香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠胃动力的作用

目的探讨香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠胃动力的作用。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组及香砂六君子汤高、中、低剂量组,采用碘乙酰胺+饥饱饮食+游泳力竭方法复制脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠模型,给予相应药物干预14 d。观察各组大鼠一般情况,测定各组大鼠体质量、3 h进食量、胃排空率,HE染色观察大鼠胃窦组织病理学改变,ELISA、RT-qPCR、Western blot法检测大鼠胃窦组织AMPK、TSC2、mTOR、Ghrelin表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、3 h进食量、胃排空率和胃窦组织AMPK、TSC2、Ghrelin mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),mTOR mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较,香砂六君子汤高、中剂量组大鼠体质量、3 h进食量、胃排空率和胃窦组织AMPK、TSC2、Ghrelin mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05),mTOR mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05)。结论香砂六君子汤能改善脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠胃动力障碍,其机制与激活AMPK/TSC2/mTOR信号通路,促进Ghrelin表达相关。

香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠的干预机制研究

目的 探讨香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)大鼠的干预机制。方法 将60只SPF级雄性SD乳鼠随机分为空白组(n=10)和造模组(n=50),造模组大鼠采用综合造模法(碘乙酰胺灌服+游泳力竭+饥饱失常)复制脾胃虚弱型FD大鼠模型。模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、阳性对照组和香砂六君子汤高、中、低剂量组,共5组,每组10只。空白组和模型组大鼠给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃,阳性对照组给予1.35 mg/(kg·d)莫沙必利药剂灌胃,香砂六君子汤高、中、低剂量组分别给予12、6、3 g/(kg·d)香砂六君子汤汤剂灌胃,持续干预14 d。造模和给药前后观察大鼠一般状况,测定大鼠体重、3 h进食量。给药干预结束后,测定大鼠胃排空率、肠推进率,采用苏木素-伊红染色观察胃组织病理改变,采用生化试剂盒测定大鼠胃组织匀浆液中Mg2+-ATP酶含量,采用蛋白免疫印迹法检测胃组织中CaM、MLCK、p-MLC20蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组大鼠毛发枯乱、倦懒怠动、行动缓迟,一般状况评分显著降低,体重、3 h进食量、胃排空率及肠推进率均显著下降(P<0.05);胃组织病理未见明显异常;胃组织中Mg2+-ATP酶含量减少,胃组织中CaM、MLCK、p-MLC20蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,高、中剂量给药组大鼠一般状况评分显著提升,体重、3 h进食量以及胃排空率显著增加(P<0.05);胃组织病理未见明显差异;胃组织中Mg2+-ATP酶含量显著增加,胃组织中CaM、MLCK、p-MLC20蛋白表达水平显著升高(P<0.05),上述指标香砂六君子汤组干预作用呈剂量依赖性。结论 香砂六君子汤能够有效改善脾胃虚弱型FD大鼠一般状况及胃动力,作用机制可能与其激活胃组织中CaM/MLCK/MLC20通路调控平滑肌舒缩,促进胃动力有关。

基于网络药理学及实验验证探讨香砂六君子汤治疗功能性消化不良作用机制

目的运用网络药理学预测分析香砂六君子汤干预功能性消化不良(FD)的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法通过TCMSP获取香砂六君子汤主要成分及对应靶点,运用GeneCards数据库获取FD疾病靶点;筛选出药物与疾病共同靶点并利用Cytoscape3.7.1软件进行药物-成分-靶点-疾病网络构建;采用STRING数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络,通过拓扑分析筛选核心靶点;采用Metascape进行GO功能及KEGG通路富集分析。建立脾胃虚弱型FD大鼠模型,观察香砂六君子汤干预效果,检测核心靶点在十二指肠组织中的表达。结果筛选得到香砂六君子汤与FD共同靶点151个,PPI网络分析发现,其关键靶点为MAPK1、MAPK14、JUN、IL-6等,KEGG通路富集分析得到203条通路,多与炎症相关。动物实验结果显示,与空白组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢、进食量减少,胃组织病理结构无明显异常但十二指肠绒毛排列散乱、有炎性细胞浸润,十二指肠组织IL-6、TNF-α、IL-1β含量显著升高(P<0.01),p-ERK、p-P38MAPK、p-NF-κBp65蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠体质量及进食量明显增加,十二指肠绒毛排列紧密、炎性浸润减少,IL-6、TNF-α、IL-1β含量及p-ERK、p-P38MAPK、p-NF-κBp65蛋白表达均有不同程度下降。结论香砂六君子汤能通过下调p-ERK、p-P38MAPK及下游p-NF-κBp65水平调控十二指肠低度炎症,改善FD症状。

