微囊化嗜铬细胞对癌症病人止痛作用研究

目的寻找行之有效的止痛方法，观察微囊化嗜铬细胞 (BCC)对晚期癌症病人的止痛作用。方法用新鲜牛肾上腺分离嗜铬细胞，微囊化处理，经腰穿植入癌症病人脊髓蛛网膜下腔，观察其镇痛效果及不良反应。结果 BCC移植后 92.30％的病人疼痛完全缓解，不再需任何止痛药； 2例疼痛明显减轻，经 1周后 2次移植完全疼痛缓解； 1例疼痛虽有减轻，但仍需服半量止痛药。结论本法止痛作用持续时间长，适用于癌症病人的应用。

肿瘤环死因子在成人呼吸窘迫综合征发生中的作用

用生物法测定48例严重创伤病人血清肿瘤坏死因子(TNFα),并与20例健康人比较。结果表明:健康人血清 TNFα为72.8±14.6u/ml,严重创伤病人为84.2±24.5u/ml,8例创伤后发生呼吸窘迫征(ARDS)的病人为281.6±44.3u/ml。ARDS 患者血清 TNFα与健康人和严重创伤病人组比较共差异有极显著统计学意义(P<0.01)。正常犬滴注4×10~6u/kg 的 TNFα后,肺功能明显减退,组织病理学上出现ARDS 样肺损改变。认为 TNF(?)在 ARDS 的发生中起重要作用。

非小细胞肺癌的临床治疗进展

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,目前已成为恶性肿瘤中最常见的死亡原因.肺癌患者中的80%左右为非小细胞肺癌.肺癌的治疗方法从作用范围分为局部治疗和全身治疗,前者以手术、放疗为主,后者包括化疗、生物治疗和中医药治疗.其中化疗应用最早,经验最多.近年来新药相继问世,用药方案不断改进,疗效明显提高.但不同的治疗方法的细胞周期作用点和机制不同,联合用药可以达到相辅相成,取长补短,提高疗效的作用.因此综合治疗已成为非小细胞肺癌的基本策略.

反义硫代寡核苷酸与赫赛汀联合抗乳腺癌活性的体外研究

目的:研究以人表皮生长因子受体2(HER2)mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(S-ODNs)HA6722单用及与赫赛汀合用时对HER2过表达乳腺癌细胞株MDA-MB-453体外增殖的抑制作用,探索乳腺癌治疗的新方法。方法:选择HER2过表达的MDA-MB-453乳腺癌细胞,用噻唑蓝(MTT)法观察HA6722单用及与赫赛汀合用时对该肿瘤细胞增殖的影响;以末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果:HA6722及赫赛汀单用均可以剂量依赖方式抑制MDA-MB-453细胞的体外增殖,IC50值分别为(79.41±11.51)及(60.66±17.63)nmol/L(n=3,x±s)。联合应用的顺序直接影响二者的交互作用,如先用HA6722再用赫赛汀,则在50及200nmol/L的浓度下联合应用对MDA-MB-453细胞的增殖抑制作用增强,但在800nmol/L的浓度下抗增殖作用并无进一步增强。结论:在适宜的浓度下,反义寡核苷酸HA6722与单克隆抗体赫赛汀序贯应用,对HER2过表达乳腺癌细胞的体外增殖抑制具有协同作用。

糖尿病患者的肺功能变化及其临床意义

用ＣＨＥＳＴ－２５型肺功能仪测定４９例糖尿病患者和３７名正常人的肺容量、流速一容量曲线及肺弥散功能。结果示糖尿病患者的ＶＣ、ＶＣ％、ＦＥＶＩ％、ＭＶＶ、ＭＶＶ％、ＲＶ、ＦＲＣ和ＴＬＣ等与正常人接近，而ＤＬｃｏ、ＤＬｃｏ％、ＤＬｃｏ／ＶＡ和ＤＬｃｏ／ＶＡ％明显降低。病程在６年以上和伴有其它并发症者下降更显著。Ｉ型糖尿病患者和空腹血糖及糖化血红蛋白浓度高者弥散功能也较差。糖尿病患者弥散功能障碍可能与糖尿病性肺部微血管病变和蛋白的非酶糖基化有关。

