妊娠期糖尿病对双绒毛膜性双胎妊娠围产结局的影响

【目的】分析妊娠期糖尿病(GDM)对双绒毛膜性双胎妊娠母儿结局的影响。【方法】分析2013年1月至2015年6月在中山大学附属第一医院住院分娩的329例双绒毛膜性双胎妊娠的临床资料,包括95例合并妊娠期糖尿病组(GDM组)及234例血糖正常组(对照组),比较两组母儿并发症的情况。【结果】GDM组孕妇年龄(32.2±3.5)岁明显高于对照组孕妇年龄(30.9±3.9)岁,差异有统计学意义(P=0.007),而孕前体质量指数、受孕方式、分娩方式两组差异无统计学意义;GDM组胎膜早破发生率(21.1%)高于对照组(12.4%),差异有统计学意义(P=0.036),而早产、胎儿生长受限、妊娠期高血压疾病、胎盘早剥、产后出血发生率两组比较无统计学差异。GDM组双胎不同一性发生率(3.2%)低于对照组(9.1%),差异有统计学意义(P=0.048),新生儿体质量、小于胎龄儿、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖、新生儿病理性黄疸、新生儿感染、围产儿死亡及双胎之一死胎发生率两组比较,差异均无统计学意义。【结论】妊娠期糖尿病没有增加双绒毛膜性双胎妊娠不良围产结局。

血管内皮生长因子基因多态性与复发性自然流产的相关性研究

目的:探讨血管内皮生长因子基因多态性(VEGF-1154 G/A)与中国南方妇女复发性自然流产(RSA)的相关性。方法:采用等位基因特异性扩增-聚合酶链反应法,检测271例RSA患者(RSA组)和250名健康妇女VEGF-1154 G/A多态位点基因型频率分布情况。结果:RSA组和对照组VEGF-1154 G/A的3种基因型频率(GA、GG、AA)分别为39.5%、55.0%、5.5%和30.0%、67.2%、2.8%,两组3种基因型频率分布不相同,比较差异有统计学意义(P<0.05);RSA组和对照组等位基因频率(G、A)分别为74.7%、25.3%和82.2%、17.8%,携带A等位基因发生RSA的风险大于携带G等位基因(OR=1.562,95%CI1.157～2.109,P<0.01)。结论:VEGF-1154G/A多态性与中国南方妇女RSA的发病风险相关,携带A等位基因的孕妇发生RSA的危险性较高。

复发性流产与夫妻双方绒毛血管内皮生长因子基因多态性的关系

【目的】探讨复发性自然流产(RSA)与中国南方夫妻双方及绒毛血管内皮生长因子基因多态性(-1154G>A)的关系。【方法】采用等位基因特异性扩增-聚合酶链反应方法,检测271对RSA夫妇和250名女性对照、200名男性对照、60例复发自然流产绒毛及人工流产绒毛的VEGF基因-1154G>A多态位点基因型频率分布情况。【结果】在女方RSA组和对照组,VEGF基因-1154G/A的三种基因型频率(G/G、G/A、A/A)分布不相同,差异有统计学意义(P=0.012);女方RSA组和对照组等位基因频率(G、A)分别是74.7%、25.3%和82.2%、17.8%,女方携带A等位基因发生RSA的风险大于携带G等位基因(P=0.003,OR=1.562,95%CI=1.157-2.109)。在男方RSA组和对照组,VEGF基因-1154G/A的三种基因型频率及等位基因频率分布差异均无统计学意义(P分别为0.837、0.572)。在留取的绒毛RSA组和人工流产组,VEGF基因-1154G/A的三种基因型频率及等位基因频率分布差异均无统计学意义(P分别为0.708、0.757)。【结论】女方VEGF基因-1154G/A多态与中国南方复发性自然流产的发病风险相关,携带A等位基因增加复发性自然流产的发生,男方及绒毛VEGF基因-1154G/A多态与中国南方复发性自然流产的无相关性。由此推测,与胎儿VEGF-1154G/A多态性相比,母方VEGF-1154G/A多态性与RSA的关系可能更密切。

