二甲双胍通过调节AMPK/ERK通路改善动脉粥样硬化小鼠血管平滑肌细胞异常增殖和动脉粥样硬化

目的 探讨二甲双胍对动脉粥样硬化小鼠血管平滑肌细胞异常增殖和动脉粥样硬化的影响和机制。方法 将C57/B6小鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组。油红O染色、免疫荧光染色法检测各组小鼠主动脉动脉粥样斑块沉积面积比例以及主动脉组织中Ki67和α-SMA表达情况。CCK-8、划痕实验和Western blotting分析小鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移能力以及单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路和细胞骨架蛋白Pdlim5的变化。结果 与模型组比较,二甲双胍组小鼠主动脉动脉粥样斑块沉积面积比例、Ki67和α-SMA阳性细胞数、血管平滑肌细胞增殖和迁移能力、ERK水平均降低,而AMPK、Pdlim5水平升高(P<0.05)。结论二甲双胍通过调节AMPK和ERK通路改善高脂饮食介导小鼠血管平滑肌细胞异常增殖和动脉粥样硬化。

卧式壳管露点蒸发冷却冷水机兰州地区性能实验研究

非设计工况的空调高温冷水运行模式具有减碳潜力,尤其是兰州等干燥地区。本文在M循环卧式壳管露点蒸发冷却冷水机的基础上,引入湿通道折流板和翅片强化换热措施,搭建性能实验台,探究入口风速和气水比对冷水机出水温度和水侧冷却效率的影响。结果表明:(1)2023年8月20日,出水温度最低可达17.99℃,水侧冷却效率最高可达87.23%。(2)随着入口风速的增大,冷水机的水侧效率先增大后减小,出水温度先减小后增大。(3)随着气水比的增大,冷水机的水侧效率呈现先增大后减小,出水温度先减小后增大。在入口空气为8m/s,气水比为1.6时,冷水机供水温度最低,水侧冷却效率最高。

祛瘀化痰汤联合针刺治疗痰浊痹阻型冠心病心绞痛发作期的临床观察

目的观察祛瘀化痰汤联合针刺治疗痰浊痹阻型冠心病心绞痛发作期的临床疗效。方法将96例痰浊痹阻型冠心病心绞痛发作期患者按随机数字表法分为2组。2组均予西医常规治疗,对照组45例加用针刺治疗;治疗组51例加用祛瘀化痰汤联合针刺治疗。2组均治疗4周,比较2组治疗开始后1周及治疗结束后1周内心绞痛平均每日发作次数、平均每次持续时间及硝酸甘油用药总量情况,比较2组治疗前及治疗4周后中医症状胸部疼痛、口唇瘀紫、舌绛红苔厚腻、舌下瘀络粗大黑紫及脉涩评分变化情况,比较2组治疗前及治疗4周后血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)及纤维蛋白原(FIB)水平变化情况。结果 2组治疗结束后1周心绞痛平均每日发作次数、平均每次持续时间及硝酸甘油用药总量与本组治疗开始后1周比较均明显减少(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。2组治疗4周后胸部疼痛、口唇瘀紫、舌绛红苔厚腻、舌下瘀络粗大黑紫及脉涩评分与本组治疗前比较均明显降低(P<0.05),且治疗组治疗4周后各中医症状评分均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗4周后TC、TG、LDL-C、hs-CRP、NT-proBNP及FIB水平均明显降低(P<0.05),HDL-C水平均明显升高(P<0.05),且治疗组治疗4周后各指标水平改善均优于对照组(P<0.05)。结论祛瘀化痰汤联合针刺治疗痰浊痹阻型冠心病心绞痛发作期临床疗效确切,可明显减少心绞痛发作次数,缩短发作时间,减少硝酸甘油用量,改善中医症状,改善血脂代谢水平,降低hs-CRP、NT-proBNP及FIB水平,安全可靠。

基于治未病论治桥本病亚临床期的理论与实践

从治未病理论出发探讨“阴阳失衡”和“正虚外侵”与桥本甲状腺炎亚临床期的关系。该病亚临床期多以肝郁脾虚或兼肾虚为其病机关键,临床常伴有颈部不适感、周身乏力、情绪不宁或兼有腰膝酸软等症状。围绕既病防变的治疗理念,中医针对桥本病亚临床期进行药物干预具有独特的治疗优势。根据患者亚临床期的症状及病情转归,予疏肝健脾、补肾软坚功效的中药复方软坚消瘿汤调和阴阳、扶正祛邪,为临床早期防治提供新的依据。

