉地尔25 mg静脉注射,并持续监测患者血压,约12 h后患者症状好转,血压逐渐恢复正常。说明书提示嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者禁用甲氧氯普胺。本例患者因使用该药发生高血压危象,延长了住院时间,属于F级用药错误。