滋水清肝饮通过抑制细胞焦亡减轻抑郁模型大鼠海马区炎症

目的探讨滋水清肝饮对抑郁模型大鼠海马区细胞焦亡的作用及其机制。方法将60只SD大鼠留取12只作为正常对照组,其余大鼠采用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)复制抑郁模型。将模型复制成功的48只大鼠随机分为模型组,滋水清肝饮低、中、高剂量组,每组12只。滋水清肝饮低、中、高剂量组分别给予滋水清肝饮12、24、48 g/kg,模型组和对照组分别给予等容积的生理盐水。采用强迫游泳实验和糖水偏好实验评价大鼠抑郁样行为的改变。采用Western blot法检测大鼠海马区焦亡相关蛋白GSDMD、Caspase-1蛋白表达水平;RT-qPCR法检测GSDMD、Caspase-1 mRNA的表达水平;ELISA法检测大鼠海马匀浆中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平;免疫荧光法观察大鼠海马区GSDMD蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠在强迫游泳实验中的潜伏期显著缩短(P<0.05),静止不动时间显著增加(P<0.05),在糖水偏好实验中糖水消耗显著减少(P<0.05);模型组大鼠海马区焦亡蛋白GSDMD和Caspase-1蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.05),IL-1β、IL-18、LDH表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,滋水清肝饮低、中、高剂量组大鼠在强迫游泳实验中潜伏期显著增加(P<0.05),静止不动时间显著降低(P<0.05);在糖水偏好实验中糖水消耗显著增加(P<0.05);大鼠海马区焦亡蛋白Caspase-1和GSDMD蛋白及mRNA表达水平显著降低(P<0.05),IL-1β、IL-18、LDH表达水平显著降低(P<0.05)。结论滋水清肝饮可通过抑制细胞焦亡减轻CUMS模型大鼠海马区炎症。

环境内分泌干扰物对青春前期雄性大鼠性腺发育的不良影响及益肾填精方的治疗作用

目的复制SD雄性大鼠由环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors,EEDs)引致的性腺发育不良(gonadal dysgenesis,GD)模型,验证益肾填精方对EEDs抗雄激素活性的拮抗作用。方法 3周龄雄性SD大鼠70只随机分为7组:对照组(喂饲玉米油)、模型A组[邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexylphthalate,DEHP)500 mg/kg]、中药A组(DEHP 500 mg/kg+益肾填精方40 mL/kg)、模型B组[氯氰菊酯(Cypermethrin,CYP)80 mg/kg]、中药B组(CYP 80 mg/kg+益肾填精方40 mL/kg)、模型C组(DEHP 500 mg/kg+CYP 80 mL/kg)及中药C组(DEHP 500 mg/kg+CYP 80 mg/kg+益肾填精方40 mL/kg),每组10只。每天灌胃1次,共30天。于末次染毒24 h后处死动物,测定大鼠体重、睾丸湿重,并计算睾丸系数;测定血清睾酮(testosterone,T)水平;制备睾丸病理组织切片,光镜观察其组织学改变,电镜观察生殖细胞超微结构的变化。结果与对照组比较,各模型组及各中药组大鼠体重增加量差异无统计学意义(P>0.05),各模型组睾丸下降时间及包皮分离时间均明显延迟(P<0.01);模型A组及模型C组睾丸重量减轻,血清T降低;模型A组睾丸系数降低(P<0.01)。与相应模型组比较,各中药组睾丸下降时间及包皮分离时间均提前(P<0.01);中药A组睾丸重量、睾丸系数及T水平均增加(P<0.01),中药B组T水平明显升高(P<0.05)。结论应用DEHP剂CYP成功地复制了GD大鼠模型,证实EEDs具有显著的抗雄激素活性,并验证了益肾填精方对其抗雄激素活性具有显著的拮抗作用。

