治疗剂量环孢素A、他克莫司及雷帕霉素对独肾大鼠心脏的影响

目的观察治疗剂量环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)和雷帕霉素(Rapa)对独肾模型大鼠心肌酶谱及心脏组织病理的影响。方法将肾移植术后CsA、FK506及Rapa首剂治疗剂量按公式换算为大鼠的用药剂量。40只独肾模型SD大鼠随机分为正常组、对照组、CsA组25 mg/(kg·d)、FK506组0.8 mg/(kg·d)及Rapa组0.2 mg/(kg·d)),每组8只,持续给药8周后称取大鼠体重,检测CK、CK-MB、LDH、AST等心肌酶谱指标,并观察各组大鼠心脏组织的病理改变(HE染色)。结果 CsA组与其他组大鼠相比体重增长值明显降低(P<0.05);CsA组的CK、CK-MB、LDH、AST均明显高于其他组(P<0.05),而正常组、对照组、FK506组及Rapa组组间CK、CK-MB、LDH、AST均无明显差异(P>0.05);CsA组心肌有不同程度损伤,FK506组及Rapa组心肌组织基本正常。结论治疗剂量CsA对心肌产生不同程度的损害,但FK506及Rapa对心肌损害较小。

前列腺癌骨转移的预测因素

目的分析前列腺癌骨转移病人多种临床因素与骨转移的相关性,探索前列腺癌病人骨转移的预测因素。方法采用组间对照研究、单因素相关性分析及多因素Logistic回归分析等统计学方法,对45例前列腺癌骨转移病例和同期35例前列腺癌无骨转移病例的年龄、ALP、PSA、ESR、Gleason评分、病理免疫组化中的雄激素受体(AR)表达及ki-67表达进行分析,探索上述指标与前列腺癌骨转移的关系及对骨转移诊断的预测价值。结果在各指标组间对照比较中,骨转移组的各项指标均明显高于非骨转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。在单因素相关分析中,年龄、ALP、PSA、ESR、Gleason评分、AR表达及Ki-67表达等与骨转移均有相关性(P<0.05)。在多因素Logistic回归分析中,年龄、ALP、ESR、Ki-67表达等指标不是骨转移的独立相关性因素(P>0.05)。PSA、Gleason评分及AR表达是骨转移的独立性因素,P值分别是0.008、0.013、0.005,OR(95%CI)分别是1.005(1.001,1.009)、5.356(1.431,20.039)、18.594(2.460,140.524)。PSA、Gleason评分及AR表达的cutoff值分别是67.1 ng/m L、7.5、2.5,灵敏度分别是55.6%、75.6%、84.0%,特异度分别是97.1%、82.9%、91.4%。结论血PSA、前列腺癌组织Gleason评分及雄激素受体阳性表达程度是前列腺癌骨转移的预测因素,年龄、ALP、PSA、ESR、ki-67表达等指标并不能准确预测骨转移的发生。

前列腺癌患者3年生存的预测因素分析

【目的】分析前列腺癌病人的多种临床指标与其3年生存的相关性,为前列腺癌病人预后判断提供依据。【方法】回顾性随访分析341名前列腺癌病人的资料,计算3年总生存率,并应用单因素相关分析及多因素logistic回归分析年龄(AGE)、总前列腺特异性抗原(TPSA)、直肠指检(DRE)、经直肠B超结果(TRUS)、前列腺特异性抗原密度(PSAD)、前列腺移行区体积密度(PSATZ)、肿瘤T2分期,转移情况、Gleason评分、是否接受治疗等指标与病人3年生存的相关性,并对独立相关性因素计算cutoff值及灵敏度、特异度。【结果】本组前列腺癌病人341例,3年的总生存率为57.4%,疾病特异生存率为60.7%。在单因素相关分析中,Gleason评分、肿瘤T2分期、转移情况及是否接受治疗等指标与3年生存均有相关性(P<0.05),多因素logistic回归分析结果提示仅有Gleason评分及接受治疗这两个指标是3年生存的独立相关性因素,Gleason评分是正相关,接受治疗是负相关,P值分别是0.047、0.010,OR(95%CI)分别是1.018(0.837,1.239)、0.321(0.135,0.759)。Gleason评分cutoff值是7.5,灵敏度和特异度分别是35.8%、75.3%。【结论】Gleason评分和接受治疗是前列腺癌病人3年生存的预测因素。Gleason评分越高及没有接受治疗者,3年生存的可能性越低。