基于虚拟现实技术的地铁火灾疏散仿真平台研发与应用

目前地铁站火灾疏散演练与实验多采用人与火分离的方式进行,所得结果能否反映乘客在真实火灾中的行为存在较大不确定性。对此,研究基于虚拟现实(VR)技术,集成走步设备、视觉设备、火灾仿真、地铁环境系统建模等技术,构建适用于地铁大空间的沉浸式火灾疏散仿真软硬件技术框架。其中地铁列车、车站、隧道等环境采用UNITY建模,而火灾动态发展则加载SMARTFIRE仿真结果导入。以北京地铁6号线某车站及隧道为案例,应用系统框架开发具有丰富交互功能的火灾疏散演练综合平台,设计并开展实验。初步结果表明:乘客行为及体征参数在虚拟火灾中均有明显变化,体现虚拟环境较高的还原度;大部分乘客在逃生过程中较少观察疏散标志;双洞隧道疏散中乘客通常会错过横通道,VR技术在地铁疏散领域非常有应用潜力。

基于VR的地铁应急疏散仿真系统研究与实现

为解决传统仿真技术存在的软件购置成本高、二次开发性有限、展示效果不佳等问题,研发基于虚拟现实(VR)的地铁应急疏散仿真系统。系统通过Unity开发平台,借助SmartFire、3DS Max作为辅助工具,融合火灾数值模拟数据、社会力–智能体仿真模型,以青年路站为例,实现沉浸式仿真系统并进行仿真试验。仿真结果表明:系统可有效地仿真地铁突发事件场景下的客流疏散状态变化,降低疏散演练与仿真试验成本,提高仿真配置灵活性与仿真过程可视化效果,为乘客安全逃生教育与基于乘客疏散行为特征的应急处置方案优化提供参考。

真武汤治疗心悸探析

该文阐述王小荣副教授对心悸的中医认识,分析心悸的病因病机,总结《伤寒论》中真武汤的相关条文及方义,探索真武汤治疗心悸之适应证,进一步加深对真武汤的理解。王小荣副教授认为,真武汤善温肾阳、利水湿,宁心脉、止惊悸,针对心肾阳虚、水饮内停所致心悸,疗效突出。

《东医宝鉴》“清下法”在月经病中的应用

《东医宝鉴》将月经病分为月候不调、经闭、崩漏3类。该文以《东医宝鉴》为基础,浅述“清下法”在月经病中的应用。《东医宝鉴》论月经病,理遵《黄帝内经》,认为该病病机不外虚、实、瘀、热;诊疗时以《东医宝鉴》为基,法用“清下”,热者清其热结,瘀者下其瘀滞,所载方义亦不离“清”“下”;复方以四物汤加减为主,单味药成方特色鲜明。

浅谈重大项目行政决策风险评估和社会稳定风险评估的区别与联系

重大项目的决策风险评估和社会稳定风险评估均是项目前期研究中的重要环节。本文梳理了两项工作的政策背景,分析了二者之间的区别和联系,并以青岛市重大项目为例进行了具体阐述,提出了实际操作中的相关建议。

王小荣副教授基于“命门”学说辨治痹病经验撷要

梳理并总结王小荣副教授基于“命门”学说辨治痹病的经验。其认为,痹病发病以“命门”虚损为根本,外邪侵袭、肾精亏虚、脾胃虚弱、肝血不足是发病及病情进展的重要因素。其强调治疗痹病宜固本与祛邪相结合,固本应以温养“命门”为主,兼顾补肾精、益脾胃、养肝血,祛邪以祛风散寒除湿为主,提出了基于“命门”学说辨治痹病的治疗思路,经临床验证,效果显著。附典型病案1则以验证。

香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良模型大鼠胃窦组织mTOR/ghrelin/GHSR-1a通路的影响

