血清25(OH)D_(3)及外周血维生素D受体水平与晚期肝细胞癌患者索拉非尼靶向治疗疗效及生存情况的关系

目的探讨血清25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]及外周血维生素D受体(VDR)水平与晚期肝细胞癌(HCC)患者索拉非尼靶向治疗疗效及生存情况的关系。方法选择2017年4月至2019年4月沧州市传染病医院收治的105例接受索拉非尼靶向治疗的晚期HCC患者为病例组,另选择同期健康体检者40例为健康组。对比病例组、健康组相关指标水平并分析其相关性;比较不同疗效患者的资料,采用多因素Logistic回归分析疗效的影响因素,采用受试者工作特征曲线分析25(OH)D_(3)、VDR对疗效的预测价值,采用Kaplan-Meier生存曲线比较不同25(OH)D_(3)、VDR水平患者的生存情况。结果病例组25(OH)D_(3)、VDR水平低于健康组,血清白细胞介素-6(IL-6)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、糖类抗原125(CA125)、总胆红素(TBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HCC患者25(OH)D_(3)、VDR水平与IL-6、sIL-2R、CA125、TBIL、ALT、AST水平均呈负相关(P<0.05);25(OH)D_(3)水平与VDR水平呈正相关(P<0.05)。经治疗,病例组患者缓解率为25.71%。完全缓解(CR)+部分缓解(PR)患者年龄小于病情稳定(SD)+疾病进展(PD)患者,血清IL-6、sIL-2R、CA125水平低于SD+PD患者,25(OH)D_(3)、VDR水平高于SD+PD患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。25(OH)D_(3)和VDR水平降低是晚期HCC患者疗效的独立危险因素(P<0.05)。25(OH)D_(3)、VDR单项及联合预测晚期HCC疗效的曲线下面积(AUC)分别为0.840、0.705、0.866,联合预测的AUC大于VDR的AUC(P<0.05)。25(OH)D_(3)≥33.39 nmol/L、VDR≥27.26 ng/mL患者生存率高于25(OH)D_(3)<33.39 nmol/L、VDR<27.26 ng/mL患者(Log-rankχ^(2)=51.882、39.480,P<0.001)。结论25(OH)D_(3)、VDR可预测晚期HCC索拉非尼靶向治疗的疗效,25(OH)D_(3)和VDR低水平的HCC患者生存率更低。

微RNA-125a-5p和维生素D受体微RNA在乙型肝炎病毒相关性肝癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨微RNA-125a-5p(miR-125a-5p)和维生素D受体(VDR)在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(肝癌)病人组织中的表达情况及临床意义。方法 选取2014年2月至2016年5月在沧州市第三医院接受手术治疗的HBV相关肝癌病人65例,术中取病人肝癌组织及癌旁组织,比较miR-125a-5p、VDR mRNA在不同肝组织中的表达差异,分析miR-125a-5p、VDR mRNA水平与肝癌病人临床病理特征的关系,采用Pearson法分析miR-125a-5p、VDR mRNA的相关性。随访5年,Kaplan-Meier法分析miR-125a-5p、VDR mRNA水平对肝癌病人生存率的影响。结果 肝癌组织miR-125a-5p水平0.69±0.16低于癌旁组织0.97±0.11(P<0.05),VDR mRNA水平1.73±0.45高于癌旁组织1.03±0.12(P<0.05)。miR-125a-5p、VDR mRNA水平与HBV相关肝癌病人门静脉侵袭、淋巴结转移、分化程度及TNM分期关系密切(P<0.05)。肝癌病人肝癌组织中miR-125a-5p与VDR mRNA呈负相关(r=-0.44,P<0.001)。miR-125a-5p高表达组5年生存率为65.63%,高于miR-125a-5p低表达组的39.39%(P<0.05);VDR mRNA高表达组5年生存率为37.50%,低于VDR mRNA低表达组的66.67%(P<0.05)。miR-125a-5p高表达+VDR mRNA低表达病人、miR-125a-5p低表达+VDR mRNA高表达病人、miR-125a-5p高表达+VDR mRNA高表达病人、miR-125a-5p低表达+VDR mRNA低表达病人5年生存率分别为69.57%、23.81%、63.64%、60.00%,四组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HBV相关肝癌病人肝癌组织中miR-125a-5p表达降低,VDR mRNA水平升高,二者与门静脉侵袭、淋巴结转移、分化程度及TNM分期有关,miR-125a-5p高表达及VDR mRNA低表达病人5年生存率较高,对于预后评估有一定价值。