益肾填精中药拮抗环境内分泌干扰物引致青春前期大鼠性腺发育不良的作用机制

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexylphthalate,DEHP)及氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)是我国广泛存在的两种环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors,EEDs),具有显著的抗雄激素活性及生殖毒性,可致雄性性腺发育不良.祖国传统医学认为,性腺发育不良属肾精亏虚、肾气不足,临床采用益肾填精中药治疗取得显著疗效,但其具体机制尚不清楚.本实验主要研究益肾填精中药拮抗EEDs——DEHP及CYP引致青春前期大鼠性腺发育不良的作用机制.实验中染毒组分别饲喂500 mg/kg DEHP,80 mg/kg CYP及500 mg/kg DEHP+80 mg/kg CYP,治疗组采用40 mg/kg益肾填精中药与相应染毒物质同时饲喂.研究结果显示,DEHP、CYP单独及联合染毒组的青春前期大鼠睾丸重量、睾丸系数及血清睾酮水平均显著下调;睾丸氧化应激指标MDA含量、GSH-Px活性明显上升;病理组织及超微结构显示睾丸形态萎缩;睾丸支持细胞功能相关的基因与蛋白表达均出现不同程度的下调.益肾填精中药治疗干预后,睾丸重量、睾丸系数及血清睾酮水平均显著增加并接近对照组水平;睾丸形态明显改善,细胞数量增加;睾丸氧化应激水平下降;实时荧光定量PCR及Western印迹显示睾丸支持细胞功能相关的基因与蛋白的表达水平显著上调.本研究证实,益肾填精中药对DEHP及CYP的抗雄激素活性及生殖毒性有显著拮抗作用,可明显拮抗染毒物质诱导的氧化应激作用,促进睾酮分泌,并改善睾丸支持细胞功能,这可能是益肾填精中药有效拮抗EEDs抗雄激素活性及其生殖毒性的主要作用机制之一.

基于肝硬化门静脉高压症危险等级划分的肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张患者的中医证型初探

目的:初步探讨基于肝硬化门静脉高压症危险等级划分的肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张患者的中医证型。方法:采用横断面研究设计,收集肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张患者的病史资料、中医症状及舌脉体征,并依据肝静脉压力梯度(hepatic venous pressure gradient,HVPG)对患者进行危险分层并分为高风险(HVPG≥16 mmHg)和低风险(HVPG<16 mmHg)2组,探讨肝硬化门静脉高压症危险等级与患者中医证型的关系。结果:2组患者的中医症状分布存在显著差异,其中面色晦暗,高、低风险组患者占比分别为72.1%和47.2%(P=0.014);口唇青紫,高、低风险组患者占比分别为62.8%和5.8%(P=0.009);口咽干燥,高、低风险组患者占比分别为62.8%和37.7%(P=0.015);烦躁易怒,高、低风险组患者占比分别为69.8%和54.0%(P<0.001)。结论:根据中医症状及舌脉体征推论,HVPG≥16 mmHg的肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张患者的最常见证型可归于阴虚血瘀型,而HVPG<16 mmHg的肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张患者的最常见证型可归于气虚血瘀型。

基于网络药理学和动物实验探讨小续命汤治疗缺血性卒中的作用机制

目的基于网络药理学和动物实验探讨小续命汤治疗缺血性卒中的作用机制。方法采用网络数据库获取小续命汤的成分及其对应的作用靶点、缺血性卒中的疾病靶点,Venny 2.1.0软件获取成分-疾病靶点交集,STRING数据库进行蛋白互作(PPI)分析获得核心靶点,Bioconductor软件包进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。以脑缺血再灌注大鼠模型观察小续命汤对脑梗死面积、神经功能缺损评分、关键靶点的影响。结果数据库检索获得126种活性成分和57个关键靶点,GO富集分析得到细胞因子受体结合、细胞因子活性、磷酸酶结合等74个分子功能条目,KEGG富集分析得到流体剪切应力和动脉粥样硬化、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、IL-17等124条信号通路。动物实验表明,小续命汤可减少大鼠脑梗死面积百分比,减轻神经功能缺损,下调IL-6、VEGFA、TP53表达。结论小续命汤具有多种活性成分,通过调控IL-6、VEGFA、TP53等多靶点,减少脑梗死面积,减轻神经功能缺损,进而发挥治疗缺血性卒中的作用。

