异亮氨酸辅助水热合成ZnOHF分级结构微米球及其对亚甲基蓝吸附性质研究

本文采用简单的水热法,以(NH4)2SiF6为原料,在L-异亮氨酸(L-Ile)的辅助下合成了由纳米管组成的微球状ZnOHF。根据FESEM和TEM结果,可以通过改变反应时间来控制产物的形貌,制得ZnOHF的形貌经历了由片层球到纳米管组成的微球。ZnOHF因为其良好的性质,可以用做吸附剂。本文采用纳米管组成的微球状ZnOHF对MB染料进行暗室脱色吸附研究。通过对其吸附过程进行动力学研究,发现此过程的吸附等温线符合Langmuir二级动力学模型。

基于NMR的绿原酸抗乳腺癌代谢标记物的研究

目的基于核磁共振法对小鼠乳腺癌血清代谢组学的研究，揭示绿原酸抗肿瘤相关生物标记物和抗癌作用靶点。方法以小鼠（Balb—c／EMT-6）乳腺癌为疾病模型，设立绿原酸治疗组（CHA，20mg／kg，qd）、多西他赛（DX，5mg／kg，qod）治疗阳性对照组、肿瘤模型组、空白组；小鼠血清去蛋白后，测定并采集各样品的核磁共振（NMR）谱，对比不同周期各组血清波谱特征的差异；采用PLS—DA模式识别分析，计算出各组波谱参数的统计学关系。结果各个特征峰的归属分别为乳酸（δ1．32—1．36ppm）、丙氨酸（δ1．48ppm）、乙酸（δ1．92ppm）、缬氨酸（δ2．26ppm）、丙酮酸（δ2．38ppm）、柠檬酸（δ2．5～2．75ppm）、肌酸（δ3．05ppm）、胆碱（δ3．20～3．22ppm）、葡萄糖（δ3．75ppml；PLS—DA模式识别分析使各组参数得到有效区分；CHA组和DX组出现部分重叠，接近于空白组并区别于模型组，随着治疗周期的延长，这些现象呈现加强的趋势。经绿原酸治疗后，血清中胆碱、肌酸和柠檬酸等代谢组分与模型组相关代谢组分比较呈减小趋势（P〉0．1），乳酸、丙氨酸、乙酸、和丙酮酸呈现较明显下降趋势（P≤0．1）；随着治疗的深入，上述关联代谢组分的变化趋势随着抑瘤率的逐渐增加而得到加强。结论小鼠乳腺癌血清中乳酸、丙氨酸、乙酸、肌酸、柠檬酸、胆碱、丙酮酸等代谢物的变化水平与肿瘤的生长密切相关，意味着经过深入验证后可成为表达肿瘤生长状态的生物标记物。根据乳酸、丙氨酸、乙酸、肌酸、柠檬酸、胆碱、丙酮酸等无氧糖酵解代谢物的变化，推测绿原酸可能通过抑制肿瘤能量代谢途径发挥抗癌作用。

奥氮平有关物质的HPLC检查法研究

为研究奥氮平有关物质检查的HPLC分离方法,比较不同色谱柱、不同柱长和不同洗脱形式,其中3种色谱柱分别为C18柱(150mm×4.6mm×5μm)、C8柱(150mm×4.6mm×5μm)和C8柱(250mm×4.6mm×5μm),洗脱形式分别为梯度洗脱和恒比例洗脱。杂质的分离个数依次为自建法(n=6)、美国药典法(USP,n=5)和国家药品标准法(WS,n=4);分离度USP法表现最佳(r=3.63),而WS法最差(r=1.38),但是WS法有最高的杂质检出灵敏度。综上结果表明,自建法具有分析时间较短、分离度较高、基线平稳、灵敏度较高等特点,为奥氮平有关物质限量检查的较好方法。