完全性葡萄胎与胎儿共存临床研究

目的探讨完全性葡萄胎与胎儿共存(CMCF)的临床特征及妊娠结局。方法收集并分析6例CMCF的临床资料。结果 6例中,体外受精-胚胎移植术后妊娠5例,促排卵治疗后妊娠1例;妊娠中期发现5例,妊娠早期发现1例;双胎之一完全性葡萄胎5例,三胎之一完全性葡萄胎1例;要求继续妊娠1例,要求终止妊娠4例,被迫终止妊娠1例。6例产妇均存活,胎儿存活1例。结论 CMCF的发生可能与应用辅助生殖技术相关,其结局取决于病情发展、胎儿染色体及患者意愿。若胎儿染色体正常,且妊娠期间未出现严重母体并发症,有分娩活胎可能,但其继续妊娠的风险评估仍需进一步的研究。

产前死胎危险因素的病例对照研究（英文）

摘要：【目的】探讨产前死胎的相关危险因素。【方法】收集2011年1月-2015年12月中山大学附属第一医院收治的孕≥20周产前死胎病例74例作为死胎组，按1：2的比例随机选取同期148例单胎活产分娩作为对照组。回顾病例资料，比较两组的临床特点，分析产前死胎的危险因素。采用t检验、卡方检验及Logistic回归分析进行统计学处理。【结果】无规范产检、流动人口、大专以下学历、胎动异常在死胎组的比率均高于对照组，两组相比差异均有统计学意义（P值分别为0．000、0．004、0．024、0．000），而年龄、孕前体质量指数、产次、稽留流产史及死胎史两组差异无统计学意义；妊娠期高血压疾病在死胎组的比率高于对照组，差异有统计学意义（P=0．000）。将有统计学差异的变量纳入单因素Logistic回归分析．结果发现．无规范产检、流动人口、大专以下学历、胎动异常及妊娠期高血压疾病者发生死胎的风险均增加，其OR值及95％C1分别为4．65（2．36—9．18）、2．46（1．32—4．61）、2．43（1．10—5．36）、211．32（47．64—937．30）、6．67（2．30—19．35）。【结论】无规范产检、流动人口、大专以下学历、胎动异常及妊娠期高血压疾病是产前死胎危险因素。加强公众尤其是流动人口健康教育及围产保健意识，及早发现、治疗妊娠期高血压疾病等高危妊娠可能有助于降低产前死胎的发生。

安多福冲洗盆腔预防腹式全子宫切除术后感染的临床观察

目的探讨安多福冲洗盆腔预防腹式全子宫切除术后感染的效果。方法选择腹式全子宫切除术患者150例,采用随机对照研究方法,设立应用安多福冲洗盆腔的安多福组50例,应用生理盐水冲洗盆腔的对照组100例,比较两组在术后病率、局部感染、术后白细胞改变、抗生素使用时间及术后住院时间的差异。结果安多福组术后病率为8%,明显低于对照组术后病率21%(P<0.05);两组术后感染率和血象异常率比较差异无统计学意义(P>0.05);安多福组使用抗生素(4.45±2.21)d,明显短于对照组的(5.54±1.89)d,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);安多福组术后平均住院(6.42±2.30)d,对照组术后平均住院(7.14±2.09),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹式全子宫切除术术中应用安多福冲洗盆腔,是安全、简便的预防术后感染方法,可降低术后病率及缩短抗生素使用时间。