小续命汤通过下调USP9X调控NLRP3泛素化水平干预急性肺损伤的机制研究

目的探究小续命汤通过下调泛素特异性蛋白酶9X(USP9X)干预脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)炎症反应机制。方法制备含药血清,使用10%小续命汤含药血清预处理Ⅱ型肺泡上皮细胞。(1)小续命汤对LPS诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞炎症及功能的影响:实验分为空白组、LPS诱导组、LPS+小续命汤组。ELISA检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)水平。qRT-PCR和Western blot检测紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、Claudin的表达。(2)小续命汤通过USP9X发挥改善ALI细胞模型的炎症及功能:实验分为空白组、LPS诱导组、LPS+小续命汤组。PCR和Westernblot检测USP9X的表达。(3)USP9X与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白相互作用:人肺泡上皮细胞内USP9X过表达后,Co-IP联合质谱检测USP9X与NLRP家族互作,通过Western blot验证确定NLRP3与USP9X的关系。(4)小续命汤缓解LPS导致的人肺泡上皮细胞焦亡:实验分为空白组、LPS诱导组、LPS+小续命汤组。Western blot检测NLRP3、IL-1β、Pro-IL-1β、Caspase-1、Pro-Caspase-1,PCR检测NLRP3、IL-1β、Caspase-1,CCK-8检测细胞焦亡。结果(1)与模型组比较,小续命汤预处理显著减少LPS诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-8的蛋白表达水平(P<0.05),显著增加紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、Claudin的蛋白和mRNA表达水平。(2)与模型组比较,小续命汤含药血清预处理显著降低USP9X的转录及蛋白水平的表达(P<0.05)。(3)Co-IP联合质谱检测USP9X与NLRP家族互作,通过Western blot验证确定NLRP3与USP9X存在互作。(4)与模型组比较,小续命汤预处理显著减少LPS诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞NLRP3、IL-1β、Pro-IL-1β、Caspase-1、Pro-Caspase-1的蛋白和转录水平,缓解细胞焦亡的发生(P<0.05)。结论小续命汤能有效改善急性肺损伤,该作用可能与下调USP9X调控NLRP3泛素化水平的表达相关。

医院科研经费管理的主要问题及实践对策

随着科技投入的增加,各家医院的科研经费越来越多,其管理存在的问题也越来越多。某三甲儿童医院引进科研管理系统加强医院科研经费管理。本文将介绍医院科研经费管理存在的主要问题,结合某三甲儿童医院的实情,提出加强科研部门与财务部门的交流,合理编制经费预算和及时结题结账、规范科研经费报销流程,完善科研经费管理办法、规范使用科研经费,建立动态监管机制的对策。

麻醉科PDCA循环管理提高术中自体血输注率

目的探讨运用麻醉科PDCA[P(计划,Plan)、D(实施,Do)、C(检查,Check)、A(处理,Action)]循环管理模式提高术中自体血输注率的效果。方法选择2018年7—9月在复旦大学附属闵行医院行手术治疗,术中输血的患者31例,作为对照组;之后9个月实施PDCA循环管理加以改进,分别收集2018年10—12月、2019年1—3月和4—6月术中输血的患者作为改进1组(28例)、改进2组(31例)和改进3组(39例)。比较各组患者的性别构成、年龄、术前和术后血红蛋白水平、术中失血量、手术种类,以及术中自体血输注率。结果4组间患者的性别构成、年龄、术前及术后血红蛋白水平,以及术中失血量、手术种类的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。改进1组、改进2组、改进3组患者自体血输注率分别为21.4%(6/28)、41.9%(13/31)、48.7%(19/39),均显著高于对照组的19.4%(6/31,P值均<0.05);且改进2组和改进3组的自体血输注率均>35%的目标值。结论运用麻醉科PDCA循环管理模式可显著提高术中自体血输注率。

偶联剂改性补强填充剂及其在橡胶中的应用研究

介绍了橡胶工业常用的硅烷偶联剂和钛酸酯偶联剂等各类偶联剂;综述了偶联剂改性补强填充剂,如炭黑和白炭黑等对胶料各项性能的影响及其作用机理,在胶料中引入偶联剂,增强了补强填充剂与橡胶基质的界面相互作用,显著改善了轮胎和橡胶制品的综合性能。指出橡胶工业用偶联剂未来的发展方向应为功能化、新型环保和复合型偶联剂。

基于网络药理学和分子对接研究罗布麻抗抑郁机制

目的基于网络药理学和分子对接研究罗布麻抗抑郁机制。方法通过数据库检索文献获取罗布麻活性成分、作用靶点、抑郁相关靶点,采用String数据库构建蛋白互作用网络,Cytoscape 3.8.1软件构建成分-靶点-疾病网络,Bioconductor生物信息软件包进行GO功能富集和KEGG通路分析,DockVina分子对接软件对活性成分与关键抗抑郁靶点进行结果验证。结果共得到8个主要活性成分和34个关键靶点,INS、VEGFA、AKT1、TP53、IL-6、CAT、JUN、TNF等可能是罗布麻抗抑郁最重要的潜在靶点。GO功能富集分析得到70个分子功能条目,主要涉及细胞因子受体结合、受体配体活性、细胞因子活性、生长因子受体结合、血红素结合、四吡咯结合、氧化还原酶活性、磷酸酶结合;KEGG通路富集分析得到162条信号通路,与糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、C-型凝集素受体信号通路、IL-17信号通路、胰岛素抵抗、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路等关系最密切;分子对接验证发现木犀草素,尤其是芸香苷与关键抗抑郁靶点能够形成最佳复合体。结论罗布麻抗抑郁作用与其对炎症因子活性及其功能调节有关。

