肠道菌群与帕金森病抑郁的相关研究进展

帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一,严重影响患者的生活质量。PD的典型运动症状是步态缓慢、静止性震颤、姿势不稳和肌强直。除了运动症状外,患者还会受到抑郁和便秘、睡眠障碍、营养不良、认知障碍等非运动症状的影响。抑郁是PD的主要情绪表现,其病理生理机尚未完全阐明。除了单胺能失衡外,免疫异常和肠道微生物区系的改变也与PD抑郁有关。本文将从肠道菌群如何影响PD抑郁,阐述肠道菌群与PD之间关系的目前研究进展情况。

帕金森病伴抑郁的发病机制及治疗进展

帕金森病伴发抑郁是帕金森病一种常见的非运动症状,目前在国内并没有得到过多关注,因此耽误了治疗的最佳时期。帕金森病伴发抑郁导致患者的生活质量受到影响,严重的情况可导致患者运动障碍、认知障碍等情况加重,给家庭与社会造成很大的压力。解剖、代谢和功能影像学在发展,临床对该疾病的发生发展的相关机制以及诊治方法都有了深层的理解。本文着重对帕金森病伴发抑郁的发病机制和诊治方法展开综述,希望可以为今后的临床治疗工作给予指导建议。

远隔缺血适应治疗缺血性脑卒中的研究进展

远隔缺血适应(RIC)已被证实在缺血性脑卒中治疗中有积极作用与广阔的应用前景,并且广泛应用于卒中管理研究中,有望成为新的替代或辅助治疗策略。但目前RIC的最佳执行方案和脑保护机制尚不明确,而且缺乏敏感性和特异性的生物标志物,这些问题阻碍了RIC作为常规治疗更广泛地应用于临床实践工作中。我们对RIC的概念、在缺血性脑卒中领域中的研究进展及其作用机制进行综述。

丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体相关信号通路的调节作用

目的观察丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体区磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3a(FoxO3a)信号通路关键因子的调节作用,探讨丁苯酞治疗帕金森病抑郁的效果及机制。方法选择C57成年雄性小鼠40只,完全随机分为正常对照组、帕金森病伴抑郁模型组、多巴丝肼治疗组和联合治疗组。正常对照组正常饲养,不给予任何干预。采用腹腔注射1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2,3,6⁃四氢吡啶建立帕金森病小鼠模型,采用慢性不可预知温和应激诱导产生帕金森病伴抑郁小鼠模型。多巴丝肼治疗组给予多巴丝肼6.25 mg/kg,1次/d,灌胃7 d;联合治疗组给予多巴丝肼6.25 mg/kg和丁苯酞120 mg/kg,1次/d,灌胃7 d。通过强迫游泳测试、悬尾测试和糖水偏好实验对小鼠的抑郁行为进行评价。蛋白质印迹法检测各组黑质纹状体区PI3K/Akt/FoxO3a信号通路相关磷酸化因子p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a水平。结果帕金森病伴抑郁模型组强迫游泳不动时间及悬尾静止时间长于正常对照组,糖水偏好指数低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多巴丝肼治疗组及联合治疗组强迫游泳不动时间及悬尾静止时间短于帕金森病伴抑郁模型组,糖水偏好指数高于帕金森病伴抑郁模型组,以联合治疗组更明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。帕金森病伴抑郁模型组p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a表达水平明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多巴丝肼治疗组及联合治疗组p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a表达水平高于帕金森病伴抑郁模型组[(0.54±0.02)、(0.60±0.03)比(0.44±0.01),(0.57±0.01)、(0.66±0.02)比(0.44±0.04),(0.61±0.03)、(0.70±0.03)比(0.45±0.02)],以联合治疗组更明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丁苯酞可通过激活黑质纹状体区PI3K/Akt/FoxO3a信号通路改善帕金森病伴抑郁小鼠的抑郁症状。

丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠黑质纹状体NLRP3和IBA-1表达的影响

目的观察丁苯酞对PD伴抑郁小鼠抑郁行为的改善效果及对黑质纹状体区炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及小胶质细胞标志蛋白IBA-1表达的影响。方法C57成年雄性小鼠40只,随机选取10只为正常对照组,其余小鼠腹腔注射MPTP制备PD小鼠模型,再给予慢性不可预知温和应激构建PD伴抑郁小鼠模型,将其随机分为PD伴抑郁组、美多芭治疗组和美多芭联合丁苯酞治疗组,每组各10只。美多芭治疗组行美多芭(6.25 mg/kg)持续灌胃治疗1周;美多芭联合丁苯酞治疗组行美多芭(6.25 mg/kg)和丁苯酞(120 mg/kg)持续灌胃治疗1周。通过强迫游泳测试、悬尾测试和糖水偏好实验对各组小鼠行为进行评价。应用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠黑质纹状体内NLRP3及IBA-1的表达情况。应用免疫荧光法观察各组小鼠黑质纹状体组织中小胶质细胞激活情况及多巴胺神经元细胞损伤情况。结果与正常对照组相比,模型小鼠的强迫游泳静止时间及悬尾静止时间延长、糖水偏好率降低、NLRP3和IBA-1的表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与PD伴抑郁组相比,美多芭治疗组及美多芭联合丁苯酞治疗组的强迫游泳静止时间及悬尾静止时间缩短、糖水偏好率增加、NLRP3和IBA-1的表达量下降,且以美多芭联合丁苯酞治疗组更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,模型小鼠的异常激活小胶质细胞数量明显增多、胞体变大、轴突减少,多巴胺神经元细胞数量明显减少且细胞体萎缩。与PD伴抑郁组相比,美多芭联合丁苯酞治疗组激活小胶质细胞数量明显减少,多巴胺神经元细胞数量有所增多。结论丁苯酞可能通过抑制小胶质细胞及炎症小体的激活、减轻炎症反应来改善PD伴抑郁小鼠的抑郁症状。