肾移植术后首剂治疗剂量环孢素A和他克莫司及雷帕霉素对独肾大鼠肝脏功能的影响

目的观察首剂治疗剂量环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)及雷帕霉素(Rapa)对独肾模型大鼠肝功能指标及肝脏组织病理的影响。方法将肾移植术后CsA、FK506和Rapa的首剂治疗剂量按公式换算为大鼠的用药剂量。40只SD大鼠随机分为正常组、对照组、CsA组、FK506组和Rapa组,每组8只,除正常组大鼠未行左肾切除术外,其余各组均构建独肾模型。造模后,CsA组给予CsA 25 mg/(kg.d),FK506组给予FK506 0.8mg/(kg.d),Rapa组给予Rapa 0.2 mg/(kg.d),而正常组和对照组则给予消毒饮用水1 mg/(kg.d)。持续给药8周后称取大鼠体重,检测血清白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、球蛋白(Glo)、胆红素(BIL)等肝功能指标,并观察各组大鼠肝脏组织的病理改变。结果 CsA组大鼠体重增长值、血清Alb均明显低于其他各组(P<0.05),TP低于正常组、对照组及Rapa组(P<0.05),BIL明显高于其他各组(P<0.05),FK506组TP明显低于正常组、对照组及Rapa组(P<0.05),Glo明显低于其他各组(P<0.05)。CsA组总胆红素(TBIL)、间接胆红素及直接胆红素均明显高于其他各组(P<0.05),FK506组TBIL低于正常组(P<0.05)。CsA组、FK506组、Rapa组较正常组和对照组均有不同程度的病理学改变,其中CsA组肝细胞广泛空泡样变,核固缩、崩解,局部可见脂肪滴,而FK506组及Rapa组除部分肝血窦窦周隙稍增大外,基本正常。结论治疗剂量CsA、FK506及Rapa对大鼠肝脏均有不同程度的影响;与CsA和FK506相比,Rapa引起大鼠体重增长值、BIL、Alb及Glo的改变较为轻微。

肾移植术后不同免疫抑制剂首剂治疗剂量对独肾模型大鼠睾丸发育及精子质量的影响

目的观察肾移植术后不同免疫抑制剂的首剂治疗剂量对独肾模型大鼠睾丸发育及精子质量的影响。方法按公式将肾移植术后患者的环孢素A(cyclosporin A,CsA)、他克莫司(tacrolimus,FK506)和雷帕霉素(rapamycin,Rapa)的首剂治疗剂量换算为大鼠的用药剂量。构建大鼠独肾模型,将建模成功的32只大鼠随机分为4组,分别为对照组、CsA[25 mg/(kg.d)]组、FK506[0.8 mg/(kg.d)]组和Rapa[0.2 mg/(kg.d)]组,每组8只。胃饲8周后处死大鼠,称取睾丸重量,并计算睾丸脏器系数;制作睾丸组织匀浆悬液,精子计数,观察精子活率及畸形率;HE染色观察每组睾丸病理改变。结果 CsA组大鼠的双侧睾丸重量[(2.63±0.57)g]明显少于其他各组大鼠(P<0.05);CsA组及Rapa组大鼠睾丸脏器系数、精子数量、精子活率低于对照组及FK506组(P<0.05);各实验组精子畸形率高于对照组(P<0.05),其中CsA组最为明显(P<0.001);镜下观察:各实验组均有不同程度的病理学改变,表现为曲细精管管腔缩小、稀疏、生精细胞层数减少、腔内精子减少、部分曲精小管出现空泡样变,间质细胞萎缩、水肿、出血等。其中CsA组病理改变最为明显,FK506组曲细精管结构基本完整,仅部分分布稍稀疏,Rapa组大鼠部分曲细精管萎缩。结论肾移植术后不同免疫抑制剂的首剂治疗剂量对大鼠睾丸发育及精子质量均有不同程度的影响;与CsA和Rapa相比,FK506引起的睾丸和精子病变最为轻微。

钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型尿液中尿酸、肌酐及葡萄糖的变化

目的观察尿量及尿液尿酸(UA)、肌酐(Cr)、葡萄糖(Glu)含量在肾移植术后首剂治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型中的变化。方法将SD大鼠24只随机分为对照组、环孢素A(CsA)组、他克莫司(FK506)组和FK506+地尔硫卓(Dil)组,每组6只。其中CsA剂量为25 mg.kg-1.d-1、FK506剂量为0.8 mg.kg-1.d-1、Dil剂量为8 mg.kg-1.d-1。用药4周后建立起各组大鼠模型。观察实验2周及4周时各组大鼠的尿量,并检测尿液UA、Cr、Glu含量。结果实验2周时,CsA组尿量明显多于其他3组(P<0.05);实验4周时,4组尿量差异均无统计学意义(P>0.05)。实验2周及4周各组之间尿UA含量差异均无统计学意义(P>0.05)。实验2周时,FK506组尿Cr含量高于对照组和CsA组(P<0.05),但与FK506+Dil组差异无统计学意义(P>0.05)。实验4周时,CsA组、FK506组和FK506+Dil组尿Cr含量均明显低于对照组(P<0.05)。实验2周及实验4周时,CsA组的尿Glu含量明显高于其他3组(P<0.05)。结论治疗剂量的钙调磷酸酶类免疫抑制剂可致大鼠尿Cr及Glu代谢紊乱。