原发性肝癌TACE术后射频消融联合生物治疗对免疫功能及血管内皮生长因子的影响研究

目的探讨原发性肝癌动脉化疗栓塞(TACE)术后中药射频消融联合生物治疗对免疫功能及血管内皮生长因子的影响。方法选取2012年1月至2014年6月接受治疗的中晚期原发性肝癌患者167例,随机数字表法分为2组。对照组70例患者行肝癌动脉化疗栓塞,治疗组97例术后联合射频消融、生物治疗,所有患者于治疗后检查外周血T淋巴细胞亚群和NK水平及VEGF,评价近期疗效及生活质量,统计1年生存率及转移复发率。结果治疗组T淋巴细胞亚群指标及NK水平较对照组显著改善(P<0.05),VEGF水平降低(P<0.05),生活质量各评分提高(P<0.05),1年生存率提高(P<0.05),转移复发率降低(P<0.05)。结论原发性肝癌TACE后射频消融联合生物治疗,能通过提高机体免疫功能,抑制VEGF高表达提高治疗效果,降低复发率,提高患者生存质量。

子宫内膜癌的超微结构研究

对 2 1例子宫内膜癌进行超微结构观察。其中子宫内膜腺癌 16例 ,子宫内膜乳头状癌 2例 ,透明细胞癌 2例 ,鳞腺癌 1例。子宫内膜腺癌以形成腺腔及微绒毛为特征 ,随着肿瘤分化程度的降低 ,癌细胞异型性增加 ,并出现篮网状核仁。子宫内膜乳头状癌见分支管道状腔及纤毛细胞。透明细胞癌的形态学特点是细胞浆内多量糖原聚集。研究显示 ,子宫内膜癌的主要形态学特征是腺腔形成 ,同时因保留了其来源于苗勒氏管上皮多方向分化的潜能而分化出纤毛细胞、粘液细胞及鳞状上皮细胞 ,进而形成不同组织学类型的子宫内膜癌。

卵巢浆液性肿瘤的电镜诊断

对20例卵巢浆液性肿瘤进行了电镜观察,并与光镜观察对比。提出分支管道样腔、纤毛及顶浆分泌是浆液性肿瘤电镜诊断的主要指标。而核不规则形伴细桥和分叶核形成、核内胞浆包涵体及畸形核仁是确认细胞指征。纤毛杆的大量出现是肿瘤细胞分化成熟的表现,但纤毛杆缺如不一定是不成熟的征象。核糖体丰富及粗面內质网减少是癌细胞分化低下的表现?疚奶致哿私盒韵傧宋龅拿?认为改成浆液性纤维腺瘤更符合肿瘤命名原则。

乙型肝炎病毒相关性肝癌组织维生素D受体表达情况分析

目的探讨乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌(HCC)组织维生素D受体(VDR)表达变化及其与癌旁肝硬化组织和正常组织的异同。方法取10例乙型肝炎病毒相关性HCC组织及其癌旁肝组织和4例正常肝组织,采用实时荧光定量PCR法检测组织VDR mRNA水平,采用免疫组织化学法检测组织VDR表达,采用Western blot法检测组织VDR蛋白表达。结果免疫组织化学法检测发现HCC组织、癌旁组织和正常肝组织均有VDR表达,主要在细胞质表达,而细胞核基本无表达;癌组织VDR mRNA为(2.77±0.30),显著高于癌旁肝硬化组织的(1.62±0.21)或正常肝组织的【(1.57±0.19),P<0.01】;Western blot分析发现,HCC组织VDR蛋白相对表达量为(1.15±0.57),显著高于癌旁肝硬化组织的(1.02±0.25)或正常肝脏组织的【(0.37±0.11),P<0.01】。结论VDR可能参与了HCC的发生发展过程。

