罗格列酮对高糖条件下大鼠肾脏成纤维细胞TGF-β_1和PAI-1 mRNA表达的影响

目的:观察罗格列酮(RGZ)对高糖环境下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)mRNA表达的影响,探讨RGZ对糖尿病肾病的保护作用及其机制。方法:体外培养NRK细胞,分成正常对照组(NG,含1000mg/LD-葡萄糖)、高糖组(HG,含4500mg/LD-葡萄糖)、HG+RGZ(5μmol/L)组、HG+RGZ(10μmol/L)组和HG+RGZ(15μmol/L)组,作用24h后,提取细胞RNA,用RT-PCR检测各组TGF-β1和PAI-1mRNA的表达情况。结果:HG组细胞TGF-β1和PAI-1mRNA水平较NG组显著升高,RGZ可抑制这种高表达,其作用呈剂量依赖性。结论:RGZ可以改善高糖导致的肾脏成纤维细胞的损害,具有一定的肾脏保护作用。

IgA肾病肾组织中OPN、TGF-β_1的表达及其与临床、病理的关系

目的探讨免疫球蛋白A(IgA)肾病肾活检组织中骨桥蛋白(OPN)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的表达及其与临床指标及组织病理的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法测定60例IgA患者,30例微小病变肾病(MCD)患者及20例正常肾组织肾组织中OPN、TGF-β_1。同时测定各组血肌酐、肌酐清除率、24 h尿蛋白定量水平,应用Haas分型标准和Katafuchi分级对IgA患者进行病理评价,并分析肾组织OPN、TGF-β_1与临床指标及病理的关系。结果 IgA肾病组Haas各分型(Ⅰ~Ⅴ型)血肌酐、24 h尿蛋白定量及肾组织中OPN、TGF-β_1表达水平高于MCD对照组和健康对照组(P<0.05),而肌酐清除率低于MCD对照组和健康对照组(P<0.05),其中Haas分型中Ⅳ和Ⅴ型肾组织中OPN、TGF-β_1表达高于Ι、Ⅱ和Ⅲ型(P<0.05)。IgA肾病组Katafuchi分级(0~Ⅲ级)血肌酐、24 h尿蛋白定量及肾组织中OPN、TGF-β_1表达水平高于MCD对照组和健康对照组(P<0.05),肌酐清除率低于MCD对照组和健康对照组(P<0.05)。随着Katafuchi分级增加,IgA肾组织中OPN、TGF-β_1表达水平升高(P<0.05)。经Spearman相关分析,IgA患者Haas分型、Katafuchi分级与肾组织中OPN、TGF-β_1、24 h尿蛋白定量呈正相关(P<0.05)。结论 OPN、TGF-β_1参与IgA肾病肾小管间质损伤病理过程,是引起IgA肾病病情恶化的重要因素之一。

来氟米特联合氯吡格雷治疗IgA肾病的疗效及可行性

目的:探讨联合应用来氟米特和氯吡格雷治疗Ig A肾病的疗效及可行性。方法:将原发Ig A肾病患者84例随机分为4组,对照组(第1组):缬沙坦;试验组:第2组:缬沙坦+氯吡格雷;第3组:缬沙坦+来氟米特;第4组:缬沙坦+氯吡格雷+来氟米特。随访48周,监测4组患者24 h尿蛋白下降幅度及血清肌酐和肾小球滤过率的变化,同时记录不良反应。结果:84例患者,治疗过程中24 h尿蛋白量均呈现下降趋势,自治疗的第8周开始出现组间统计学差异(P<0.05),48周随访结束时,第3、4组尿蛋白下降更为明显,分别为61.48%和67.23%。随访结束时,第1组和第2组患者血清肌酐水平较入组时显著升高,同时,第1、2组肾小球率过滤下降明显(P<0.05)。结论 :来氟米特联合氯吡格雷治疗Ig A肾病,可降低尿蛋白,延缓肾功能恶化,且不良反应较少,为临床防治Ig A肾病提供了新的思路。

