胶滴肿瘤药敏检测技术在胃癌术后化疗中的应用

目的:探讨胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)对胃癌化疗的指导作用及临床应用可行性。方法:将53例胃癌患者的手术标本分别对阿霉素、依托泊苷、奥沙利铂、顺铂、5-氟尿嘧啶、丝裂霉素6种化疗药物进行CD-DST,并将其中对FOLFOX4方案(奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙)中至少1种药物体外有效者31例作为实验组,未行药敏试验而以FOLFOX4方案作为经验治疗的35例患者作为对照组,2组患者均给予FOLFOX4方案化疗,观察并比较2组患者的术后1年和3年生存率及不良反应发生率。结果:(1)6种药物均有敏感患者;8例患者对任6种药物均不敏感,26例(49.1%)只对1种药物敏感。(2)实验组和对照组1年生存率(93.5%vs85.7%)差异无统计学意义(P>0.05),3年生存率(83.9%vs60.0%)差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CD-DST技术对于胃癌个体化治疗的化疗方案选择具有一定指导意义。

结直肠癌组织中miR-876-5p、PAX6 mRNA表达变化及意义

目的 探讨结直肠癌组织中微小RNA-876-5p(miR-876-5p)、配对框基因6(PAX6) mRNA的表达变化及意义。方法 选取86例结直肠癌患者,术中留取部分癌组织和癌旁组织。用RT-qPCR法检测组织中miR-876-5p、PAX6 mRNA表达;用TargetScan数据库预测miR-876-5p与PAX6的关系,用Pearson相关法分析二者的相关性;随访3年,统计患者3年累积生存率,根据结直肠癌组织中miR-876-5p、PAX6 mRNA表达水平将患者分为miR-876-5p高表达组、miR-876-5p低表达组,PAX6 mRNA高表达组、PAX6 mRNA低表达组,比较各组3年累积生存率。结果 结直肠癌组织中miR-876-5p相对表达量低于癌旁组织,PAX6 mRNA相对表达量高于癌旁组织(P均<0.05)。经在线网站https://www. targetscan. org/预测,miR-876-5p与PAX6的3’-非翻译区691-697存在结合位点。Pearson相关分析显示,结直肠癌组织中miR-876-5p表达与PAX6 mRNA表达呈负相关(r=-0.754,P<0.05)。结直肠癌组织中miR-876-5p、PAX6 mRNA表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤最大径无关(P均>0.05)。miR-876-5p高表达组3年累积生存率90.48%(38/42)高于miR-876-5p低表达组的68.18%(30/44),PAX6 mRNA高表达组3年累积生存率70.21%(33/47)低于PAX6 mRNA低表达组的89.74%(36/39),比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 结直肠癌组织中miR-876-5p高表达、PAX6 mRNA低表达,二者表达变化与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后有关。

5-氮杂-2’-脱氧胞苷对人胰腺癌细胞系MiaPaca2生长和RUNX3基因甲基化的影响

目的探讨去甲基化制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）对胰腺癌细胞系MiaPaca2生长的影响，以及对RUNX3抑癌基因表达和甲基化的影响。方法光镜观察5-Aza-CdR处理前后MiaPaca2细胞形态学变化，四甲基偶氮唑蓝法检测5-Aza-CdR对MiaPaca2细胞增殖活性的影响，半定量逆转录聚合酶链反应检测RUNX3mRNA表达的变化，甲基化特异性聚合酶链反应检测RUNX3基因甲基化的变化。结果经2．5、5、10和20μmol／L5-Aza-CdR处理24h后，MiaPaca2细胞的抑制率分别为（9．17±2．15）％、（10．754-2．04）％、（12．574-1．64）％和（18．70±1．51）％；48h后分别为（14．94±1．68）％、（18．60±1．57）％、（22．84±1．58）％和（33．24±1．53）％；72h后分别为（21．46±1．60）％、（28．62±1．72）％、（35．14±1．64）％和（45．06±1．47）％；96h后分另0为（26．35±1．71）％、（34．48±1．69）％、（40．05±1．60）％和（49．99±1．61）％。各实验组与对照组抑制率比较，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。在同一时点，各浓度组间MiaPaca2细胞的抑制率差异均有统计学意义（均P〈0．05）。在48、72、96h时，各浓度组抑制率两两比较，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。在药物处理24h以后，5-Aza．CdR对MiaPaca2细胞的生长抑制作用随着-Aza-CdR浓度的增加而增强。5-Aza-CdR能够逆转RUNX3基因的甲基化状态，恢复RUNX3mRNA的表达。结论RUNX3基因甲基化状态与胰腺癌的发生发展密切相关，异常甲基化可能是引起RUNX3基因表达缺失的重要机制。5-Aza-CdR可以逆转MiaPaca2细胞RUNX3基因的甲基化状态，重新激活其表达，从而抑制肿瘤细胞的生长，为胰腺癌的诊断和治疗提供了一条新途径。