癌症患者血清代谢组学的HPLC和LC-MS研究

目的本实验采用HPLC法和LC-MS技术检测了健康人和肿瘤患者人血清样品中的代谢产物,鉴定了与肿瘤生长相关的代谢物,以阐明癌症患者血清代谢组学规律。方法 HPLC条件:色谱柱为Phenomenex Luna(150mm×4.6mm,5μm),流动相为水-75%甲醇(0.1%醋酸铵水溶液);检测波长为215nm,进样量为10μL;质谱条件为电喷雾离子检测器(ESI)负离子模式下检测;毛细管电压为2.74kV;锥孔电压为25.52V;离子源温度为100℃;得到保留时间和峰面积,数据经SIMCA-P+软件进行正交-偏最小二乘投影判别分析(OPLS-DA),表达出与肿瘤相关的差异代谢物;利用LC-MS对相关代谢物进行鉴定。结果检测精密度RSD在0.04%~0.61%之间,健康人血清和肿瘤人血清中代谢规律得到明显区分;5种相关代谢组分得到提取和鉴定,分别为苏氨酸,色氨酸,甘油二酯,磷酰胆碱和硬脂酸。结论肿瘤患者和健康人血清代谢规律有明显差异,鉴定出的化合物与肿瘤生长代谢密切相关,可为肿瘤疾病生物标记物的研究提供相关基础依据。

液相色谱消滞留层技术

在消滞留技术创新理论基础上,从色谱方程H=A+B/u+Cu中传质C项对柱效率的影响出发,讨论在外加电场时色谱滞留层消除与柱效率变化的关系。实验将peek色谱柱置于直流电场中,通过改变电场强度,考察一定流速下,电渗流的变化与色谱柱的柱效关系;以及一定电场强度下,不同流速与柱效的关系。结果表明色谱柱在一定电场强度下,固定相表面滞留层受到抑制,传质C项的影响削弱,流速对C项的影响降低,在实现提高柱效率的同时还可以提高流速缩短分析时间,为进一步研究高效色谱柱提供一定的基础。

小鼠乳腺癌生长过程代谢组学的MS法研究

目的本文采用直接质谱(MS)法研究了乳腺癌荷瘤小鼠(Balb-c/EMT-6)不同生长周期代谢组学特征。方法小鼠(Balb-c)经过植入复苏传代后的肿瘤株(EMT-6)培养出荷瘤种鼠模型,转种于各实验周期组,在0、1、2、3和4周分别眼眶采血断颈处死;血样经预处理,制备出去蛋白的供试样品,经MS法分别检测出供试品的质谱图,记录各组分质荷比和离子强度;将整理后的不同周期所得质合比数据,代入组学专用软件SIMCA-P数据统计软件进行代谢物主成分分析,获得肿瘤组和空白组以及不同周期组之间的分散点图和负载点图。结果采用SIMCA-P软件计算出的荷瘤组和空白组分散点图有明显区分,各个周期组之间的分散点图存在良好的区分;由此获得负载图提取出与肿瘤生长密切相关的12个代谢组分,并初步鉴定出与糖代谢相关的1,3-二磷酸甘油酸、丙酮酸、乳酸、7-磷酸景天庚酮糖,琥珀酸、苹果酸;与核酸蛋白质等代谢相关的苯乳酸、5-甲基胞苷、次黄嘌呤核苷、磷酸胆碱和前列腺E2。结论小鼠乳腺癌生长过程中,除蛋白核酸合成活跃外,糖酵解代谢也表现出瓦博格效应的特征,提示肿瘤生长激活糖酵解产生的乳酸等代谢物将对肿瘤生长状态有潜在的指示作用。

基于毛细管电泳法人血清的代谢组学研究

目的本文以毛细管电泳（CE）技术对肿瘤患者血清代谢组学规律的研究。方法非涂层石英毛细管柱（57cm×75μm）；分离电压30kv，毛细管柱温20℃，检测波长为200nm，毛细管电泳背景电解质：40mmol／L硼砂＋5mmol／LMSDS，pill0．0；进样量为5s×0．5psi；图谱中数据用32Karat软件导出，导出数据经SIMCA—P12．0的PLS．DA法进行模式识别分析。结果血清中各代谢组分被完全分离，日内和日间精密度（RSD）分别为0．18％～4．25％和11．14％-4．65％：健康组血清和肿瘤组血清全组分分析能较好聚类区分；提取出11个高贡献率的代谢物并能对健康组和肿瘤组聚类区分；采用该方法获得的代谢物变化与同时检测出CA125值的变化相对一致。结论代谢组学的CE法检测和研究可能成为肿瘤早期诊断潜在标志物研究的又一种方法，所体现的关联代谢组分可为进一步肿瘤的早期诊断生物标志物的研究提供一定的基础依据。