固醇调节元件结合蛋白-1对血管紧张素Ⅱ介导的肾小球纤维化的影响

目的探讨固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)在血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导肾小球纤维化过程中的作用。方法体外培养人肾小球系膜细胞株HMC,取第三代培养细胞用作实验研究,探讨Ang-Ⅱ对SREBP-1表达刺激的最佳浓度及作用时间。随后采用该时间点和剂量的AngⅡ,将细胞分组为:正常对照组、Ang-Ⅱ组、Ang-Ⅱ+fatostatin组、Ang-Ⅱ+氯沙坦组。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)、纤维连接蛋白(FN)、SREBP-1和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的mRNA相对表达量。蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测CTGF、COLⅢ、TGF-β_1、FN和SREBP-1的蛋白表达量。结果Ang-Ⅱ对SREBP-1表达刺激的最佳浓度及作用时间为100 nmol/L和3 h。与正常对照组相比,Ang-Ⅱ组能够促进HMC中CTGF、COLⅢ、FN的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。与Ang-Ⅱ组相比,Ang-Ⅱ+fatostatin组、Ang-Ⅱ+氯沙坦组中CTGF、COLⅢ、TGF-β_1、FN和SREBP-1均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ang-Ⅱ通过血管紧张素1型受体(AT1)激活SREBP/SREBP裂解激活蛋白(SCAP)信号途径,引起TGF-β_1表达增加,进而导致肾小球纤维化。

肾衰宁胶囊联合糖皮质激素治疗IgA肾病伴肾功能减退疗效研究

目的:观察肾衰宁胶囊联合糖皮质激素治疗IgA肾病伴肾功能减退患者的疗效。方法:选取我院收治的110例患者作为研究对象,将所有患者随机分为两组。其中观察组55例,肾衰宁胶囊联合糖皮质激素,对照组55例糖皮质激素,治疗持续6个月。比较两组患者治疗前后24h尿蛋白、肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐及尿素氮的水平,比较两组患者的治疗效果。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后24h尿蛋白明显降低(P<0.05),治疗后的组间差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组eGFR、血肌酐及血尿素氮较治疗前无明显变化,观察组eGFR较治疗前上升(P<0.05),治疗后eGFR的组间差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗有效率98.18%(54/55),对照组89.09%(49/55),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为5.45%(3/55),对照组不良反应发生率为3.64%(2/55),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾衰宁胶囊联合糖皮质激素能改善IgA肾病伴肾功能减退患者的蛋白尿及肾功能。

以品种为单元的药品GMP实施模式分析

目的探求适合我国国情的药品生产质量管理规范(GMP)实施模式,为引导我国药品GMP的有效实施提供参考。方法采用内容分析方法,对以品种为单元的药品GMP实施模式的内涵和实现形式进行分析,并以问卷调查、实地调研的方法,初步总结分析该模式在河南省的实施状况。结果与结论以品种为单元的药品GMP实施模式,是实施药品GMP的深入、细化和完善,是完整真实地将药品GMP条款落实到具体品种和岗位、实现药品生产过程标准化的有效途径。

以品种为单元的药品GMP实施模式与参数放行模式的比较分析

目的通过对以品种为单元的药品GMP实施模式与参数放行模式的对比分析,探讨该模式与国际先进模式的异同,及其发展趋势。方法采用对比分析法,对两类模式的实质内涵、覆盖品种等方面的异同点进行比较分析。结果与结论以品种为单元的药品GMP实施模式是药品生产参数放行的初始阶段,随着该模式的发展完善,终将实现所有品种生产均按参数放行。

某院82例慢性肾功能不全患者的临床治疗分析

目前,慢性肾脏病的发病率在全球范围呈逐步上升的趋势,它是临床上一大类疾病,目前已经和心脑血管病、糖尿病等并列为威胁人类健康的重大疾病之一。根据这一现象,本研究抽取在我院就诊的82例慢性肾功能不全患者,对其进行综合治疗,治疗前后检测血、尿常规,24h尿蛋白定量,肝肾功能、血脂、血糖等指标,并对其进行分析和结果讨论。

罗格列酮对高糖大鼠肾小管上皮细胞表达转化生长因子β1和纤维连接蛋白的影响

目的:观察罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对高糖环境下大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)转化生长因子β1(TGF_β1)和纤维连接蛋白(FN)表达的影响,初步探讨罗格列酮对糖尿病肾病的保护作用。方法:体外培养大鼠肾小管上皮细胞,分成正常对照组NG(含1000mg/LD_葡萄糖)、高糖组HG(含4500mg/LD_葡萄糖)、HG+RGZ(5μmol/L)组、HG+RGZ(10μmol/L)组和HG+RGZ(15μmol/L)组,用蛋白印迹的方法(Westernblotting)检测TGF_β1和FN蛋白表达的改变。结果:HG组细胞TGF_β1和FN的蛋白水平较NG组显著升高,加入罗格列酮后,TGF_β1和FN的表达较HG组降低。结论:罗格列酮可以抑制高糖诱导的小管细胞TGF_β1和FN高表达,具有一定的肾保护作用。

