左卡尼汀干预子痫前期大鼠肱动脉血管舒张功能效果评价

目的通过孕鼠股动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)评价左卡尼汀(LC)干预后子痫前期(PE)大鼠内皮功能的改善情况,为左卡尼汀治疗子痫前期提供科学依据。方法 30只SD孕鼠随机分为对照组、左旋硝基精氨酸甲酯组(L-NAME组)和左旋硝基精氨酸甲酯合并左卡尼汀组(L-NAME+LC组),每组10只。L-NAME组和L-NAME+LC组妊娠第9天颈背部皮下注射L-NAME,L-NAME+LC组妊娠第10天通过灌胃给予LC 400 mg/(kg·d),对照组大鼠给予相同剂量的生理盐水,直至妊娠第19天。测量孕鼠妊娠第8、10、12、15和19天血压水平,妊娠第19天留取24 h尿检测定尿蛋白。在妊娠第19天使用高分辨率小动物超声实时分子影像系统检测孕鼠股动脉FMD。用Stata 14.1软件进行重复测量资料的方差分析。结果妊娠第10、12、15和19天L-NAME组收缩压均高于对照组和L-NAME+LC组,L-NAME+LC组收缩压均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。妊娠第19天L-NAME组尿蛋白水平高于对照组和L-NAME+LC组,L-NAME+LC组尿蛋白水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。使用血管封堵器造成股动脉5 min缺血后再灌注,对照组孕鼠股动脉FMD在120 s时达到峰值(15.70%±0.28%),高于L-NAME组FMD峰值(8.47%±1.81%),差异有统计学意义(P<0.01),L-NAME+LC组在240 s达到峰值(9.68%±1.44%),低于对照组峰值,差异有统计学意义(P<0.01)。各组WSS随时间增加逐渐降低,第0、60和120 s L-NAME组WSS高于对照组,第0 s L-NAME+LC组低于L-NAME组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组孕鼠血流速度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论左卡尼汀对于子痫前期大鼠内皮功能具有一定的改善作用,为女性心血管疾病的早期防治提供新的研究思路。

辅酶q10对子痫前期样模型大鼠TNF-α、IL-17A、MCP-1水平的影响

【目的】探讨辅酶q10干预对子痫前期样模型大鼠的血压、循环内肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α),白介素17A(interleukin-17A,IL-17A),单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平及以上因子在胎盘组织中表达的影响。【方法】9~10周龄孕鼠在妊娠第1天(gestation day 1,GD1)时被随机分配为子痫前期样模型组(L-NAME)、正常对照组(control)、子痫前期样模型动物+低剂量的辅酶q10预防性处理组(LQ)、子痫前期样模型动物+高剂量的辅酶q10预防性处理组(HQ)。各组大鼠在妊娠期分别连续给予辅酶q10及安慰剂。所有孕鼠进行妊娠期无创尾压测量;流式多因子检测法测定妊娠终点孕鼠血浆相关炎症因子水平;PCR测定孕鼠胎盘组织相关炎症因子m RNA表达水平变化。【结果】GD9后,L-NAME组大鼠的收缩压及舒张压与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),LQ组与HQ组的收缩压及舒张压分别明显低于L-NAME组(P<0.05);L-NAME组大鼠的血浆IL-17A、TNF-α和MCP-1水平与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),LQ组与HQ组的血浆相应因子水平显著低于L-NAME组(P<0.05);L-NAME组大鼠胎盘中IL-17A、TNF-α和MCP-1 m RNA表达水平与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),LQ组与HQ组大鼠胎盘组织中相应因子表达水平显著低于L-NAME组(P<0.05)。【结论】辅酶q10预防性干预可能通过改善由TNF-α,IL-17A和MCP-1此类炎症因子引起的炎症反应来降低子痫前期样模型大鼠的血压。

叶酸联合左卡尼汀对子痫前期大鼠血管内皮的保护作用

目的探讨叶酸联合左卡尼汀对子痫前期大鼠血管内皮的保护作用。方法 7周龄SD大鼠50只适应性喂养1周,随机分5组:正常对照组(空白组)、亚硝基左旋精氨酸甲酯(l-NAME)子痫前期模型组(模型组)、l-NAME+叶酸组(叶酸组)、l-NAME+左卡尼汀组(左卡尼汀组)和l-NAME+叶酸+左卡尼汀组(两药联合组),每组10只。分组后每日19:00按雌∶雄=2∶1比例合笼,次日晨阴道分泌物涂片镜检,镜下见精子即认定已受孕,记为第0.5天。确认受孕起开始灌胃给药,妊娠第0.5~20天,叶酸组给予叶酸3mg/(kg·d),左卡尼汀组给予左卡尼汀400mg/(kg·d),两药联合组给予叶酸3mg/(kg·d)和左卡尼汀400mg/(kg·d),模型组及正常对照组每日给予等量生理盐水灌胃。孕期第9~20天颈背部皮下注射75mg/(kg·d)l-NAME诱导构建大鼠子痫前期模型(除空白组外)。测定大鼠孕前基线及孕期第5、10、14、18天血压及24h尿蛋白,小动物超声检测股动脉血流介导的血管舒张功能(FMD),流式细胞术检测血管内皮微颗粒;肾脏及胎盘组织HE染色;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)、非对称二甲基精氨酸(ADMA)和氧化应激相关因子丙二醛、8-异前列腺素(8-isoPGF2)及炎症相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果与模型组比较,两药联合组在孕期第10、14、18天的收缩压降低[第18天:(126.7±4.6)比(148.7±3.4)mm Hg,P<0.05]、尿蛋白水平降低[第18天:(8.93±1.57)比(11.92±0.83)mg/24h,P<0.05]。两药联合组血浆Hcy含量[(5.04±1.21)比(7.88±1.52)μmol/L,P<0.05]、血管内皮微颗粒水平[(0.73±0.12)%比(2.96±0.75)%,P<0.05]、丙二醛[(6.33±0.57)比(12.68±0.55)μmol/L,P<0.05]和TNF-α水平[(49.13±3.24)比(54.89±0.64)ng/L,P<0.05]均较模型组降低。结论叶酸联合左卡尼汀对子痫前期大鼠血管内皮具有保护作用。