软坚消瘿颗粒对实验性肝郁脾虚型桥本氏甲状腺炎模型大鼠Th1/Th2型细胞因子表达的影响

目的探究软坚消瘿颗粒对实验性肝郁脾虚型桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)模型大鼠Th1/Th2型细胞因子表达的影响,为更进一步提高中医学治疗HT临床效果提供新思路和新方法。方法SD大鼠40只,随机取10只作为正常对照组,剩余大鼠采用高碘饮水与皮下注射甲状腺球蛋白联合方案建立桥本甲状腺炎大鼠模型,通过慢性束缚应激、过度疲劳、饮食失节复合方法建立肝郁脾虚大鼠模型。模型复制成功后,随机分为模型对照组(10只)、雷公藤多苷片组(10只)以及软坚消瘿颗粒组(10只)。正常对照组给予常规饲养,模型对照组予以蒸馏水2 mL,雷公藤多苷片组给予雷公藤多苷片9.45 mg/kg,软坚消瘿颗粒组给予软坚消瘿颗粒16.17 g/kg,各组干预时间为8周。干预结束后,比较各组大鼠一般情况、HE染色情况、甲状腺功能指标、细胞凋亡数、Th1/Th2型细胞因子表达情况。结果(1)正常组大鼠平均体质量为(322.69±38.92)g,模型对照组平均体质量为(206.77±21.02)g,雷公藤组平均体质量为(243.72±28.54)g,软坚消瘿组平均体质量为(280.53±34.54)g。与模型对照组、雷公藤组相比,软坚消瘿组平均体质量较高,差异计算有统计学意义(P<0.05)。(2)与模型对照组相比,雷公藤组与软坚消瘿组FT3、FT4、TRH水平较高,血清TSH、TGAb、TPOAb水平较低,差异计算有统计学意义(P<0.05);较雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组血清FT3、FT4、TRH水平较高,TSH、TGAb、TPOAb水平较低(P<0.05)。(3)与模型对照组相比,雷公藤组与软坚消瘿组甲状腺细胞凋亡数较低(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组甲状腺细胞凋亡数较低(P<0.05)。(4)与模型对照组相比,雷公藤组与软坚消瘿组Th1、Th17、Th1/Th2、Th17/Treg较低,Th2、Treg较高(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组Th1、Th17、Th1/Th2、Th17/Treg较低,Th2、Treg较高(P<0.05)。结论软坚消瘿颗粒对实验性肝郁脾虚型桥本氏甲状腺炎模型大鼠具有良好作用效果,能够通过调节Th1/Th2细胞平衡,从而抑制机体炎症反应,可以作为其主要的治疗机制。

从治未病理论浅谈糖尿病前期防治

2010年我国糖尿病及糖尿病前期大型流行病学研究显示，我国20岁以上的糖尿病患者约为9240万，糖尿病前期（pre—diabetes）患者人数约为14820万。60岁及以上人群的糖尿病前期患病率约为24．5％。如此庞大的病患基数和所占比例足以引起人们对糖尿病前期病害的重视。

基于SOCS1\3\JAK-STATS信号通路探讨软坚消瘿颗粒治疗肝郁脾虚型桥本甲状腺炎模型大鼠的实验研究

目的探究软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚型桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)大鼠甲状腺组织SOCS1\3\JAK-STATS信号通路表达的影响。方法SD大鼠40只,随机取10只作为正常对照组,剩余大鼠采用高碘饮水与皮下注射甲状腺球蛋白联合方案建立桥本甲状腺炎大鼠模型,通过慢性束缚应激、过度疲劳、饮食失节复合方法建立肝郁脾虚大鼠模型。模型复制成功后,随机分为模型对照组(n=10)、雷公藤多苷片组(n=10)以及软坚消瘿颗粒组(n=10)。正常对照组给予常规饲养,模型对照组予以蒸馏水2 mL,雷公藤多苷片组给予雷公藤多苷片9.45 mg/kg,软坚消瘿颗粒组给予软坚消瘿颗粒16.17 g/kg,各组干预时间为8周。干预结束后比较各组大鼠一般情况、HE染色情况、甲状腺功能指标、SOCS1\3\JAK-STATS相关蛋白表达情况。结果实验过程中无大鼠死亡,与模型组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4水平较低,TSH水平较高(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4水平较低(P<0.05),TSH水平较高(P<0.05)。与模型组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠SOCS1、SOCS2、p-JAK2、p-STAT1蛋白表达水平较高(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠SOCS1、SOCS2、p-JAK2、p-STAT1蛋白表达水平较高(P<0.05)。结论软坚消瘿颗粒能够有效改善肝郁脾虚型HT大鼠的甲状腺功能,提高组织SOCS1、SOCS3表达水平,抑制炎性物质传导,推测与JAK-STST信号通路异常激活有关。