PAPP-A的表达及基因多态性与冠心病患者冠状动脉病变程度的关系

目的探讨妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)的表达及基因多态性与冠心病患者冠状动脉(以下简称冠脉)病变程度的关系。方法选取来河南省南阳市中心医院就诊的冠心病患者98例(观察组),根据冠脉造影检查结果将患者分为单支病变组和多支病变组。选取同期来该院健康体检者98例(对照组),分别于患者就诊时和对照组体检时抽取静脉血,采用ELISA法检测血清PAPP-A的蛋白水平,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测PAPP-A基因的IVS6+95多态性。结果与对照组比较,观察组患者外周血PAPP-A蛋白水平明显升高(P<0.05),而多支病变组患者外周血PAPP-A蛋白水平明显高于单支病变组患者(P<0.05)。外周血PAPP-A水平与冠脉病变程度呈正相关。PAPP-A基因IVS6+95位点存在3种基因型,包括CG杂合型、CC纯合型和GG纯合型。其中多支病变患者CC纯合型位点基因频率明显高于单支病变组患者(P<0.05)。结论 PAPP-A蛋白水平及IVS6+95多态性与冠心病患者冠脉病变程度存在密切关系,CC基因型患者可能是冠心病患者遗传易感性基因标志之一。

红细胞分布宽度对非ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉侧支循环形成的临床意义

目的研究红细胞分布宽度(RDW)、平均血小板体积(MPV)与非ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉侧支循环形成的关系,探讨相关指标对冠状动脉侧支循环的预测价值。方法选取南阳市中心医院和河南省人民医院心血管内科非ST段抬高型心肌梗死患者166例,采用Rentrop分级方法,对冠状动脉侧支循环进行分级,分为侧支循环不良组(n=98)和侧支循环良好组(n=68)。红细胞分布宽度值和平均血小板体积值采用全自动血细胞分析仪测定。结果侧支循环不良组红细胞分布宽度水平显著高于侧支循环良好组(18.20%±1.83%比13.17%±0.84%),平均血小板体积值显著低于侧支循环良好组(8.16±1.22 fl比11.31±1.34 fl)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示高水平的红细胞分布宽度、肌酸激酶同工酶、低水平的平均血小板体积和无梗死前心绞痛与不良侧支循环密切相关。结论高红细胞分布宽度、低水平的平均血小板体积、高肌酸激酶同工酶、无梗死前心绞痛是非ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉侧支循环不良的独立预测因子。

玉米须多糖对老年大鼠的抗氧化作用研究

研究了玉米须多糖对老年大鼠的抗氧化作用。按200mg/(kg.d)和400mg/(kg.d)的多糖剂量给老年大鼠连续灌胃30d,测血清丙二醛(MDA)含量,脑和肝组织脂褐质(Lf)含量,皮肤和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量及血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果表明:两剂量组均能明显降低老年大鼠血清MDA含量及脑和肝组织Lf含量,明显提高血清SOD、CAT、GSH-Px活性及皮肤和肝组织Hyp含量。

罗格列酮对环孢素A致大鼠慢性肾纤维化的改善作用

目的:探讨罗格列酮(RSG)对环孢素A(CsA)所致的大鼠肾脏纤维化的改善作用。方法:SD大鼠随机分为3组:低盐饮食对照组(n=12)、慢性CsA肾病(CCN)模型组(CsA组,n=15)和RSG处理组(n=15),在实验的第14天随机处死6只大鼠并于第35天处死剩余大鼠,观察大鼠校正肌酐清除率(Ccr)和肾脏组织学病变进展,并应用RT-PCR和免疫组织化学技术检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和蛋白的表达情况。结果:与低盐饮食对照组相比,CCN模型组大鼠第14天Ccr显著降低(P<0.01),肾间质浸润的单个核细胞数及肾皮质TGF-β1mRNA水平均显著增加(P<0.05),这些指标在第35天改变更加显著,并且出现肾间质纤维化积分的显著增加(P<0.01)。RSG在这两个时间点能够不同程度地改善这些指标。结论:RSG能够延缓CsA导致的大鼠肾脏纤维化进展。