炭黑品种及用量对半钢子午线轮胎胎面胶性能的影响

在半钢子午线轮胎胎面胶中分别应用不同品种(N100、N200、N300系列)和不同用量(N234)的炭黑,考察了炭黑品种和N234用量对胎面胶性能的影响。结果表明,在胎面胶配方中分别添加相同用量的N134、N234、N220、N339、N375后,N134填充硫化胶的耐磨性最好,N375填充硫化胶的压缩温升最低;随着N234用量的增加,混炼胶的Payne效应增强,硫化胶的补强性能与耐磨性能先上升后下降,压缩温升升高,回弹降低,滞后损失增大。

地黄饮子加减联合西药治疗神经梅毒1例

患者女,64岁,行走不稳3年余,加重伴排尿困难2 d。查血提示:梅毒特异性抗体呈阳性反应;梅毒非特异性抗体(定性):+++;梅毒非特异性抗体(半定量):1∶4+。腰椎穿刺脑脊液送检:VDRL(+)。诊断:神经梅毒(脊髓痨)。予以头孢曲松2 g,1次/d静滴联合地黄饮子加减治疗,临床症状逐渐消退,效果显著。

基于PINK1/Parkin及cGAS/STING通路探讨滋水清肝饮的抗抑郁机制

目的研究滋水清肝饮对抑郁大鼠脑内PTEN诱导激酶1(PINK1)/Parkin及环磷酸鸟苷-腺苷磷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响,揭示滋水清肝饮治疗抑郁症的抗炎机制。方法将60只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及滋水清肝饮低、中、高剂量组,每组12只。除对照组外,其余各组制备慢性不可预知应激模型(CUMS)抑郁模型。滋水清肝饮低、中、高剂量组分别灌胃12、24、48 g/kg滋水清肝饮水煎剂,对照组、模型组灌胃等体积的蒸馏水,1次/d,持续4周。采用强迫游泳、旷场实验及糖水消耗实验检测各组大鼠行为学变化;采用HE染色观察内侧前额叶皮层细胞结构;采用ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-α及干扰素-γ(IFN-γ)水平;采用Western blot检测前额叶皮层PINK1、Parkin、cGAS、STING蛋白表达。结果行为学检测结果显示,与模型组比较,滋水清肝饮各剂量组大鼠在强迫游泳实验中进入第1次不动状态潜伏期延长(P<0.05),不动时间缩短(P<0.05);在中央区停留时间增加(P<0.05),进入中央区的潜伏期缩短(P<0.05);糖水消耗百分比明显升高(P<0.05)。HE染色结果显示,滋水清肝饮各剂量组大鼠前额叶皮层细胞核固缩现象减少,神经元数量增加,分布均匀。滋水清肝饮各剂量组大鼠前额叶皮层IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平降低(P<0.05),前额叶皮层PINK1、Parkin蛋白表达增加(P<0.05),cGAS及STING蛋白表达降低(P<0.05)。结论滋水清肝饮可改善CUMS大鼠的抑郁行为,改善神经元损伤及神经炎症反应,其机制可能与上调PINK1/Parkin信号通路蛋白表达,抑制cGAS/STING通路信号蛋白表达有关。

罗布麻的抗衰老作用机制研究

目的探讨罗布麻的抗衰老作用机制。方法利用网络药理学预测罗布麻抗衰老相关的活性成分、作用靶点、分子功能、信号通路;利用衰老小鼠模型对罗布麻的抗衰老作用及其关键靶点进行验证。结果网络药理学预测得到罗布麻抗衰老相关的9个活性成分、85个关键靶点、116个分子功能和163条信号通路;动物模型验证了罗布麻减轻D-半乳糖导致的小鼠衰老表型,下调p53的表达。结论罗布麻含有多种活性成分,可通过调控p53等靶点发挥其抗衰老作用。