多奈哌齐对阿尔茨海默病患者外周血Aβ1-42和Tau蛋白浓度的影响

目的探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血浆淀粉样蛋白(β-amyloid peptide1-42,Aβ1-42)和Tau蛋白浓度的影响。方法采用ELISA技术测定48例轻中度AD患者和42例正常对照者血浆Aβ1-42和Tau蛋白浓度,AD组与对照组分别给予多奈哌齐和维生素E口服6个月。结果 AD患者治疗前Aβ1-42蛋白浓度为(41.14±6.28)pg/mL,低于对照组(52.87±10.83)pg/mL(<0.05)。多奈哌齐治疗后Aβ1-42蛋白浓度(47.91±7.47)pg/mL,较治疗前升高(<0.05)。AD患者治疗前Tau蛋白浓度为(22.17±4.93)pg/mL,高于对照组的(18.56±6.21)pg/mL(<0.05),治疗后浓度降低到(20.16±4.24)pg/mL,但差异无统计学意义(>0.05)。结论多奈哌齐增加AD患者血浆Aβ1-42蛋白浓度,可能通过减少A蛋白的沉积来发挥治疗作用。

PPAR-γ在动脉粥样硬化中的意义

动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病的主要危险因素,其特点为动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。从病理机制层面阐述,其机制尚不明确,包括脂质浸润学说、血栓形成学说、平滑肌细胞克隆学说等。而＂内皮损伤反应学说＂是近几年来倍受重视的一种学说,且开始占主导地位。AS的结果是血管壁的慢性炎性反应,是对损害的反应和修复过程。近年来的研究显示,过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ）表达于多种心血管细胞,包括心肌细胞、单核/巨噬细胞、心肌成纤维细胞、内皮细胞、

矿山变形监测网的图形结构本征

当前测量数据处理理论已经具备了较完善的理论体系,但是没有严格的从数值上去分析图形结构的本征,本文从监测网平差的角度出发,分三个方面对监测网的图形结构本征进行分析。

基于“神形共养”理论探讨桥本甲状腺炎亚临床期的防治

“形神共养”的理论内涵体现了治未病和中医整体观念的特色思想,为从肝脾肾治疗桥本甲状腺炎亚临床期提供了理论依据,对从肝脾肾防治甲状腺特异性自身抗体对甲状腺组织及功能的破坏和逆转疾病衍化有着重要意义。在“形神共养”理论指导下,分别从肝讨论“神”的紊乱在桥本甲状腺炎发病的潜性作用和从脾肾讨论“形”的损伤是桥本甲状腺炎的发病基础,强调了神形共养即疏肝健脾兼补肾是早期防治桥本甲状腺炎的重要原则。

美国国际开发金融公司业务模式及借鉴意义

美国国际开发金融公司通过统筹设计融资方案,引入股权、债券、基金、担保等多种融资手段,支持私营部门主导的海外投资。我国金融机构可适当借鉴其业务模式,为中国企业境外投资提供多元化金融服务方案,推动私营投资项目成为政府间合作项目的重要补充。

京津冀区域生态环境协同治理研究

京津冀区域一体化发展的推进，创造了世界城市化发展史上罕见的经济发展速度，与此同时，三地的生态环境状况却日趋恶化，环境治理成为了急需解决的难题。本文通过对参与者博弈模型的构建和分析，对京津冀环境协同治理机制和解决方法进行了探讨。通过研究和解决这一问题，有利于对京津冀环境协同治理的机制路径做出合理选择，进而有效推动京津冀一体化的科学发展进程。

赞比亚国别概况与重点合作领域

赞比亚位于非洲中南部,政治环境稳定,经济主要依靠矿业、建筑业、加工制造业和旅游业等产业,特别是对以铜矿为主的矿业依赖性较强。中赞双边贸易规模稳定,在基建领域合作密切。近年来,随着双方合作水平不断加深,中国在赞比亚建设的多个经济合作园区开始成为双边合作的重要平台,中国对赞比亚的投资金额不断增长,资金流入领域也更趋多样。