血电解质在治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型中的变化

目的探讨血电解质在肾移植术后首剂治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型中的变化,以指导临床诊疗。方法建立治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型,按公式将肾移植术后环孢素A(cyclos-porine、CsA)、他克莫司(tacrolimus,FK506)和地尔硫卓(diltiazem,Dil)的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量。SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组[25 mg/(kg·d·)]、FK506组[0.8 mg/(kg·d·)]和FK506+Dil组[0.8 mg/(kg·d·)+8 mg/(kg·d·)],用药4周后建立起各组大鼠模型。检测各组大鼠的钾、钠、氯、、钙、镁、磷及血葡萄糖。结果 FK506组血钾、血氯浓度高于对照组,血钠浓度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FK506+Dil组血氯浓度低于其他3组,血钙浓度高于CsA组和FK506组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CsA组血钙、血镁浓度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠血磷浓度相似,差异均无统计学意义(P>0.05)。FK506组和FK506+Dil组血糖浓度高于对照组和CsA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂可致大鼠血电解质紊乱,肾移植术后应及时监测并调整血电解质浓度。

前列腺癌手术治疗的新进展

在所有男性恶性肿瘤的发病率中,全球位居第二的是前列腺癌,仅次于肺癌.在美国,近年来其发病率更是超过肺癌,成为危害男性健康肿瘤的第一位.据美国癌症协会估计,2013年前列腺癌发病者达238,590人,在男性中占所有恶性肿瘤的28％,死亡患者约29,720,欧洲2008年病例为382,000,死亡患者约90,000.亚洲前列腺癌发病率虽远低于欧美国家,但近年来也呈现上升趋势.在我国,前列腺癌发病率排在恶性肿瘤的第九位,

不同治疗剂量的免疫抑制剂对大鼠生长发育的影响

目的观察不同治疗剂量的免疫抑制剂对大鼠生长发育的影响。方法建立不同治疗剂量的免疫抑制剂SD大鼠模型，按公式将肾移植术后环孢素A（CyclosporinA，CsA）、他克莫司（Tacrolimus，FK506）和雷帕霉素（Rapamycin，Ra—pa）的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量，分别用25mg／kg／天，0．8mg／kg／天和2mg／kg／天胃饲作为药物干预组，生理盐水胃饲作为对照组，每组8只，胃饲8周。观察并比较各组大鼠生长发育及体重的变化情况。结果实验前各组大鼠体重无差异。建模8周后，环孢素A组大鼠明显消瘦、纳差、易激惹、毛发稀疏。对照组、环孢素A（CsA）组、他克莫司组（FK506）和雷帕霉素组（Rapa）大鼠体重分别为339．62±11．97g，296．50±22．69g，335．30±17．51g及342．56±15．29g；体重增长值分别为158．75±15．68，112．24±20．16，154．78±11．32g及160．91±13．51g。环孢素A（CsA）组大鼠体重增长值明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）；他克莫司（FK506）组及雷帕霉素（Rapa）组大鼠体重增长值与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论环孢素A（CsA）对大鼠生长发育的影响较明显；他克莫司（FK506）及雷帕霉素（Rapa）对大鼠的生长发育影响不明显。

治疗剂量环孢素A及他克莫司对大鼠血细胞的影响

目的观察治疗剂量环孢素A(Cyclosporin A,CsA)及他克莫司(Tacrolimus,FK506)对大鼠血细胞的影响。方法将肾移植术后CsA及FK506治疗剂量按公式换算成大鼠的用药剂量。18只SD大鼠随机分为对照组、CsA组(25 mgμkg-1·d-1)及FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1),每组6只,持续给药4周后称取大鼠体重,检测各组大鼠血细胞有无变化。结果对照组、CsA组及FK506组的RBC、HCT无明显差异(p>0.05);CsA组WBC、PLT较对照组及FK506组明显升高(p<0.05);CsA及FK506组的MPV较对照组增多(p<0.05),且CsA增加的幅度最大,CsA与FK506组比较差异有统计学意义(p<0.05);CsA组HGB、MCV、RDW较对照组及FK506组明显降低(p<0.05);CsA组MCH较对照组减少,FK506组较对照组增多,且CsA及FK506分别同对照组比较差异有统计学意义(p<0.05);FK506组MCHC较CsA及对照组升高(p<0.05);结论实验至第4周,CsA对大鼠血细胞的影响较大,以WBC、PLT、MPV增加,HGB、MCV、RDW减少为主,对血中RBC、HCT影响较小;FK506对血细胞的影响较小,以MPV、MCH、MCHC增加为主。

