MSI2通过下调circRNA＿001214促进急性髓系白血病细胞HL60生长

Musashi-2(MSI2)是一种RNA结合蛋白质,对维持造血干细胞功能具有重要作用。研究表明,MSI2高表达能促进急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)进展,但其作用机制尚不明确。本研究稳定沉默HL60细胞MSI2后,第1、2、3、4 d对照组的相对细胞生长率分别为1.931±0.027、3.070±0.073、4.017±0.092和4.215±0.246;敲减组分别为1.927±0.035、2.564±0.090、2.825±0.097和3.223±0.182,两组相比具有统计学差异,P<0.001;细胞凋亡明显增加(7.967%±0.698%vs 3.400%±0.322%.,P<0.01);G0/G1期细胞比例明显增高(67.430%±4.390%vs.50.360%±2.160%,P<0.01);NUMB蛋白明显上调,LEF1明显下降。环状RNA(circular RNA,circRNA)芯片筛选和荧光定量PCR验证显示,MSI2沉默组circRNA001214表达水平是对照组3.48倍。这一结果也在NALM6细胞得到证实。进一步用生物信息学分析,显示circRNA001214最可能与miR-1273a、miR-1273e和miR-5095结合,进而影响参与细胞凋亡相关基因(CYCS、AKT1、BAX、TNFRSF10A、TNFRSF10D)、Wnt信号基因(WNT4、WNT2B、WNT7B、DKK2、SFRP1、CSNKE1和LEF1)以及参与细胞代谢相关基因(RPE,PGAM4,PGAM1,TAT,CBS、RPE、SUCLG2、PGAM4、PGAM1和IDNK)。总而言之,MSI2可能通过干扰circRNA001214生成,减少靶miRNA对凋亡、Wnt信号及细胞代谢相关基因表达的影响,促进细胞生长。