妊娠期糖尿病孕妇不同血糖指标异常与甲状腺功能变化的关系

【目的】探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇不同血糖指标异常与甲状腺功能变化的关系。【方法】选择2014年1月至2015年12月在中山大学附属第一医院东院规律产检并分娩妊娠期糖尿病孕妇212例,所有孕妇在孕24-28周均直接行75 g OGTT。将仅一项血糖异常为GDMⅠ(116例),两项血糖异常为GDMⅡ(61例),三项血糖异常为GDMⅢ(35例)。以同期在本院规律产检并分娩的1868例无内科合并症、产科并发症和甲状腺疾病高危因素的孕妇为对照组。所有研究对象均在入院分娩时采集空腹血,分离血清后采用化学发光免疫法检测促甲状腺素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO Ab)水平。比较两组孕妇TSH、FT4、TPO Ab水平。分别采用方差分析、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis秩和检验或Fisher精确概率法对数据进行统计学分析。【结果】GDMⅡ组孕妇TSH中位数呈升高趋势(P=0.012),FT4中位数呈降低趋势(P=0.002)。GDMⅡ组亚临床甲状腺功能减退症患病率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.020)。GDMⅢ组亚临床甲状腺功能减退症患病率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.013)。【结论】OGTT血糖异常项目数大于等于两项的GDM孕妇甲状腺功能异常患病率增高,并以亚临床甲减最常见。临床应对此类孕妇进行甲状腺功能全面检测,及时发现治疗甲状腺功能异常,确保孕期安全,改善妊娠结局。

血管内皮生长因子及胎盘微血管密度与自然流产的相关性

目的研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和胎盘微血管密度(mi-crovessel density,MVD)在自然流产胚胎和人工流产胚胎中的表达量的差异,分析其与自然流产的关系。方法按照孕周分组,采用免疫组化法检测25例自然流产胚胎(病例组)绒毛组织中VEGF的表达并采用CD34标记血管内皮细胞检测胎盘微血管密度,同时收集44例人工流产的胚胎绒毛组织(对照组)进行对照分析研究。结果在不同的孕周,病例组其VEGF的表达量和胎盘微血管密度均较对照组的降低,且对照组随着孕周的增加,VEGF的表达量和胎盘微血管密度逐渐增加,而在病例组中却不存在这样的趋势;相关性研究表明VEGF的表达量和胎盘微血管密度之间存在正相关。结论自然流产的胚胎组织与同孕周的人工流产的胚胎组织相比,其VEGF表达量和胎盘微血管密度较低,提示VEGF表达量下降可导致血管生成障碍进一步引起自然流产的发生。

妊娠期体质量管理与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的、与血压升高并存的一组疾病,主要包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、妊娠合并慢性高血压、慢性高血压伴发子痫前期,发病率约在5%～12%。尽管妊娠期高血压疾病的临床与基础研究已开展多年,但至今病因未明,涉及多种相关的高危因素,其中妊娠期体质量的变化与妊娠期高血压疾病的发病有一定的关系。本文对这方面的研究进展和临床实践做一总结供临床参考。1重视妊娠期体质量变化绝大多数孕妇孕期体质量有不同程度的增加。

转录因子FOXP3基因多态性与不明原因复发性自然流产的易感性研究

目的:基于不明原因复发性自然流产(URSA)的免疫耐受学说,探讨转录因子FOXP3基因多态性与URSA的易感性。方法:采用等位基因特异性扩增-聚合酶链反应(PCR-SSP)法检测FOXP3基因rs2232365A/G和rs5902434del/ATT多态性在146例URSA患者(URSA组)和112例健康体检者(对照组)中的基因型分布。结果:①rs2232365A/G的3种基因型在URSA组和对照组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),且携带G等位基因明显增加URSA的风险(P=0.01,OR=1.61)。②rs59024343种基因型在两组的分布差异无统计学意义(χ2=4.62,P=0.10),但等位基因del缺失型频率URSA组较对照组高(χ2=4.40,P=0.036)。③单倍体型分析:G/del单体型明显增加URSA的发病风险(P=0.02,OR=1.53),而A/ATT单体型则对URSA的发病具有保护作用(P=0.02,OR=0.63)。结论:转录因子FOXP3基因启动子区rs2232365和rs5902434多态性与URSA的遗传易感性有关,携带G和del等位基因明显增加URSA的发病风险。