目的探讨香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良(FD)模型大鼠胃排空的影响及可能作用机制。方法60只SD大鼠的乳鼠随机分为空白组、模型组、莫沙必利组和香砂六君子汤低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠采用碘乙酰胺联合蔗糖溶液灌胃+隔日给食+游泳力竭复制脾胃虚弱型FD大鼠模型。造模成功后香砂六君子汤高、中、低剂量组分别给予香砂六君子汤12、6、3 g/(kg·d)灌胃;莫沙必利组给予枸橼酸莫沙必利片1.35 mg/(kg·d)灌胃;空白组和模型组大鼠给予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃。连续干预2周后,测定各组大鼠体质量、胃排空率和肠推进率,HE染色观察各组大鼠胃组织病理学改变,检测大鼠胃窦组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、胃生长激素释放激素(ghrelin)、生长激素促分泌素受体1a(GHSR-1a)、c-kit蛋白表达和血浆酰基化胃生长激素释放激素(Acly-ghrelin)水平。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、胃排空率、肠推进率降低,胃窦组织中ghrelin、GHSR-1a、c-kit蛋白表达和血浆Acly-ghrelin水平均降低,mTOR蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,香砂六君子汤中、高剂量组和莫沙必利组大鼠体质量、胃排空率、肠推进率升高,胃窦组织中ghrelin、GHSR-1a、c-kit蛋白表达及血浆Acly-ghrelin水平均升高,mTOR蛋白表达降低(P<0.05)。与莫沙必利组比较,香砂六君子汤高剂量组大鼠胃窦组织中ghrelin蛋白表达升高,mTOR蛋白表达降低(P<0.05)。HE染色结果显示,各组大鼠胃组织病理形态学正常,腺体无萎缩,无炎性细胞浸润。结论香砂六君子汤中、高剂量能够显著促进脾胃虚弱型FD大鼠胃排空,其作用机制可能与香砂六君子汤可正向调控mTOR/ghrelin/GHSR-1a信号通路相关。

香砂六君子汤调控RhoA/ROCK2/MYPT1信号通路改善功能性消化不良大鼠胃动力的机制

目的:基于RAS同源基因家族成员A(RhoA)/Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)/肌球蛋白轻链磷酸酶靶向亚基1(MYPT1)信号通路探讨香砂六君子汤对功能性消化不良(FD)大鼠胃动力障碍的干预机制。方法:将60只SPF级雄性SD乳鼠随机分为正常组(n=10)和造模组(n=50),造模组大鼠采用综合造模法复制FD大鼠模型。模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、莫沙必利组和香砂六君子汤高、中、低剂量组,共5组,每组10只。正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg^(-1)·d^(-1)生理盐水灌胃,莫沙必利组给予1.35 mg·kg^(-1)·d^(-1)莫沙必利灌胃,香砂六君子汤高、中、低剂量组分别给予12、6、3 g·kg^(-1)·d^(-1)香砂六君子汤汤剂灌胃,持续干预14 d。造模和给药前后观察大鼠一般生存状况,测定大鼠体质量、3 h平均进食量。给药干预结束后,测定大鼠肠推进率,采用苏木素-伊红(HE)染色观察胃组织病理改变,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定各组大鼠延髓和胃组织匀浆液中胆碱乙酰转移酶(ChAT)、血管活性肠肽(VIP)含量,采用冰冻切片染色技术观察各组大鼠胃窦平滑肌中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶分布,采用蛋白免疫印迹法检测胃组织中RhoA、ROCK2、磷酸化(p)-MYPT1蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠毛发枯乱、倦懒怠动、行动缓迟,一般生存状况较差,体质量、3 h平均进食量以及肠推进率均明显下降(P<0.05);胃组织病理未见明显异常;延髓和胃组织中ChAT含量减少,胃组织中VIP含量增多,胃窦平滑肌中ATP酶分布明显减少,胃组织中RhoA、ROCK2、p-MYPT1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠一般生存状况明显好转,体质量、3 h平均进食量及肠推进率明显增加(P<0.05);胃组织病理未见明显差异;延髓和胃组织中ChAT含量明显增加,胃组织中VIP含量减少,胃窦平滑肌中ATP酶分布明显增加,胃组织中RhoA、ROCK2、p-MYPT1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),上述指标香砂六君子汤组干预作用呈剂量依赖性。结论:香砂六君子汤能够有效改善FD大鼠一般生存状况及胃动力,其具体机制可能与香砂六君子汤激活胃组织中RhoA/ROCK2/MYPT1信号通路调控平滑肌舒缩,促进胃动力有关。

香砂六君子对脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠十二指肠低度炎症的作用研究

目的基于Nod结构域样受体3(NLRP3)活化探讨香砂六君子(XSLJZ)对脾胃虚弱型功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠低度炎症的干预效应及机制。方法将SD大鼠随机分为空白组与造模组,通过复合造模法(碘乙酰胺灌胃+游泳力竭+饥饱失常)建立脾胃虚弱型FD大鼠,并进行模型验证。将成功建模的脾胃虚弱型FD大鼠随机分为模型组和低(6 g·kg^(-1))、高(12 g·kg^(-1))剂量实验组。给药2周后,检测各组大鼠体质量及进食量并测算其胃排空率及肠推进率,以酶联免疫吸附试验法测定各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18的含量,以蛋白质印迹法及免疫荧光染色(IF)法检测NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、孔蛋白Gasdermoh-D(GSDMD)蛋白的表达水平。结果给药后,空白组、模型组和低、高剂量实验组的体质量分别为(390.50±34.30)、(305.20±33.10)、(338.30±34.84)和(352.40±33.40)g,3 h进食量分别为(14.51±1.36)、(10.31±1.37)、(12.99±1.34)和(13.77±1.55)g,胃排空率分别为(56.75±5.05)%、(29.50±5.02)%、(46.40±6.83)%和(47.30±9.00)%,肠推进率分别为(86.66±12.26)%、(35.38±11.53)%、(60.29±13.26)%和(75.09±10.10)%,IL-1β含量分别为(29.27±4.79)、(47.18±8.98)、(38.04±2.92)和(31.22±4.97)pg·mL^(-1),IL-18含量分别为(23.12±5.47)、(110.62±18.33)、(72.99±8.40)和(40.36±6.83)ng·mL^(-1);模型组的上述指标与空白组和低、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论XSLJZ可以有效抑制十二指肠低度炎症,其机制可能与NLRP3活化有关。

