力学刺激通过YAP信号调控炎症牙周膜铁死亡的作用与机制研究

目的本研究旨在探究力学刺激下牙周炎牙周膜铁死亡的变化,以及该过程中YAP的作用及可能机制。方法通过炎症因子TNFα(10 ng/m L)和IL-1β(5 ng/m L)诱导建立牙周膜成纤维细胞体外炎症模型,根据是否进行加力(3 h,0~120 k Pa,0.1 Hz)处理分为对照组、炎症组、加力组、炎症+加力组;进行CCK8检测细胞增殖、划痕实验检测细胞迁移;通过检测Fe^(2+)含量、流式细胞术检测ROS含量、WB检测铁死亡相关分子ACSL4相对表达水平,分析铁死亡水平;通过免疫荧光以及WB检测YAP相对表达水平。结果与对照组和加力组相比,炎症组及炎症+加力组细胞增殖、迁移速率变慢;Fe^(2+)及ROS含量升高,WB检测显示ACSL4含量升高,铁死亡水平升高,其中炎症+加力组细胞铁死亡升高更明显。与对照组及炎症组相比,加力组及炎症+加力组WB检测显示YAP磷酸化水平降低。免疫荧光染色显示与对照组相比,加力组、炎症组及炎症+加力组荧光强度核浆比更高。结论力学刺激促进牙周炎牙周膜细胞YAP核易位,在细胞核内参与ACSL4等基因转录,调控铁死亡发生,影响牙周膜细胞增殖、迁移等生物学特性,参与牙周炎发展进程。