双胎输血综合征宫内治疗后供血胎和受血胎预后的比较

【目的】评价双胎输血综合征（TTTS）经不同治疗方式,包括羊水减量术（SA）、双极脐带电凝减胎术（BCC）和胎盘吻合血管激光凝固术（LCPV）后,供血胎和受血胎的临床结局。【方法】回顾性分析2008年1月至2013年12月在我院诊断治疗的双胎输血综合征93例,追踪妊娠结局和新生儿情况,分析比较供血胎和受血胎的临床结局。【结果】不同治疗方式组中严重的TTTS（TTTSⅢ期及以上）所占比例分别是：羊水减量术组50.0%（27/54）,脐带电凝减胎术组93.9%（31/33）,胎盘吻合血管激光凝固术组83.3%（5/6）,P〈0.001,因此,3种治疗方式妊娠结局比较时仅纳入TTTSⅢ期及以上病例。SA组、BCC组和LCPV组双胎总体存活率分别是53.7%、24.2%和60.0%,P=0.002。SA组、BCC组和LCPV组分娩孕周中位数分别是31＋3（20＋3~38＋2）、28＋5（20＋2~38＋6）和27＋6（23＋3~37＋4）周,其差异无统计学意义（P=0.204）。SA组胎膜早破的发生率是29.6%而BCC组和LCPV组胎膜早破的发生率分别是32.3%和60.0%,P=0.410。LCPV组28周前分娩的比例较SA组和BCC组高（分别是60.0%、18.5%和48.4%;P=0.033）。TTTS双胎中受血胎存活率是44.1%（41/93）而供血胎存活率是46.2%（43/93）,P=0.768;受血胎神经系统发育迟缓发生率是2.4%（1/41）而供血胎神经系统发育迟缓发生率是11.6%（5/43）,其差异无统计学意义（P=0.202）。【结论】胎盘吻合血管激光凝固术可提高TTTS的总体存活率;TTTS受血胎和供血胎的预后无明显差异。

对轻度高血糖孕妇进行干预的必要性

【目的】探讨对轻度高血糖孕妇进行干预的必要性。【方法】回顾性分析中山大学附属第一医院2007年至2010年期间住院分娩患者的口服糖耐量试验(OGTT)结果及其妊娠结局,分为:1研究组(轻度高血糖),OGTT结果在原诊断标准下未诊断妊娠期糖尿病(GDM)或者妊娠糖耐量受损(GIGT),而新标准下诊断为GDM的孕妇78例;2正常组,随机抽取同期156例OGTT检验结果在新、旧标准下都正常的孕妇;3妊娠期糖尿病组,随机抽取同期156例在原标准下OGTT结果至少有一项异常的孕妇。通过对比3组孕妇两两间的分娩方式、相关并发症、新生儿体质量等妊娠结局,探讨对轻度高血糖孕妇进行干预的必要性。【结果】1研究组与正常组间,巨大儿发生率的差异(11.54%vs 3.85%)具有统计学意义(P<0.05,OR3.26,95%CI 1.12-9.52);同时研究组分娩孕周(38.95±1.14 vs 39.45±0.94)明显小于正常组(P<0.05),孕前体质量〔(54.43±7.81)kg vs(52.22±7.00)kg〕、孕次(2.05±1.02 vs 1.56±0.96)明显大于正常组(P<0.05);2研究组与GDM组间,巨大儿发生率的差异(11.54%vs 1.28%)具有统计学意义(P<0.05,OR 10.04,95%CI 2.11-47.71)。【结论】轻度高血糖组人群妊娠合并巨大儿发生率较高,美国糖尿病协会新的诊断标准可能更加适合中国国情,有必要对这部分人群进行干预。