恶性黑色素瘤生物化疗的临床研究初探

目的观察并比较Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤患者应用生物化学治疗、生物治疗或化学治疗的近期和远期疗效。方法分析82例Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤患者化学治疗(顺铂、氮烯咪胺、吉西他滨),生物治疗(白介素2、干扰素α、树突状细胞疫苗)或生物化疗(上述两者结合)的临床疗效。其中生物化疗组32例、生物治疗组26例、化学治疗组24例。中位随访时间2年(1～4年)。结果近期疗效:生物化疗组有效率(RR)为71.9%,与生物治疗组(RR46.2%)和化学治疗组(RR54.2%)相比,有显著差异(P<0.05)。远期疗效:生物化疗组的中位生存时间(MST)为34个月,与生物治疗组(MST26个月)和化学治疗组(MST14个月)相比,有显著性差异(P<0.05)。各组的2年生存率分别为40.6%、38.5%和12.5%。生物化疗组毒副作用明显高于其他两组,但经一般处理,患者均可耐受。结论细胞因子联合树突状细胞疫苗能明显提高接受化疗的恶性黑色素瘤患者治疗的有效率。

生物化疗、化疗或生物疗法用于治疗恶性黑色素瘤的回顾性分析

背景与目的:近年来恶性黑色素瘤发病率有明显上升趋势,恶性黑色素瘤对单纯放、化疗不甚敏感,然而,它是一种免疫原性较高的肿瘤,联合免疫治疗可以提高疗效,因此,恶性黑色素瘤治疗的合理性在于它的综合治疗。本研究回顾性分析观察Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤患者应用生物化学、生物或化学治疗的近期和远期疗效。方法:分析102例Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤患者化学治疗(达卡巴嗪、顺铂、福莫司汀)、生物治疗(白细胞介素-2、干扰素α-2b、树突状细胞)或生物化疗(上述两者联合续贯)的临床疗效。中位随访时间2年(1至4年)。结果:近期疗效:生物化疗组36例,有效率(RR)为69.44%,与生物治疗组(34例,RR29.41%)和化学治疗组(32例,RR46.89%)相比,差异有显著性(P<0.05)。远期疗效生物化疗组的中位生存时间(MST)为2年9个月,与生物治疗组(MST为2年2个月)和化学治疗组(MST为1年2个月)相比,差异有显著性(P<0.05)。然而,毒副作用在生物化疗明显高于其他两组,但经一般处理,患者均可耐受。结论:恶性黑色素瘤患者经生物化学治疗可明显提高有效率并延长生存时间。

靶向HER-2 mRNA反义硫代寡核苷酸体外抗乳腺癌活性研究

目的研究以HER2mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(SODNs)HA6722对HER2过表达乳腺癌细胞株MDAMB453体外增殖的抑制作用,及HA6722对肿瘤细胞HER2表达的影响。方法选择HER2过表达的MDAMB453细胞与HER2低表达的MDAMB231细胞,MTT法观察SODNs对肿瘤细胞增殖的影响,免疫细胞化学(ICC)与RTPCR方法研究SODNs对细胞HER2蛋白及mRNA表达的影响。结果HA6722可以剂量依赖方式抑制MDAMB453细胞的体外增殖,IC50值(41.8±8.1nmol·L-1,n=5,mean±s)显著低于对照序列Scramble6722(IC50=489.4±12.1nmol·L-1,n=5,P<0.01)。HA6722在蛋白水平与mRNA水平显著抑制MDAMB453细胞中HER2的表达;HA6722对MDAMB231细胞的体外增殖无显著影响(IC50=476.7±17.6nmol·L-1,n=5,P>0.05)。结论HA6722可序列特异性地抑制HER2过表达乳腺癌细胞的体外增殖,其抑制增殖作用与靶细胞HER2表达下调有关。