基于糖原合成酶激酶3β/核因子-κB通路探讨参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的基于糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/核因子-κB(NF-κB)通路探讨参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型,待造模成功后随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只;另取10只正常小鼠作为空白组。空白组和模型组均给予0.9%NaCl;对照组腹腔注射2.5 mg·kg^(-1)顺铂,每周2次;低、中、高剂量实验组灌胃给予13.52、27.03和54.06 g·kg^(-1)·d^(-1)参芪抑瘤方煎液+腹腔注射2.5 mg·kg^(-1)顺铂,每周2次。6组小鼠均连续治疗13 d,处死小鼠,计算肿瘤体积;用蛋白质印迹法检测瘤组织中GSK3β/NF-κB通路相关蛋白的表达水平;用反转录酶-聚合酶链反应检测GSK3β/NF-κB通路相关基因和细胞增殖抗原标记物(Ki67)和细胞增殖核抗原(PCNA)mRNA相对表达量。结果中、高剂量实验组和对照组、模型组的第13天肿瘤体积分别为(2014.80±885.60)、(1324.75±873.69)、(2459.45±663.30)和(3355.50±631.72)mm3,p-GSK3β蛋白相对表达水平分别为1.05±0.16、0.86±0.14、1.20±0.21和1.66±0.12,p-NF-κB(p65)蛋白相对表达水平分别为0.45±0.11、0.38±0.10、0.55±0.11和0.74±0.05,GSK3βmRNA相对表达量分别为0.22±0.13、0.08±0.03、0.50±0.07和1.00±0.00,NF-κB mRNA相对表达量分别为0.22±0.04、0.10±0.09、0.45±0.06和1.00±0.00,Ki67 mRNA相对表达量分别为0.48±0.08、0.10±0.03、0.68±0.11和1.00±0.00,PCNA mRNA相对表达量分别为0.46±0.08、0.20±0.02、0.61±0.16和1.00±0.00。对照组和中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论参芪抑瘤方对H22肝癌小鼠有显著的抑瘤作用,能显著降低Ki67和PCNA的表达,其机制可能是通过抑制GSK-3β/NF-κB信号通路响应。

基于生物信息学技术探讨白及多糖对胃溃疡的保护机制及实验验证

目的:基于生物信息学技术探讨白及多糖对胃溃疡的保护作用及机制,并进行实验验证。方法:利用GeneCards、OMIM等数据库对胃溃疡疾病相关靶点进行预测和筛选;通过String在线数据库进行蛋白互作分析;通过Cytoscape构建PPI网络,筛选核心靶点与白及多糖组分(葡萄糖、甘露糖)进行分子对接,60只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和白及多糖高、低剂量组,各组大鼠分别给药干预7 d。除空白组外,其余大鼠全部通过盐酸/乙醇混合物复制胃溃疡模型。肉眼观察及病理检测评价大鼠胃组织损伤状况,并通过相关分子生物学技术对前期生物信息学技术预测得到的结果进行验证。结果:共筛选得到与胃溃疡密切相关的靶点56个,其中排名前3的是AKT、HIF-1α、HSP90,分子对接结果表明结合能皆<0。实验验证结果表明,与空白组比较,模型组大鼠胃组织溃疡性损伤显著,水肿充血坏死明显可见,镜下上皮细胞结构紊乱、坏死严重,病理学评分升高,AKT、HIF-1α、HSP90的基因蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,白及多糖显著降低溃疡指数(P<0.01),有效改善胃组织病理评分,显著降低AKT、HIF-1α的基因蛋白表达水平,升高HSP90基因蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)。结论:白及多糖具有显著的胃保护作用,其具体机制可能是葡萄糖和甘露糖能够显著调控胃组织凋亡、炎症、缺氧等病理状态,同时还能有效激活HSP90等保护性蛋白,进而发挥抗溃疡性损伤作用。