长非编码RNA GAS5在卵巢癌患者中的低表达及其临床意义（英文）

【目的】探讨长链非编码RNA GAS5在卵巢癌中的表达水平及其临床意义。【方法】收集卵巢癌患者的瘤体组织标本,通过实时荧光定量PCR检测GAS5在卵巢癌组织中的表达水平。采用相关性分析,分析其表达水平与临床病理特征之间的关系、及其与疾病预后之间的关系。【结果】在卵巢癌瘤体组织中GAS5表达显著下降(P=0.0004);GAS5的表达与瘤体体积呈负相关(d<5 cm vs.d>5 cm,P<0.000 1);GAS5的表达与肿瘤期别呈负相关(Ⅰ~Ⅱgrades vs.Ⅲ~Ⅳgrades,P=0.0086)。采用Kaplan-Meier分析表明,GAS5表达水平越低患者预后和生存越差。【结论】GAS5在卵巢癌中的表达情况与临床病理特征以及预后相关,可作为潜在的卵巢癌检测标记物。

不明原因复发性自然流产患者蜕膜组织中miR-21和miR-31的表达及其与FOXP3的相关性研究

目的研究微小核糖核酸-21(miR-21)、miR-31和叉头样转录因子P3(FOXP3)在不明原因复发性自然流产(URSA)患者蜕膜中的表达情况,探讨miR-21、miR-31与FOXP3之间的相关性。方法运用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法测定miR-21、miR-31及FOXP3在URSA患者及正常对照组蜕膜组织中的表达情况,并分析miR-21、miR-31的表达与FOXP3表达的相关性。结果FOXP3、miR-21在URSA组中的表达均明显低于正常对照组(P均<0.05),而miR-31在URSA组中的表达高于对照组(P>0.05)。蜕膜组织中miR-21,miR-31的表达与FOXP3的表达相关(P均<0.05),其中miR-21与FOXP3表达呈正相关,而miR-31与FOXP3表达呈负相关。结论蜕膜组织中miR-21和miR-31的表达异常,可能通过下调FOXP3基因的表达而引起母体免疫耐受机制紊乱,从而导致URSA的发生。

信号转导与转录激活因子4基因多态性与子痫前期的相关性研究

【目的】探讨信号转导与转录激活因子4(STAT4)基因rs10181656及rs16833431位点多态性与子痫前期相关性的关系。【方法】应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测228名子痫前期患者(病例组)和179名健康孕妇(对照组)的STAT4基因rs10181656 C/G及rs16833431 C/T位点的基因型频率。【结果】(1)rs10181656位点在病例组中C/C、C/G及G/G基因型频率分别是35.96%、47.81%及16.23%,而对照组中的三种基因型的频率分别是46.37%、44.69%及8.94%,C/C、C/G及G/G基因型频率在病例组和对照组中分布具有统计学差异(P=0.031),C、G等位基因频率在病例组和对照组中分布具有统计学差异(P=0.009);(2)rs16833431位点:三种基因型和C、T等位基因频率在病例组和对照组的分布无统计学意义(P=0.508,0.461)。【结论】STAT4基因rs10181656位点多态性与子痫前期相关,而rs16833431位点多态性与子痫前期发病无关。

rs7574865位点多态性与不明原因复发性自然流产相关的机制研究

目的:探讨信号转导与转录激活因子4(STAT4)基因rs7574865位点多态性与不明原因复发性自然流产(URSA)的易感相关性及其不同基因型对STAT4表达的影响。方法:分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测246例URSA患者和183名正常女性STAT4基因rs7574865位点的基因型分布;采用免疫组织化学技术测定86例URSA患者和77名正常女性蜕膜组织STAT4基因的蛋白表达。结果:rs7574865G/T基因型频率在URSA组和对照组中分别为G/G基因型36.2%、46.5%,G/T基因型47.2%、45.4%,T/T基因型16.2%、8.2%,两组基因型频率分布比较差异具有统计学意义(P<0.05),其中T等位基因明显增加URSA的发病风险(OR=1.51,P<0.05)。URSA组和对照组的蜕膜组织中STAT4基因蛋白表达量比较差异具有统计学意义(P<0.05)。URSA组内和对照组中,3种基因型的蜕膜组织STAT4蛋白存在明显的表达差异(P均<0.05),携带T/T基因型的蜕膜组织中STAT4蛋白高表达于G/G基因型(P均<0.05)。URSA组和对照组对应G/G、G/T和T/T三种基因型的STAT4蛋白的表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:rs7574865位点多态性可能通过其危险基因型T/T增加STAT4基因在母体蜕膜组织的表达增加URSA患者的发病风险。