半抗原修饰的黑素瘤细胞激活树突状细胞诱导特异性T细胞反应

目的:探索半抗原[二硝基氟苯(DNP)]修饰的恶性黑素瘤细胞(恶黑)激活树突状细胞(DC)体外诱导特异性T细胞反应的抗肿瘤效应。方法:采用DNP修饰恶黑细胞B16(H-2b),然后在体外激活C57BL/6小鼠(H-2b)外周血来源的DC,观察其诱导T细胞的增殖和特异性T细胞杀伤功能;在小鼠皮肤迟发性超敏反应实验和荷瘤实验中观察DNP修饰瘤苗+DC的特异性。结果:经DNP修饰的B16细胞激活的DC,诱发T细胞增殖能力和对B16细胞的特异性杀伤效应均明显高于未修饰的B16细胞和DC。动物实验显示DNP修饰瘤苗联合DC具有明显的诱发皮肤迟发性超敏反应作用和抑瘤作用。结论:DNP修饰B16所激活的DC可以诱导更强的恶黑特异性T细胞效应。

蛛网膜下植入微囊化牛肾上腺嗜铬细胞对癌痛患者脑啡肽含量及镇痛作用的影响

目的:了解海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化牛肾上腺嗜铬细胞(APA-BCC微胶囊)植入癌痛患者脊髓蛛网膜下产生镇痛的同时对脑脊液中内源性阿片肽类物质含量的影响。方法:将APA-BCC微胶囊注射入晚期癌症并伴有中、重度疼痛患者的腰段脊髓蛛网膜下腔内;分别采取移植前、移植后6～8d的脑脊液,部分患者又采取了移植后13～17d的脑脊液;用放射免疫法检测脑脊液中亮氨酸脑啡肽(L-EK)、β-内啡肽(β-EP)、强啡肽(DynA)的含量。结果:与移植前比较,移植后患者脑脊液中L-EK的含量明显升高,其中移植剂量为1.0×107时,升高最为显著;而移植后脑脊液中β-EP和DynA的含量无明显改变。结论:APA-BCC微胶囊植入对癌痛患者的镇痛效应可能与脑脊液中L-EK的含量升高有关。

豚鼠缺氧性肺动脉高压模型的研制

肺心病是临床常见病,其基本病理改变是肺动脉高压及其引起的一系列心肺改变。为探索其发病机理及防治方法,常需复制缺氧性肺动脉高压模型。复制这种模型的经典方法是直接使用低氧气体,在减压舱内进行。该法不稳定且价格昂贵。我们在原来设计的肺功能测试仪I川的基础上,辅加一些设备,既可用于复制肺动脉高压模型,又能对其肺功能进行动态观察,非常实用。现将试用结果报告如下。材料和方法常压缺氧舱(图1)用有机玻璃制成。舱内安装一个小风扇用于混匀进入舱内的气体。舱的顶端安装一个小气泵,气泵接舱外的氧和二氧化碳分析仪。氧和二氧化碳分析仪分别经自动控制系统连接氮气瓶入口的电磁阀和二氧化碳排放电磁阀。

序贯顺序对反义硫代寡核苷酸联合赫赛汀抗乳腺癌活性的影响

目的:研究以HER2 mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(S-ODNs)}IA6722单用及以不同的顺序与赫赛汀合用时对HER2过表达乳腺癌细胞株MDA-MB-453体外增殖的抑制作用;方法:选择HER2过表达的MDA-MB-453乳腺癌细胞, MTT法观察HA6722单用及与赫赛汀合用时对该肿瘤细胞增殖的影响;以末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果:赫赛汀及HA6722单用均可以剂量依赖方式抑制MDA-MB-453细胞的体外增殖,IC50值分别为(62．71±18．39)nmol·L-1及(86．33±14．62)mol··L-1(n=3)。联合应用的顺序直接影响二者的交互作用,如先用HA6722再用赫赛汀,则在200 nmol·L-1的浓度下联合应用对MDA-MB-453细胞增殖抑制作用增强;反之则否。结论:反义寡核苷酸HA6722与单克隆抗体赫赛汀序贯应用顺序对其抗乳腺癌细胞增殖作用有重要影响。