川蛭通络胶囊对脑梗死急性期患者的治疗作用

目的:观察川蛭通络胶囊对脑梗死急性期患者的临床疗效。方法:选取2018年1月至2019年12月期间复旦大学附属中山医院收治的发病72 h内的急性脑梗死患者110例作为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组55例。对照组采用西医标准治疗,观察组在此基础上加用川蛭通络胶囊。2组疗程均为14 d。观察治疗前及治疗第14天美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS评分)、Barthel指数、临床疗效、治疗过程中不良反应发生情况,以及血清细胞因子水平的变化。结果:治疗第14天,2组NIHSS评分均减小,巴塞尔(Barthel)指数均升高(均P<0.05);观察组NHISS评分、Barthel指数变化更明显,但组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗第14天,2组患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平均明显下降(P<0.001),观察组细胞因子下降趋势更明显,2组间IL-6水平差异有统计学意义,2组间TNF-α、IL-1β差异无统计学意义(P>0.05)。2组IL-8、IL-10在治疗前后均无明显异常。观察组总有效率94.55%;对照组总有效率87.27%。治疗过程中2组均未见明显不良反应。结论:川蛭通络胶囊有改善脑梗死急性期患者神经功能、减轻炎症反应等作用,并安全、有效。

硫化橡胶低温脆性单试样测定方法的研究

研究硫化橡胶低温脆性的测定方法。试样裁切方向会影响硫化胶脆性温度的测定结果。建议在GB/T 1682—2014修订时应该考虑试样裁切方向和试样冷冻期间搅拌的影响。明确了在给定脆性温度限值时的试验结果判定方法,对橡胶制品的低温脆性检测具有一定的指导意义。

薰衣草:千里紫烟,一川香草

有一种植物,因为它独特的颜色和气味而颇受人们尤其是文艺青年们的喜爱。人们喜爱它紫色的花朵,每当花开风起时,成片的花海在蓝天白云的映衬下一望无际,呈现出一片紫色的浪漫海洋,甚是美丽,成为年轻人打卡拍照的圣地。人们喜爱它清新淡雅的香气,它常被用于香料、芳香剂及精油的制作。它就是大名鼎鼎的薰衣草。近年来,薰衣草的药用价值正越来越多地被挖掘出来。本期“植物与健康”就让我们走近“香草之后”薰衣草。

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、氯氰菊酯单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和氯氰菊酯(CYP)单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响。方法选择SPF级3周龄雄性SD大鼠24只,随机分为4组,分别为对照组(喂饲玉米油)、DEHP染毒组(500mg/kg)、CYP染毒组(80mg/kg);DEHP、CYP联合染毒组(DEHP 500mg/kg+CYP 80mg/kg),每组6只。采用经口灌胃方式染毒,每天1次,连续染毒30天。于末次染毒24小时后处死动物,测定大鼠体重、睾丸湿重,并计算睾丸系数;测定血清睾酮水平;制备睾丸病理组织切片,光镜观察其组织学改变,电镜观察生殖细胞超微结构;测定睾丸标志酶乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性。结果与对照组相比,DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸下降时间和包皮分离时间明显延迟,肛门生殖器间距明显缩短(P<0.05或0.01);DEHP单独染毒组睾丸重量及睾丸系数明显降低,血清睾酮水平显著下降(P<0.05),睾丸匀浆中ALP、ACP和LDH活性明显增高,SDH活性显著下降(P<0.01);DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸病理组织学、生殖细胞超微结构均可见明显异常。结论 DEHP、CYP单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠均具有明显的生殖毒性作用,可引起生精细胞、支持细胞和间质细胞的变性、坏死及功能障碍,从而导致雄性生殖系统发育和功能的显著异常。其中,DEHP单独染毒呈现主效应,DEHP、CYP联合染毒对大鼠的生殖毒性未呈现明显交互影响。

环境内分泌干扰物的雄性生殖毒性及抗雄激素作用机制

随着工、农业的发展，多种用于工、农业生产的人工合成化学物质对环境造成了普遍污染，其中，农药、增塑剂、抗菌药物、阻燃剂、重金属等对人类健康造成的危害备受关注。上述物质可扰乱生物体内的激素平衡，

医院科研经费管理中存在的主要问题及对策

医院科研经费管理是整个科研管理的重要组成部分,直接影响着科研项目的有序进行.文章结合上海某三甲医院科研经费管理现状,从科研经费的预算编制、管理体系、过程管理及绩效评价机制等方面分析了当前医院科研经费管理中存在的主要问题,并从科学合理编制科研项目预算、实行科研经费信息化管理、完善院内科研绩效管理办法等5个方面提出了加强医院科研经费管理的对策,从而为建立科学可行的科研经费管理体系,不断完善科研经费管理制度,切实提高科研经费的使用效率提供了切实可行的依据,确保了医院科研工作的顺利进行.