结合预处理BiCGStab和CUDA的BLT快速并行前向方法

针对基于简化球谐波(simplified spherical harmonics,SPN)方程开展生物发光断层成像(bioluminescence tomography,BLT)前向问题研究时计算量大、求解速度偏慢的问题,提出了一种基于稳定双共轭梯度下降(biconjugate gradient stabilized,Bi CGStab)的快速并行求解算法.该算法结合不完全Cholesky分解的预处理方式与压缩行格式存储法(compressed row storage scheme,CSR)的稀疏矩阵存储方式,并采用统一计算设备架构(compute unified device architecture,CUDA)实现了并行加速.数值仿真结果表明,该算法在保证前向问题求解准确度的同时可以极大地缩短求解时间.

重组人粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠继发性炎症损伤的影响

(1)目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对脑出血大鼠炎症损伤的影响及其机制。(2)方法选择健康雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组和观察组。模型组和观察组采用右侧脑组织基底节内注入新鲜自体不凝血复制脑出血模型,对照组仅经注射点注入生理盐水。脑出血建模成功后观察组在术后6小时开始每天腹部皮下注射rhG-CSF。另两组腹部皮下注射等量生理盐水。采用干湿重法测定各组大鼠病灶周围脑组织含水量(BWC),用免疫组织化学法及免疫蛋白印记法观察大鼠病灶周围脑组织Toll样受体-4(TLR-4)、核因子-κB受体(NF-κB)的免疫阳性细胞数及蛋白表达水平。(3)结果观察组术后各时间点BWC值均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后病灶周围脑组织TLR-4、NF-κB阳性细胞计数均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);TLR-4、NF-κB蛋白表达量均明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)结论 rhG-CSF可能通过降低TLR-4、NF-κB的表达,减轻继发性脑水肿及神经细胞损伤,对脑出血大鼠脑组织起保护作用。

冠状动脉粥样硬化患者肠道菌群与嘌呤碱基分解代谢的相关性

目的研究冠状动脉粥样硬化患者肠道菌群结构与嘌呤碱基分解代谢的相关性。方法选取2016年12月至2019年4月我院收治的92例冠状动脉粥样硬化患者为研究对象,测定患者嘌呤碱基代谢物含量并按照不同嘌呤碱基代谢物水平分为I组(22例,代谢物水平≤430μmol/L)、II组(24例,代谢物水平431~480μmol/L)、III组(22例,代谢物水平481~530μmol/L)、IV组(24例,代谢物水平>530μmol/L)。选取同期到我院体检的30例健康者为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测两组对象肠道菌群数量,采用OTU聚类分析肠道菌群多样性。肠道菌群结构与嘌呤碱基分解代谢的相关性分析采用Pearson分析。结果I^IV组患者嘌呤碱基代谢物水平、肠道菌群总量依次升高,差异有统计学意义(均P<0.05),同时各组冠状动脉脉粥样硬化患者嘌呤碱基代谢物水平、肠道菌群总量均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。IV组患者肠道大肠埃希菌数量高于I组、II组、III组及对照组(均P<0.05)。IV组患者肠道幽门螺杆菌、产气杆菌数量高于I组、II组及对照组,而肠道乳杆菌、双歧杆菌数量低于I组、II组及对照组(均P<0.05)。III组患者肠道幽门螺杆菌、产气杆菌数量高于I组,而乳杆菌、双歧杆菌数量低于I组(均P<0.05)。III组患者肠道幽门螺杆菌、乳杆菌、双歧杆菌数量均低于对照组(均P<0.05)。II组患者肠道产气芽胞杆菌数量高于对照组,而乳杆菌、双歧杆菌数量低于对照组(均P<0.05)。IV组、III组患者肠道菌群OTU指数均高于对照组、I组和II组,差异均有统计学意义(均P<0.05),说明IV组、III组患者肠道菌群丰富度指数较高,菌群种类较多。Pearson分析显示嘌呤碱基水平与大肠埃希菌、幽门螺杆菌、产气芽胞杆菌、乳杆菌和双歧杆菌呈现正相关性(P<0.05)。结论冠状动脉粥样硬化患者嘌呤碱基水平可能影响肠道菌群结构。