人参皂苷Rg3对小鼠肝癌血管形成的影响

目的:探讨人参皂苷Rg3抑制人肝癌组织血管生成的机制。方法:①选用昆明种小鼠6只(雌雄各半,供传代用),昆明种小鼠140只(雌雄各半)按体重随机分为正常对照组(20只),肝癌模型组(30只),人参皂苷Rg3组(30只),5-FU(5-氟尿嘧啶)组(30只),人参皂苷Rg3联合5-FU组(30只)。采用小鼠肝癌细胞株H22肝内注射建立小鼠移植性肝癌模型的方法,将小鼠肝癌细胞株H22肝内注射24h后,人参皂苷Rg3组小鼠灌胃给药,5-FU组腹腔内注射给药,人参皂苷Rg3联合5-FU组小鼠灌胃和腹腔内注射给药,连续10d后处死各组全部小鼠并留取标本进行检测。②免疫组织化学染色观察各组小鼠肝组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:5-FU组、人参皂苷Rg3组、人参皂苷Rg3联合5-FU组小鼠肝癌组织VEGF表达水平均低于肝癌模型组(均P<0.05);人参皂苷Rg3组和人参皂苷Rg3联合5-FU组小鼠肝癌组织VEGF表达水平均低于5-FU组(均P<0.05);人参皂苷Rg3联合5-FU组小鼠肝癌组织VEGF表达水平与人参皂苷Rg3组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:人参皂苷Rg3可抑制肝癌细胞血管生成,其可能机制是抑制VEGF表达。

扫描电镜对卵巢上皮性肿瘤的诊断价值

本文用扫描电镜(SEM)观察了卵巢不同类型的上皮性肿瘤42例。各类型肿瘤有不同表面形态特征,对判断肿瘤的组织类型有重要意义。SEM对分辨和发现癌细胞亦有很大优越性。有诊断意义的癌细胞表面形态特征为:(1)出现奇形乳头或奇形细胞簇;(2)可见奇形细胞或巨细胞;(3)细胞重度多形性及排列紊乱、拥挤,致被复面崎岖不平;(4)存在细胞的特异性分化不良。本组有3例临界恶性瘤在SEM下发现光镜所不能辨认的电镜下局部细胞癌变。6例恶性Brenner氏瘤的扫描电镜观察进一步证明肿瘤为鳞状上皮所构成,发生自苗勒氏管上皮。

慢性乙型病毒性肝炎患者维生素D及其受体表达与炎症损伤程度及肝细胞癌发生的相关性分析

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者维生素D(VitD)及其受体(VDR)表达与炎症损伤程度及肝细胞癌(HCC)发生的相关性。方法选取2018年6月至2020年6月沧州市传染病医院中西医结合肝病科102例CHB患者作为研究对象,根据其是否发生HCC分为HCC组20例、非HCC组82例。对比两组临床资料、VitD、VDR表达,分析CHB患者HCC发生影响因素及VitD、VDR表达与炎症损伤程度的关系,评价VitD、VDR表达对CHB患者HCC发生的预测价值。结果VDR在HCC患者癌组织及CHB患者肝脏组织中均表达,主要在细胞质表达,细胞核中基本无表达;两组年龄、吸烟、饮酒、HBVDNA、IL⁃6、Hs⁃CRP、TNF⁃α、VitD、VDR mRNA及蛋白表达相比,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,年龄、吸烟、饮酒、HBVDNA、IL⁃6、Hs⁃CRP、TNF⁃α、VitD、VDR mRNA及蛋白表达均为CHB患者HCC发生影响因素(P<0.05);Pearson相关性可知,CHB患者VitD表达与炎症损伤程度指标IL⁃6、Hs⁃CRP、TNF⁃α均呈负相关关系,VDR mRNA及蛋白表达与炎症损伤程度指标IL⁃6、Hs⁃CRP、TNF⁃α呈正相关关系(P<0.05);ROC曲线显示,VitD、VDR mRNA及蛋白表达联合预测HCC发生的AUC高于各指标单独预测,且>0.9,具有较高预测效能。结论CHB患者VitD与VDR表达与炎症损伤程度有关,且可能参与HCC发生发展过程,对HCC发生具有较高预测价值,为HCC防治提供一定理论依据。

卵巢宫内膜样癌和透明细胞癌的超微结构

对8例卵巢宫内膜样癌进行了光镜及电镜观察。8例中有3例含透明细胞癌区。超微结构显示卵巢宫内膜样癌与子宫内膜腺癌及正常子宫内膜十分相似。瘤细胞主要成分类似子宫内膜增生期细胞,但亦含有类似分泌期细胞成分。透明细胞癌的超微结构表现为大量分泌期型细胞。说明卵巢宫内膜样癌的形态和功能本质为子宫内膜上皮。透明细胞癌是一型重演分泌期子宫内膜上皮的肿瘤,应归类于卵巢宫内膜样癌分泌型或透明细胞型。

