糖皮质激素和硼替佐米体外干预多发性骨髓瘤细胞BAFF/APRIL mRNA表达的初步探索

本研究观察糖皮质激素和硼替佐米对U266骨髓瘤细胞株和多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)BAFF/APRIL mRNA表达的影响。分离MM患者BMMNC,对U266骨髓瘤细胞株和BMMNC进行药物干预(单用地塞米松100、200μg/ml,甲基强的松龙100、200μg/ml,硼替佐米0.1μg/ml,以及地塞米松或甲基强的松龙与硼替佐米联用)48小时,收集细胞,进行荧光定量实时PCR检测BAFF/APRIL mRNA表达的水平。采用SPSS 17.0进行统计学分析。结果表明,U266细胞及7例初治的MM患者BMMNC均高表达BAFF/APRIL基因。地塞米松,甲基强的松龙,硼替佐米单独作用于U266细胞或MM患者BMMNC后,BAFF/APRIL基因表达较未干预前降低(p<0.01),其中硼替佐米干预后BAFF/APRIL表达最低(p<0.05)。地塞米松或甲基强的松龙和硼替佐米联用后BAFF/APRIL基因表达较单独干预时低(p<0.01);地塞米松联用硼替佐米时BAFF/APRIL基因表达的抑制强度大于甲基强的松龙和硼替佐米联用的抑制强度(p<0.05)。结论:糖皮质激素和硼替佐米干预后的骨髓瘤细胞BAFF/APRIL基因表达下降,提示糖皮质激素和硼替佐米除了存在已知的糖皮质激素受体和蛋白酶体作用靶点外,可能还存在BAFF/APRIL及其受体这种新的作用靶点。

PD-1、PD-L1和CTLA-4在多发性骨髓瘤患者骨髓中的表达与意义

目的:研究PD-1、PD-L1和CTLA-4肿瘤相关抗原在多发性骨髓瘤中的表达及意义。方法:收集多发性骨髓瘤患者骨髓标本122份,根据患者疾病的进展阶段分为新发(NDMM)、完全缓解(CRMM)和复发难治(RRMM)共3组。利用多参数流式细胞仪检测标本中CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞、Treg细胞和浆细胞(plasma cell,PC)的比例,并分析细胞中PD-1、PD-L1及CTLA-4的表达情况。结果:不同阶段MM患者间CD8^(+)T细胞比例和Treg细胞比例比较均无统计学差异(P>0.05),NDMM组CD4^(+)T细胞和PC的比例均显著高于CRMM组(P<0.05),NDMM和RRMM组CD4^(+)/CD8^(+)T比值均显著性高于CRMM组(P<0.05);CD8^(+)T细胞中PD-1、PD-L1和CTLA-4的表达在NDMM、CRMM和RRMM组组间比较均无显著性统计学差异(P>0.05);PC和CD4^(+)T细胞中PD-1、PD-L1和CTLA-4的表达在NDMM组显著低于CRMM组(P<0.05);Treg细胞中PD-1的表达在3组间存在显著性差异,NDMM组显著低于CRMM组(均P<0.05)。PD-1和CTLA-4在PC中的表达均显著性高于CD8^(+)T、CD4^(+)T和Treg细胞(均P<0.05);PD-L1在CD8^(+)T淋巴细胞中的表达显著高于CD4^(+)T淋巴细胞和Treg细胞(P<0.05)。结论:多发性骨髓瘤的免疫状态与体内浆细胞和各淋巴细胞亚群中PD-1、PD-L1及CTLA-4的表达情况存在相关关系。