抑制CDK9的表达减轻高脂饮食介导的炎症反应和动脉粥样硬化程度

目的探究细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK9)在高脂饮食介导的炎症反应及动脉粥样硬化中的作用。方法收集健康体检者及动脉粥样硬化患者血清标本各20例,ELISA方法检测患者血清CDK9和炎症因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,分析CDK9表达量与炎症因子的相关性。24只雄性C57/B6小鼠随机分为对照组、模型组和CDK9抑制剂组,每组8只。HE染色与油红O染色方法观察动脉粥样斑块的形态学变化;免疫组织化学方法检测各组小鼠主动脉组织中IL-6、TNF-α、CD68、PCNA和Ki67;Western blot方法检测各组小鼠主动脉组织中α-SMA和PCNA的表达。结果动脉粥样硬化患者的血液CDK9和炎症因子水平显著高于健康体检者,且两者呈正相关。模型组小鼠动脉粥样硬化斑块沉积面积明显增加;IL-6、TNF-α水平和CD68阳性细胞数显著升高;α-SMA和PCNA的蛋白表达显著升高(P<0.05)。CDK9抑制剂处理明显减少模型小鼠主动脉动脉粥样斑块沉积的面积、降低IL-6、TNF-α水平和CD68阳性细胞数、降低α-SMA和PCNA的蛋白表达(P<0.05)。结论抑制CDK9的表达能够减轻高脂饮食介导的炎症反应、动脉粥样硬化程度,抑制血管平滑肌细胞的增殖。

逍遥散加味通过miRNA326靶向调节ADAM17对自身免疫性甲状腺炎肝郁脾虚大鼠的抗炎机制研究

目的:考察逍遥散加味通过小分子核糖核酸326(miR326)靶向调节肿瘤坏死因子转化酶17(ADAM17)对自身免疫性甲状腺炎肝郁脾虚大鼠抗炎机制的影响。方法:采用高碘水联合甲状腺球蛋白皮下注射对大鼠进行免疫干预建立自身免疫性甲状腺炎,采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节的方法复制大鼠肝郁脾虚证模型。随机将33只大鼠按随机数字表法分为模型组、逍遥散加味组、金水宝片组,另12只作为正常组。连续给药8周后,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清游离三碘甲状腺原(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测甲状腺组织miR-326、白细胞介素-17信使核糖核酸(IL-17mRNA)、白细胞介素-4信使核糖核酸(IL-4mRNA)、干扰素γ核糖核酸(IFN-γmRNA)水平,全自动超微量样品蛋白质表达定量分析(Wes)检测甲状腺组织ADAM17蛋白表达,流式细胞法检测CD4^(+)IFN-γ^(+)T细胞、CD4^(+)IL-4+T细胞和CD4^(+)IL-17^(+)T细胞比例,苏木素-伊红染色(HE)染色法检测各组大鼠甲状腺组织病理形态。结果:与模型组比较,逍遥散组大鼠血清TSH水平升高(P<0.01),TGAb和TPOAb水平降低(P<0.01),CD4^(+)IFN-γ^(+)T细胞、CD4^(+)IL-17^(+)T细胞比例降低(P<0.01);甲状腺组织miR326、IL-17 mRNA水平降低(P<0.01);ADAM17蛋白表达升高(P<0.01),甲状腺组织病理学明显改变。结论:逍遥散加味可能通过下调肝郁脾虚型实验性身免疫性甲状腺炎大鼠(EAT)甲状腺组织中的miR-326的表达,从而上调靶蛋白ADAM17的表达,抑制Th17细胞分化,进一步减少IL-17 mRNA的表达,最终产生抗炎作用。

逍遥散加味治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的临床研究

目的观察逍遥散加味治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)亚临床期的临床疗效及安全性,并分析其疗效机制,为逍遥散加味的临床推广应用提供依据。方法200例CLT亚临床期患者随机分成两组,分别予逍遥散加味及金水宝片。比较两组治疗前后各项中医症状及综合疗效、TGAb、TPOAb及其下降率、血清Th1、Th2、Th17、Treg、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α、INF-γ、cxcL10、cxcR3水平。结果治疗后治疗组在缓解胸胁胀满、情绪不宁方面较对照组尤为突出(P<0.01),其中医症状综合疗效总体有效率为92.68%高于对照组的86.25%。两组对TGAb、TPOAb及其下降率、IL-1、2、4、6、10、12、INF-γ、TNF-α、CXCL10、CXCR3均有一定的调节作用,并且治疗组在改善上述指标水平上较对照组有明显差异(P<0.05或P<0.01)。结论逍遥散加味具有调节细胞及体液免疫紊乱、减轻炎症反应等多靶点作用,起到保护甲状腺组织病理损伤,改善并延缓CLT病情进展的治疗作用。