前列腺癌并骨转移的治疗新进展

在所有男性恶性肿瘤的发病率中，前列腺癌发病率在全球居第2位，癌症特异性死亡居第6位[1]。随着人口老龄化的加剧、生活方式变化以及前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）筛查的推广，我国前列腺癌的发病率也呈现攀升的态势，2011年中国前列腺癌发病率居恶性肿瘤第9位。

包皮切割缝合器、商环及传统包皮环切术的临床疗效比较

目的:比较包皮切割缝合器与商环及传统包皮环切术治疗包皮过长或包茎的手术疗效及安全性。方法:将240例包皮过长或包茎患者随机分为传统包皮环切术组、商环组及包皮切割缝合器组(PCSD)。对比分析三组手术时间、出血量、术中疼痛评分、术后疼痛评分、切口愈合时间、感染、切口裂开、术后水肿、术后出血等情况。结果:在手术时间、术中疼痛评分、术后疼痛评分、切口愈合时间、感染、切口裂开、术后水肿方面,PCSD组都明显优于传统包皮环切术组及商环组(P<0.05);PCSD组术中出血量明显少于传统包皮环切术组(P<0.05),而与商环组比较未见明显差别;在术后出血方面,三组比较未见明显的差异。结论:PCSD可以明显缩短包皮过长或包茎的手术时间,降低术中、术后疼痛,减少术后并发症。

盐酸达泊西汀联合他达拉非治疗原发性早泄的临床研究

目的:探讨盐酸达泊西汀联合他达拉非治疗原发性早泄的疗效。方法:将100例患者随机分成治疗组和对照组,每组50例。治疗组口服他达拉非片5 mg,每天1次,性交前按需口服盐酸达泊西汀片30 mg。对照组只按需口服盐酸达泊西汀片30 mg。疗程2个月。治疗期间嘱患者进行规律的性生活,每周1-2次,并做好相关记录。治疗前后行阴道内射精潜伏期(intravaginal ejaculation latency,IELT)IELT测评、患者及配偶性生活满意度评分。结果:与治疗前相比,两组治疗后IELT、患者及配偶满意度均有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。而且治疗后治疗组与对照组比较,治疗组的IELT、患者及配偶满意度改善更为明显,差异亦具有统计学意义(P<0.05)。常见不良反应有颜面潮红、头晕、鼻塞,无需特殊处理,症状均自行缓解。结论:盐酸达泊西汀联合他达拉非治疗原发性早泄安全有效。

新型光敏剂黑色二氧化钛介导的光动力学反应对前列腺癌细胞的体外杀伤作用研究

目的:探讨新型光敏剂黑色二氧化钛b-TP-700介导的光动力学反应对前列腺癌细胞株PC-3的体外杀伤作用。方法:利用固相原位热还原法成功制备b-TP-700。用31.25、62.5、125、250、500、1000μg/ml b-TP-700处理PC-3细胞12、24、48 h,采用CCK-8法检测细胞活性,荧光共聚焦显微镜观察PC-3细胞形态,判断b-TP-700对PC-3细胞的毒性。采用31.25、62.5、125、250、500μg/ml b-TP-700处理PC-3细胞后,激光(1 W/cm,808 nm)照射细胞1、3、5、7 min,采用CCK-8法检测细胞活性,荧光共聚焦显微镜检测250μg/ml b-TP-700培养的PC-3细胞经激光照射5 min后细胞活性氧的产生情况,以未经激光照射的细胞为对照组。结果:不同浓度b-TP-700处理PC-3细胞相同时间时,细胞活性差异均无统计学意义(F值分别为1.26、0.39、0.37,均P>0.05)。使用荧光显微镜观察1000μg/ml b-TP-700作用PC-3细胞24 h后,细胞未出现明显形态学改变,也未见明显的死细胞。随着激光激发时间的延长,相同浓度b-TP-700作用的PC-3细胞活性下降。在激光激发时间相同时,随着b-TP-700浓度的增加,PC-3细胞的活性下降(均P<0.05)。在激光照射下,250μg/ml b-TP-700作用的PC-3细胞中可以检测到明显绿色荧光,对照组细胞中几乎观察不到绿色荧光。结论:新型光敏剂b-TP-700具有良好的活性氧生成能力,其介导的光动力学作用体外对前列腺癌PC-3细胞具有明显的杀伤作用,有望成为前列腺癌治疗的新方法。