反义硫代寡核苷酸增强细胞毒药物抗乳腺癌活性的体外研究

目的研究以HER2mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(SODNs)HA6722单用及与紫杉醇合用时对HER2过表达乳腺癌细胞株MDAMB453体外增殖的抑制作用。方法选择HER2过表达的MDAMB453细胞与HER2低表达的MDAMB231细胞,MTT法观察HA6722单用及与紫杉醇合用时对两种肿瘤细胞增殖的影响;以末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果HA6722及紫杉醇单用均可以剂量依赖方式抑制MDAMB453细胞的体外增殖,IC50值分别为47.6±7.9nmol·L1(n=3,mean±s)和19.4±4.1nmol·L-1(n=3,mean±s)。加用低剂量的HA6722可增强紫杉醇对MDAMB453细胞的抑制作用,IC50值由合用前的19.4±4.1nmol·L-1降至13.6±5.2nmol·L-1(n=3,P<0.05)。联合应用时,在IC50浓度下二者之间的联合指数(CI)为0.81±0.43(n=3),其对MDAMB453细胞的相互作用表现为正性协同作用。结论反义寡核苷酸HA6722与细胞毒药物紫杉醇合用对HER2过表达乳腺癌细胞的体外增殖抑制具有协同作用。

犬在生理和某些病理状态下糖皮质激素及其受体的变化

糖皮质激素(GC)是维持生命所必需的甾体激素,具有重要的生理功能。由于它具有抗炎、抗过敏及抗毒作用,在临床上得以广泛应用。近年来的研究表明,激素须首先与靶细胞膜上的受体结合才能发挥其效应,因此糖皮质激素受体(GCR)的研究受到人们的广泛重视。研究GC和GCR的变化及其调节规律需要不同的动物模型,目前尚未找见常用实验动物GCR正常值。为便于开展实验研究,我们对几种常用实验动物在生理和某些病理状态下GCR进行了测定。本文报告犬血浆皮质醇和外周血淋巴细胞GCR的测定结果。

二硝基氟苯修饰的黑色素瘤细胞激活树突状细胞诱导特异性T细胞反应

目的:探索半抗原二硝基氟苯(DNP)修饰的恶性黑色素瘤细胞(恶黑)激活树突状细胞(DC)后,在体外诱导特异性T细胞反应的抗肿瘤效应。方法:采用DNP修饰恶黑细胞M3(H-2d),然后在体外激活BALB/c小鼠(H-2d)外周血来源的DC,用于激发自体的T细胞,观察对T细胞的增殖和特异性T细胞的杀伤功能。结果:经DNP修饰的M3细胞激活的DC,其诱发的T细胞增殖能力和对M3细胞的特异性杀伤效应均明显高于未修饰的M3细胞组和DC组。结论:DNP修饰M3所激活的DC可以诱导更强的恶黑特异性T细胞效应。

二硝基苯修饰B16细胞对黑色素瘤小鼠疗效的实验研究

目的:探讨半抗原——二硝基苯(DNP)修饰的恶性黑色素瘤(恶黑)细胞激活树突状细胞(DC)后,对转移性黑色素瘤小鼠的抗肿瘤效应。方法:采用DNP修饰恶黑细胞B16(H-2b),在体外激活C57BL/6小鼠(H-2b)外周血来源的DC,用于激发自体的T细胞,观察其对T细胞的增殖和特异性T细胞杀伤功能。在由B16细胞接种产生的荷瘤C57BL/6小鼠实验中,将小鼠随机分为5组,于左背部注射及于左耳背面涂抹DNP修饰B16瘤苗联合DC(DNP-B16-DC组)、B16激活DC(B16-DC组)、单纯DC(DC组)、单纯DNP(DNP组)和生理盐水(生理盐水组,每组6只),观察各组抑瘤率和迟发型超敏反应。结果:经DNP修饰的B16细胞激活的DC,诱发的T细胞增殖能力和对B16细胞的特异性杀伤效应均明显高于未其修饰的B16细胞组和DC组。荷瘤小鼠实验显示,DNP-B16-DC组和单纯DNP组小鼠耳肿胀明显增加,其迟发型超敏反应明显强于其他各组。实验中DNP组有1只小鼠用药后20d死亡,其余小鼠DNP-B16-DC组抑瘤率(96.16%)明显高于B16-DC组(50.11%)、DC组(22.12%)和DNP组(57.79%,P<0.01),显示DNP-B16-DC具有更强的抑瘤作用。结论:DNP修饰B16所激活的DC可以诱导更强的特异性抗肿瘤作用。