不明原因复发性自然流产患者FOXP3基因蛋白表达与启动子甲基化水平之间关系的研究

目的探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者蜕膜组织中叉头样转录因子P3(FOXP3)基因的蛋白表达水平及其与启动子甲基化水平的关系。方法利用蛋白印迹法检测20例URSA患者(URSA组)和20名正常妊娠主动要求人工流产术的健康妇女(正常对照组)蜕膜组织中FOXP3蛋白表达情况,利用结合重亚硫酸盐的测序法(BSP)检测2组FOXP3基因启动子甲基化情况,并分析两者的相关性。结果 URSA组蜕膜组织中FOXP3表达水平明显低于正常对照组(P<0.01)。BSP显示URSA组FOXP3基因启动子甲基化水平明显高于正常对照组(P<0.01)。FOXP3蛋白表达水平与FOXP3基因启动子甲基化水平呈负相关(r=-0.917,P<0.01)。结论 FOXP3基因启动子甲基化水平升高后,FOXP3基因蛋白表达水平下调,引起免疫耐受异常,可能导致RSA的发病。

胚胎血红蛋白基因变异与早期自然流产的相关性研究

目的:探讨胚胎血红蛋白基因变异与早期自然流产的相关性。方法:无菌收集40份早期自然流产的绒毛标本(自然流产组)及35份人工流产的绒毛标本(人工流产组),提取胚胎绒毛组织DNA,针对3个外显子及部分内含子、上游调控序列分片段设计引物,进行PCR扩增、测序,筛查基因突变。结果:所有胚胎绒毛组织血红蛋白ε、ζ基因的外显子片段均未发现突变。两组部分胚胎绒毛组织血红蛋白ε基因第一内含子84位点处发现4 bp CAAA插入序列,但其基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组部分胚胎绒毛组织血红蛋白ζ基因第一内含子128位点处发现58 bp插入序列,自然流产组血红蛋白ζ基因58 bp插入基因型频率高于对照组(P<0.05),关联性分析提示该基因片段变异与早期自然流产相关(r=0.26,P<0.05)。两组血红蛋白ζ基因58 bp插入纯合子基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胚胎基因血红蛋白ζ基因第一内含子第128位点处存在一58 bp插入变异,该变异与早期自然流产相关。

214例妊娠合并子宫畸形结局分析

目的探讨妊娠合并子宫畸形对于妊娠结局的影响。方法选取2013年9月—2019年9月中山大学附属第一医院收治的妊娠合并子宫畸形患者214例,并以3633例正常子宫妊娠患者作为对照,对其临床资料进行回顾性分析。结果①在214例妊娠合并子宫畸形中以子宫纵隔最为常见,包括完全性子宫纵隔占31.8%,不全性子宫纵隔占8.4%;其次为双子宫(含双角子宫),占23.4%;②在妊娠合并子宫畸形的患者中,畸形组剖宫产率高于对照组[75.2%(161/214)和59.0%(2143/3633)],差异有统计学意义(P<0.01);③与对照组相比子宫畸形组的产后出血率更高[16.4%(35/214)和8.1%(294/3633)];新生儿重度窒息率更高[1.9%(4/214)和0.6%(20/3633)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠合并子宫畸形对于分娩方式选择及妊娠结局可产生影响,临床上应该尽早明确诊断子宫畸形及其类型,合理指导这类患者的妊娠处理。