益生菌对帕金森病伴抑郁小鼠5-羟色胺及相关炎性因子水平的影响

目的观察益生菌对帕金森病伴抑郁小鼠5-羟色胺及相关炎性因子水平的影响,探讨帕金森病伴抑郁的发病机制及治疗新思路。方法选取50只C57/BL6成年雄性小鼠,采用随机数字表法分为单纯抑郁组(抑郁组)、单纯帕金森病组(PD组)、帕金森病伴抑郁组(PDD组)、益生菌治疗组(治疗组)和正常对照组,各10只。采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶腹腔注射方法制备单纯帕金森病小鼠模型,慢性不可预知温和应激建立单纯抑郁小鼠模型。上述2种方法结合建立帕金森病伴抑郁小鼠模型,PDD组和治疗组小鼠均为此模型。模型制备成功后,治疗组给予益生菌灌胃,正常对照组正常饲养、不给予任何干预,抑郁组、PD组及PDD组未予药物干预。检测小鼠海马5-羟色胺水平、外周血辅助性T细胞17(Th17)细胞占比及黑质纹状体中白细胞介素17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及维甲酸相关核孤儿受体(ROR-γt)表达量。结果抑郁组、PD组、PDD组和治疗组海马5-羟色胺水平均明显低于正常对照组[(97.6±3.6)、(83.7±4.2)、(79.0±3.8)、(95.2±2.0)μg/L比(114.4±4.5)μg/L],但治疗组明显高于PDD组(均P<0.05)。抑郁组、PD组、PDD组和治疗组小鼠外周血Th17细胞占比及黑质纹状体中IL-17A、TNF-α、ROR-γt表达量均明显高于正常对照组,但治疗组均明显低于PDD组(均P<0.05)。结论益生菌可升高帕金森病伴抑郁小鼠5-羟色胺水平,抑制Th17及其相关炎性因子IL-17A、TNF-α和ROR-γt的表达。

益生菌对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁症状的改善及其肠道菌群的影响

目的 观察益生菌对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁症状的改善及其肠道菌群的影响。方法 成年雄性小鼠(C57/BL6)50只,随机分为:正常对照组(对照组)、单纯抑郁组(抑郁组)、单纯PD组(PD组)、帕金森病伴抑郁组(PDD组)和益生菌治疗组(治疗组)。MPTP腹腔注射制作帕金森病小鼠模型,慢性不可预知温和应激建立抑郁小鼠模型。上述两种方法结合建立帕金森病伴抑郁小鼠模型。采用强迫游泳测试和糖水偏好实验检测小鼠的抑郁样行为。应用16SrDNA高通量测序分析技术分析肠道菌群特点。结果 (1)与对照组相比,抑郁组、PD组、PDD组和治疗组强迫游泳静止时间均增加、糖水偏爱率均减低,差异有统计学意义(均P<0.05);与PDD组相比,治疗组强迫游泳静止时间减少、糖水偏爱率升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。(2)与对照组相比,抑郁组、PD组、PDD组Chao1、Observed species、Shannon、Simpson指数升高,菌群多样性较丰富(均P<0.05);与PDD组相比,治疗组Chao1、Observed species、Shannon、Simpson指数减低,菌群多样性降低(均P<0.05)。与对照组相比,PDD组肠道Firmicutes(厚壁菌门)、Bacilli(芽孢纲菌纲)和变形菌门(Proteobacteria)菌丰度降低,肠道拟杆菌门(Bacteroidetes)菌丰度增加(均P<0.05,LDA>2);与PDD组相比,益生菌治疗组,肠道Firmicutes(厚壁菌门)、Bacilli(芽孢纲菌纲)和变形菌门(Proteobacteria)菌丰度增加,拟杆菌门(Bacteroidetes)菌丰度降低(均P<0.05,LDA>2)。结论 帕金森病伴抑郁小鼠存在肠道菌群异常,益生菌可通过调节肠道菌群异常而改善帕金森病伴抑郁小鼠的抑郁症状。