APA-BCC微胶囊蛛网膜下植入对癌痛病人的镇痛效应

目的:观察脊髓蛛网膜下腔植入APA-BCC镇痛微胶囊对癌痛病人的镇痛效应及不良反应.方法 :将不同剂量的海藻酸钙-聚赖氨酸-海藻酸钙微胶囊包裹的牛肾上腺嗜铬细胞(APA-BCC微胶囊)按常规腰穿的方法注入100例中、重度癌痛患者的腰段脊髓蛛网膜下腔内.按数字分级法(NRS)评定疼痛程度的变化并记录止痛药使用情况;按WHO分级法评价不良反应;按孙燕等指标评价生活质量.结果: (1)APA-BCC注射后0.5～5天,在停用、减量和/或降级使用其它镇痛药的情况下,其镇痛的有效率(CR+PR)为84%、总有效率(CR+PR+MR)为96%,镇痛程度显著优于药物组.(2)1至2次使用后镇痛持续时间为9～220天,明显长于现有镇痛药.(3)APA-BCC治疗后,癌痛病人的生活质量及满意度显著提高.(4)APA-BCC注射后,除部分病人出现与常规蛛网膜下腔注射相近的轻度不良反应外,未观察到严重不良反应,患者的心率、血压、呼吸、肝肾功能、外周血象和免疫功能无明显变化.但单次使用1.5剂量时,2例患者出现了难以耐受的下肢震颤和背部沉重压迫感等重度不良反应.结论: APA-BCC微胶囊植入脑脊液内对癌痛病人具有明确的长效镇痛作用.

微囊化牛嗜铬细胞移植于脊髓蛛网膜下镇痛作用的研究

采用微囊化牛嗜铬细胞（ＢＣＣ）异种移植于大鼠和癌痛病人脊髓蛛网膜下方法，观察ＢＣＣ镇痛作用和海藻酸钠－聚赖氨酸－海藻酸钠（ＡＰＡ）微囊对异种移植物的免疫保护作用。结果显示，移植后微囊组和非微囊组大鼠基础热痛阈和尼古丁激发热痛阈明显升高；微囊组８０％受试鼠的镇痛作用持续时间超过２７０天。将微囊化ＢＣＣ植入８例癌痛病人脊髓蛛网膜下，除１例镇痛效果不明显外７例缓解，减少或停止使用止痛药，镇痛作用持续时间＞６０天。表明ＢＣＣ异种移植于脊髓蛛网膜下可产生明显的镇痛作用，ＡＰＡ微囊具有良好的免疫隔离作用。

泰素化疗的护理及毒副反应处理

介绍9例共20疗程应用抗肿瘤新药泰素化疗护理。从用药前准备,给药速度及毒副作用进行了及时观察和预防护理,保证安全用药。

严重烧伤休克期急性肺损伤的研究 Ⅰ 犬烧伤早期肺功能、肺血流动力学变化与肺组织病理学改变

作者观察了犬体表烧伤早期肺功能和肺血流动力学及肺形态学改变。结果表明:犬体表烧伤后呼吸频率加快,气道阻力增大,肺顺应性和肺阻抗Z_0减小,PaO_2和PaCO_2降低;肺动脉压和肺动脉楔嵌压升高,肺循环血管阻力增大;肺组织光镜和电镜检查可见肺间质和肺泡水肿、出血,肺实质白细胞浸润,肺小血管微血栓形成。证实严重体表烧伤休克期可发生呼吸窘迫综合征样肺损伤病变。文中对这种肺损伤的特点进行了讨论。