肝细胞癌中环氧合酶-2表达抑制常规1型树突状细胞的瘤内富集及免疫应答的研究

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达对常规1型树突状细胞(conventional type 1 dendritic cell,cDC1)的瘤内富集及免疫应答功能的影响。方法采用免疫荧光染色检测2016年1月至2017年6月北京大学人民医院行肝切除术的111例HCC患者肿瘤组织中cDC1瘤内富集及COX-2表达水平,将HCC患者分为cDC1浸润型与cDC1缺失型,分析HCC细胞表达COX-2与cDC1瘤内浸润的相关性。利用HCC单细胞转录组测序数据检验COX-2编码基因PTGS2与cDC1亚群比例的相关性。回顾性分析HCC肿瘤组织中cDC1浸润情况与患者临床特征及预后的相关性。通过体外造血干细胞(HSC)向cDC1诱导分化及流式分选,获得HSC来源cDC1,与HCC细胞系共培养后进行转录组测序,并用COX-2选择性抑制剂塞来昔布抑制HCC细胞系的COX-2表达,通过FITC-葡聚糖摄取实验、流式检测、Luminex多因子检测探索HCC中COX-2表达对cDC1的抗原摄取、共刺激分子表达和细胞因子分泌功能的影响。结果免疫荧光染色提示cDC1缺失型(n=73)的HCC肿瘤组织中COX-2表达水平显著高于cDC1浸润型(n=38)(P=0.0042)。单细胞转录组测序数据分析提示PTGS2高表达的HCC肿瘤组织中cDC1亚群比例显著降低。cDC1浸润型的HCC患者总体生存率(P=0.037)、无瘤生存率(P=0.048)优于cDC1缺失型。cDC1与HCC共培养后抗原摄取功能、共刺激分子表达、细胞因子分泌的免疫应答功能受到抑制,塞来昔布可改善cDC1的免疫应答功能。结论HCC中cDC1瘤内富集与患者预后良好相关。HCC中表达COX-2可能抑制cDC1向瘤内浸润,抑制cDC1抗原摄取、共刺激分子表达及细胞因子分泌的免疫应答功能。靶向COX-2的抑制剂可逆转HCC对cDC1的功能抑制。

胰源性门静脉高压症诊治进展

左侧门静脉高压症(sinistral portal hypertension,SPH)是肝外型门静脉高压症的一种,约占各种类型门静脉高压症的5%[1]。SPH的特征是脾静脉阻塞、狭窄或血栓形成导致以脾大、胃底静脉曲张、伴或不伴食道静脉曲张为主要表现的临床综合征[2]。由于胰腺和脾静脉关系密切,SPH最常见的病因为胰腺疾病,故又称胰源性门静脉高压症。

血小板减少与抗磷脂综合征临床及实验室特点的关联分析

目的探讨以血小板减少为主要表现的APS患者的临床及实验室特点,以及将血小板减少纳入分类标准对APS诊断率的影响。方法回顾性分析2003年1月至2017年8月于北京大学人民医院住院的临床资料齐全的APS患者161例,根据血小板减少病史,分为血小板减少组和血小板正常组,采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法及t检验进行统计学处理。结果161例APS患者中,原发性APS 48例(29.8%),继发性APS 113例(70.2%)。91例(56.5%)患者出现血小板减少,62例(38.5%)患者以血小板减少首发。原发性APS患者血小板减少组发生血栓(40.0%和69.6%,χ^(2)=4.218,P=0.040)的比例相对较低,静脉血栓(20.0%和47.8%,χ^(2)=4.174,P=0.041)的发生率明显低于血小板正常组;继发性APS患者血小板减少组发生血栓(43.9%和80.9%,χ^(2)=15.496,P<0.01)的比例相对较低,其中动脉血栓(21.2%和42.6%,χ^(2)=5.944,P=0.015)及静脉血栓(22.7%和51.1%,χ^(2)=9.753,P=0.002)的发生率均明显低于血小板正常组。在实验室检查方面,原发性APS患者血小板减少组较易出现抗心磷脂抗体(aCL)阳性(80.0%和52.2%,χ^(2)=4.174,P=0.041),继发性APS患者血小板减少组较易出现白细胞减少(25.8%和10.6%,χ^(2)=4.002,P=0.045)、补体C3下降(78.7%和44.4%,χ^(2)=13.205,P<0.01)和补体C4下降(74.6%和46.7%,χ^(2)=8.485,P=0.004)。在本组患者中,符合1988年、1989年、1999年及2006年APS的分类标准的患者比例分别为88.2%、87.0%、64.0%及70.8%,若将血小板减少纳入到2006年APS分类标准中,将使该比例提高到96.3%。结论伴有血小板减少的APS患者发生血栓的风险显著低于血小板正常者。血小板减少是APS的重要表现,可提高APS的临床诊断率。

酒精性肝病的免疫微环境及其靶向药物的研究进展

酒精性肝病是一种常见的慢性肝疾病,肝脏免疫微环境中炎性反应激活在酒精性肝病的发生、发展中有重要作用,也是酒精性肝病靶向治疗的潜在靶点。本文就酒精性肝病的病理生理机制,其免疫微环境中细胞、炎性介质成分改变及其靶向药物的研究进展作一综述。

糖皮质激素受体靶向药物:风湿病药物研究新动向

糖皮质激素是风湿免疫领域的"双刃剑",研究新型药物、提高治疗的效益—风险比一直是基础研究的热点。最近,德国风湿病学家Butt-gereit[1]在Lancet Rheumatol上发表了评论和观点(2020,1:e5-e6),指出设计和合成作用于糖皮质激素受体的小分子药物,是提高治疗的效益—风险比的新方向。在此,我们对其中的主要内容和结合已发表或公开的其他研究进行介绍,以飨读者,希望对基础和临床研究有所裨益。