尼古丁生物降解产物中烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型靶向化合物的虚拟筛选

在以微生物降解尼古丁的代谢途径中,已被分离出多种与尼古丁结构类似的中间产物.烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7-n AChR)是阿尔茨海默病和多种炎症药物研发的重要靶点,而尼古丁是与其特异性结合的天然配体.计算机虚拟筛选技术是现代新药研发的一种重要方法.采用尼古丁降解产物及其结构相似物与α7-n AChR进行活性位点对接及分子计算,探寻是否可以从尼古丁的降解产物中寻找出新型以α7-n AChR为靶点的小分子治疗药物.选用9个尼古丁代谢的中间产物和与其结构相似的78个化合物为筛选对象.计算结果显示:9个尼古丁代谢中间产物与α7-n AChR的结合能量在-5.7 kcal/mol^-6.7 kcal/mol之间,3个结构相似化合物与α7-n AChR的结合能量约为-8.0 kcal/mol.这些化合物均可以与α7-n AChR的活性区域进行结合,其结合能与其天然配体接近或更好.筛选的结果为此类化合物的下一步的药理学研究提供了参考.

守土固边——中华民族共同体意识的自觉体现

中国的边境既是对外的分界线,又是开放交流的重要地带,还是多民族、多宗教的敏感地区,是一个向心力和离心力并存的重要区域。以勒温的场动力理论为基础,将守土固边置于心理学的解析框架当中,通过分析边境社会环境和边民守土固边行为的关联性,探究内在驱动力,强化排斥力的认知防控,建立有效的驱动机制和策略。(一)安居稳边充实边境群众力量;(二)强基固边改善边境发展环境;(三)产业兴边缩小边境发展差距;(四)文化润边强化边境文化认同;(五)联防守边筑牢边境政治防线。以切实的措施让边境地区中华民族共同体意识得到自觉体现。