罗格列酮对环孢素A作用下大鼠肝细胞增殖和分泌TGF-β1的影响

目的:观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对大鼠肝实质细胞(BRL)增生及转化生长因子β1(TGF-β1)分泌的影响以及罗格列酮的干预作用。方法:体外培养大鼠肝实质细胞,用MTT比色法测定CsA及罗格列酮对细胞增殖的影响,用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定细胞培养上清液中TGF-β1的分泌。结果:CsA可抑制BRL细胞增殖,刺激TGF-β1的产生,罗格列酮可部分逆转CsA的作用。结论:罗格列酮可以减轻CsA的肝细胞毒性,具有一定的肝保护作用。

我国第三方医药物流存在问题及发展对策

目的研究我国第三方医药物流存在的问题及发展对策。方法运用第三方物流的基本原理,以第三方医药物流的发展环境为依据,对目前我国第三方医药物流存在问题进行分析。结果与结论第三方医药物流市场需求不足、物流信息化程度不高、相关政策和法规不完善,是制约我国第三方医药物流发展的主要因素。建议树立外包理念、构建信息平台、完善相关政策法规,以促进第三方医药物流的发展。

IgA肾病合并高尿酸血症患者血清TIMP-1水平与肾脏病理分型的关系

目的探讨合并高尿酸血症的IgA肾病患者血清基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平与肾脏病理分型的相关性。方法回顾性分析276例原发性IgA肾病患者的完整病例资料,采用ELISA双抗体夹心方法检测血清TIMP-1水平,采用全自动生化分析仪检测血尿酸水平,根据检测结果将患者分为尿酸正常组、单纯高尿酸组、高尿酸合并TIMP-1升高组。比较3组患者肾脏病理分型。结果 3组E、S、T、A型间差异有统计学意义(P<0.05)。单纯高尿酸组和高尿酸合并TIMP-1升高组E1、S1、T1、T2、A1、A2型多于尿酸正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。高尿酸合并TIMP-1升高组T1和A1型多于单纯高尿酸组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IgA肾病合并高尿酸血症患者血清TIMP-1水平升高与肾小管间质病变和肾小动脉病变相关。

氯沙坦对兔腹主动脉内皮损伤后过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与纤溶酶原激活物抑制因子-1表达的影响

目的:观察氯沙坦对兔血管内膜损伤后过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达的影响,探讨氯沙坦预防动脉粥样硬化的可能机制和作用。方法:雄性新西兰大白兔24只,随机分为3组:普通饲料喂养组(G1组)、高脂饮食喂饲+动脉内皮损伤组(G2组)及高脂饮食喂饲+动脉内皮损伤+氯沙坦治疗组(G3组)。G2、G3组持续给予胆固醇喂养2周后行腹主动脉内膜剥脱术,G3组内膜剥脱术后第1天开始口服氯沙坦10 mg/kg。3组均于6周后取兔腹主动脉行病理形态学观察和免疫组织化学分析PPARγ和PAI-1蛋白表达,RT-PCR方法检测PPARγ和PAI-1 mRNA的表达。结果:高胆固醇喂养6周后,3组之间内膜厚度(IT)、内膜厚度与中膜厚度比(IT/MT)、内膜面积(IA)、内膜面积与中膜面积比(IA/MA)比较,差异均有统计学意义(F分别为48.700、69.100、133.200和97.500,P均<0.001)。3组之间PPARγ和PAI-1蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(F分别为13.800、26.500、9.200和17.400,P均<0.05)。结论:氯沙坦可抑制血管损伤后的内膜增生并改善血管重构,其机制可能与调节PPARγ,从而影响PAI-1水平,改善动脉粥样硬化有关。

动物色素—龙虾壳红色素的超声强化提取工艺优化

研究了以龙虾壳为原料,用95%食用乙醇作溶剂,在超声场的介入下对龙虾壳红色素提取率的影响。试验结果表明:超声场的介入有利于龙虾壳红色素的提取;并通过均匀试验设计确定了最佳提取工艺条件:超声功率90%、超声时间75min、超声温度50℃,在此条件下龙虾壳红色素的提取率可达85%。对比试验结果显示:超声场介入的最佳提取工艺比传统提取工艺提高35%。

从我国药品生产质量管理规范的修订看物料管理的动向

目的探讨我国药品生产质量管理规范(GMP)物料管理内容的变化及其发展动向。方法采用比较研究的方法,对我国药品GMP专家修订稿与现行药品GMP物料管理内容进行比较分析;同时对比欧盟、世界卫生组织、美国等国家和组织药品GMP的相关规定,探讨我国药品GMP物料管理的发展水平。结果与结论我国在修订药品GMP时,强化了物料管理,增强了规范的可操作性,已接近世界先进水平。