HPLC法测定α-硫辛酸注射剂中杂质6,8-上硫辛烷酸的含量

目的建立α-硫辛酸注射液中有关物质：6，8-上硫辛烷酸的含量测定方法。方法采用HPLC色谱法进行测定，色谱柱为SepaxC18（150mm×4．6mm，5μm）柱；流动相为5mmol／L的磷酸二氢钾溶液（pH调至3．1）-甲醇．乙腈（50：42：8）；流速为1．5mL／min；检测波长为215nm。结果6，8．上硫辛烷酸在0．3～4．51．tg／mL范围，呈良好的线性关系，线性方程为y=9588x-2899，R：=0．999；检测限达到2ng（S/N≥31，定量限为12ng（S／N≥10），3批小试和进口市售中d．硫辛酸注射液中6，8．上硫辛烷酸的平均百分含量分别为0．03％，0．03％，0．04％和0．167％，均未超过Cc．硫辛酸含量的0．2％。结论所建立的已知杂质6，8．上硫辛烷酸的HPLC法能够快速、灵敏、准确测定6，8．上硫辛烷酸的含量，可适用于α-硫辛酸注射剂内该杂质的检测。

溶剂热法制备CeVO4空心球及其对Pb2+的吸附性质研究

以水和丙三醇(GL)的混合溶液为溶剂,以L-天冬氨酸(L-Asp)为结构导向剂,采用溶剂热法可控制备了由纳米棒自组装而成的空心CeVO4微球。BET结果表明,由纳米棒组装而成的CeVO4空心微球的比表面积高达57.16 m2/g。该CeVO4空心微球对Pb2+的吸附性能优越,吸附过程属于化学吸附,经Langmuir拟合,其理论最大吸附量可达343.6 mg/g。因此CeVO4空心微球在重金属废水处理方面有潜在的应用价值。

HSp-CGC法测定热不稳定铵盐XY03中的游离正丁胺

目的采用顶空毛细管气相色谱法(HSp-CGC)测定热不稳定铵盐化合物XY03中的游离正丁胺。方法色谱柱为SE-54(50 m×0.25μm,1μm)石英毛细管柱,载气为N2(3 mL.min-1)、H2(42 mL.min-1)、空气(80 mL.min-1),检测器为FID,柱温120℃,进样温度200℃,检测温度200℃,顶空温度40℃,平衡时间90 min,进样气体1 mL。结果 1.0～10 mg.mL-1正丁胺与峰高的线性关系良好,回归方程为:Y=11.982X-9.029×103(r=0.9991),检测限为2.5 ng.mL-1(S/N≥3),定量限为10 ng.mL-1(S/N≥10);进样精密度、重复性、中间精密度(RSD)分别为2.84%、2.57%、2.35%,平均回收率为101.2%(RSD=2.07%)。3批XY03铵盐产品中游离正丁胺的含量分别为1.74%、1.73%、1.63%。结论 HSp-CGC法可选择性地将热不稳定铵盐XY03中的游离正丁胺汽化并测定,所用方法快速、简便、准确,是检测铵盐类化合物中游离胺的一种较实用的方法。

硫酸氢氯吡格雷的手性及多晶型结构剖析

目的根据硫酸氢氯吡格雷的波谱特征揭示其手性特征和多晶型差异。方法采用红外光谱、核磁共振、粉末X-衍射、比旋度和熔点测定等技术,检测了硫酸氢氯吡格雷的波谱特征、晶面间距,旋光度和熔点等。结果硫酸氢氯吡格雷的手性构型在NOESY谱中得到表达,且S型(+55.05°)的比旋度不同于R型(-55.40°);Ⅰ型晶和Ⅱ型晶在红外光谱波数568、590 cm-1表现出明显的差异,在粉末X-衍射的晶面间距出现多处差异,且Ⅰ型晶的熔点比Ⅱ型晶高8℃。结论具有典型手性结构和多晶结构的硫酸氢氯吡格雷通过多维核磁共振谱和比旋度测定表现出手性结构特征;通过红外光谱、粉末X-衍射和熔点可区分出晶型特征。