维生素D及其受体抗肝癌作用研究进展

肝癌具有生存期短、病死率高及发病隐匿等特点,目前仍是慢性病毒性肝炎和肝硬化患者的主要死亡原因。近年研究发现,维生素D可通过与其受体结合而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和分化,从而发挥抗肿瘤作用。本文简要综述了近年有关维生素D及其受体结合抑制肝癌发生发展的作用机制及维生素D受体基因多态性、维生素D类似物与肝癌发生发展的关系研究进展,以期为肝癌的治疗提供临床依据。

阿德福韦酯分别联合恩替卡韦或替诺福韦治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎患者疗效初步研究

目的研究应用阿德福韦酯(ADV)分别联合替诺福韦(TDF)或恩替卡韦(ETV)治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法2017年1月~2020年1月我院感染病科收治的50例rtA181V/T单位点突变的CHB患者被随机分为ADV联合TDF治疗25例和ADV联合ETV治疗25例,治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,包括β2-微球蛋白(β2-MG)和视黄醇结合蛋白(RBP),并计算估算的肾小球滤过率(eGFR)和内生肌酐清除率(Crcl),采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。结果在治疗24 w和48 w,ADV联合TDF治疗组血清HBV DNA转阴率分别为100.0%和100.0%,与ADV联合ETV治疗组(分别为96.0%和96.0%)比,无显著性差异(P>0.05);血清AST水平分别为(49.2±5.5)U/L和(30.4±4.0)U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(55.3±7.0)U/L和(43.2±6.8)U/L,P<0.05】,血清ALT水平分别为(40.3±6.1)U/L和(39.1±4.3)U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(65.1±7.5)U/L和(45.3±6.1)U/L,P<0.05】,血清HBV DNA水平分别为(0.8±0.2)lg IU/mL和(2.0±0.4)lg IU/mL,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(2.9±0.3)lg IU/mL和(1.2±0.2)lg IU/mL,P<0.05】;外周血CD4^(+)细胞百分比分别为(45.2±3.6)%和(48.3±4.2)%,CD4^(+)/CD8^(+)细胞比值分别为(1.4±0.2)和(1.8±0.1),显著高于ADV联合ETV治疗组【分别为(42.4±3.1)%和(45.0±3.2)%,和(1.2±0.1)和(1.5±0.1),P<0.05】;在观察期内,两组肾功能指标无显著性变化。结论应用ADV联合TDF治疗rtA181V/T单位点突变的CHB患者近期效果较好,能够快速抑制病毒复制,稳定肝功能,对肾功能影响较小。

桥本氏病的甲状腺球蛋白和甲状腺素的免疫组织化学研究

应用免疫过氧化酶技术鉴定甲状腺球蛋白和甲状腺素在甲状腺组织中的分布,可以了解甲状腺滤泡细胞的功能状态。本文从13例桥本氏病的系列切片中,研究了上述两种成份在该病组织中的差异分布。研究结果显示:桥本氏病甲状腺组织中滤泡细胞合成甲状腺球蛋白的功能无显著变化,而甲状腺素的合成比其明显减少。

莱芜钢厂地区围产儿出生缺陷分析

本文总结了我院１９８８～１９９０年共收入院分娩的围产儿４４３１例，其中存有各种畸形者７２例，出生缺陷发生率为１６．２５‰，高发畸形为神经管缺陷，对发病原因进行了分析，对做好出生缺陷监测的重要意义和如何降低出生缺陷发生率进行了探讨，从而提出加强农村孕产妇系统管理，做好优生遗传咨询和产前诊断是预防和减少出生缺陷的重要措施。

实验性增生性甲状腺肿及淋巴细胞性甲状腺炎的病理研究

本文采用52只SD纯种雄性大白鼠,以低浓度甲基硫氧嘧啶(MTU)水溶液代饮用水,进行增生性甲状腺肿(HG)及淋巴细胞性甲状腺炎(LT)的实验性研究。动物自10天开始即有甲状腺滤泡细胞增生及功能活跃细胞出现。1～2个月出现类似人类HG的变化。3～4个月表现HG与LT并存的过渡阶段。5～6个月出现类似人类LT的变化。从实验发展过程中可观察到HG在连续用MTU—个阶段后可发展成LT。说明HG和LT两病为同一病因的两个不同发展阶段,均有免疫反应性变化存在。本文对HG和LT时垂体促甲状腺素(TSH)细胞的演变及疾病的发病机理进行了分析讨论。