肉桂酰胺类化合物的结构优化、合成及其抗肝癌活性

为开发治疗肝癌的新型分子靶向药物,以前期发现的具有抗肝癌活性的手性酰胺类化合物YSM-13为起始化合物,设计合成了12个N-四氢萘肉桂酰胺类化合物L10—L21。目标化合物的结构通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱技术进行表征,进一步通过细胞毒性实验、细胞增殖实验和克隆形成实验,评价了目标化合物对人源肝细胞癌细胞系(HepG2)细胞活性的抑制作用。结果表明,(S)-构型的目标化合物抗肝癌活性明显高于(R)-构型,无环外双键的目标化合物几乎没有抗肝癌活性。此外,卤素原子氟、氯、溴对位取代或二氟间位取代目标化合物的苯环,可以使其抗肝癌活性得到明显提升,其中,氯对位取代的目标化合物(S,E)-3-(4-氯苯基)-N-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)丙烯酰胺(L16)的抗肝癌活性最优,L16给药组的HepG2细胞生存率仅为对照组的26.36%,细胞增殖实验和克隆形成实验结果进一步表明L16可以显著抑制肝癌细胞的体外恶性增殖能力。综上所述,化合物L16作为一种潜在的抗肝癌小分子药物,有望从生物学机制方面进一步研究其抗肝癌活性。

5-取代苯基-3-吡唑烷酮衍生物的合成及抗癫痫作用研究

目的 寻找具有抗癫痫作用的化合物。方法 以取代苯甲醛为起始原料经缩合、酯化、环合及酰化得目标化合物 ,对所得化合物采用最大电惊厥法测定其抗癫痫活性。结果 合成了 7个未见文献报道的 5 取代苯基 3 吡唑烷酮衍生物。结论 初步药理实验表明 ,化合物 4c、4e显示出较强的抗癫痫活性。

盐酸替扎尼定的合成工艺研究

以乙二胺为原料 ,经 4步反应制得了盐酸替扎尼定 ,其最终产物结构经1 H -NMR、MS确证 .

1-(2-丙基)戊酰基-5-取代苯基-3-吡唑烷酮衍生物的合成及抗癫痫作用研究

以取代苯甲醛为起始原料 ,经缩合、酯化、环合及酰化 ,合成了 5个新的化合物 5 取代苯基 3 吡唑烷酮衍生物 ,用IR、1 HNMR及MS对其结构进行了表征。经初步生物活性测定表明 ,化合物

2,3-二取代-5-羟基苯并呋喃衍生物的合成

用 1,4 环己二酮与联二酮的缩合反应首次合成了 4个未见文献报道的标题化合物 ,结构经IR ,1HNMR ,MS和元素分析等测试确证 ,并对反应条件进行了初步探讨 .结果表明 ,以LiCl作为催化剂 ,用 1,3 二甲基 2 咪唑啉酮 (DMI)为溶剂 ,于 2 0 0℃反应 1h时收率最高 .

5-氯-6-氨基-2,1,7-苯并噻二唑的合成

以4-氯-2-硝基苯胺为原料,经还原、环合、硝化和还原而得到5-氯-6-氨基-2,1,7-苯并噻二唑。化合物结构经质谱、核磁共振谱确定。

苦瓜水提醇沉物对实验性糖尿病小鼠血糖水平的实验研究

将对连续 2 8天四氧嘧啶所致糖尿病小鼠 ,分别灌胃苦瓜水提醇沉物 3.0g/kg·d、复方苦瓜水提醇沉物4 .16g/kg·d ,并用以葡萄糖氧化酶—过氧化物酶法观察了小鼠血糖水平。结果苦瓜水提醇沉物组比糖尿病对照组有明显的降糖作用 (P <0 .0 1)。

正钒酸钠对实验性糖尿病小鼠血糖水平的影响

目的 :研究正钒酸钠对实验性糖尿病小鼠血糖水平的影响。方法 :采用葡萄糖氧化酶—过氧化物酶法(GOD—PAP法 )。结果 :实验前后分别测空腹血糖值 ,实验组动物血糖与实验前及糖尿病对照组相比均有明显下降 (P <0 .0 1)。结论

项目投资决策指标——净现值指标的动态运用

投资决策指标是评价投资方案可行或优劣的标准。净现值法作为动态评价指标之一,在理论上受到学术界及专家们的推崇,在实践中也得到广泛的使用。但净现值法作为动态评价指标,并没有体现出投资评价的动态性。其局限性在于没有反映现金流量及折现率动态变化,不能反映投资项目寿命周期的波动。应采用动态观念和方法来弥补缺陷,使净现值指标更加完善化。

5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用

[目的 ]研究 13个 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物化合物的抗惊厥作用 .[方法 ]采用最大电惊厥法测定抗惊厥活性 ,并以苯巴比妥钠及丙戊酸钠作对照 .[结果 ]化合物 (0 1)～ (0 5)中化合物 (0 5)具有较好的抗癫痫作用 ,其ED5 0 为 46 65mg/kg ;化合物 (0 6)～ (10 )无取代基的活性最低 ;化合物 (11)～(13 )是 3类化合物中抗癫痫活性最好的化合物 ,其中化合物 (13 )的ED5 0 为 10 0 7mg/kg .[结论 ] 5 苯基 3

对外直接投资项目评价风险分析

有投资就有风险。对外直接投资面临着经营风险、汇率风险、利率风险和通货膨账风险等不确定因素。只有在投资决策前搜集真实可靠的历史资料和市场信息,进行认真而全面的风险分析,对未来可能发生的事项进行预测,才能提高可行性评价的可靠性,避免盲目投资或决策失误的风险。

紫杉醇与人血清白蛋白的相互作用

以人血清白蛋白(HSA)为实验材料,通过荧光光谱、等温滴定量热及紫外-可见吸收光谱等技术研究化疗药物紫杉醇与其的结合机理.荧光光谱检测结果表明:紫杉醇主要通过氢键和范德华力与HSA结合,并引起其内源荧光的猝灭.在温度为303K下,二者间的结合常数为10.7×103 L/mol.紫外-可见吸收光谱检测发现,随着紫杉醇浓度的增加,HSA在278nm处的吸收峰增大,证明二者结合后HSA的构象发生了改变.等温滴定量热实验则进一步说明二者的结合是一个自发进行的放热反应,在温度为303K下结合常数为8.8×103 L/mol,焓变、熵变及吉布斯自由能分别为-99.1kJ/mol,-183.6J/(mol·K)和-43.5kJ/mol.本研究为紫杉醇在血液中的运输及传递提供理论支持.

苏州高新区矿山地质环境治理的实践与启示

开山采石不但影响自然环境,存在地质灾害隐患,而且破坏了生态文明。2002年底苏州高新区全面停止开山采石以后,坚持在经济社会发展以及自然资源的开发利用中贯穿可持续发展、绿色发展和生态发展的理念,及时补救"历史遗留"的过度开发等问题,实施露采矿山复绿整治工程。文章通过对苏州高新区近几年矿山地质环境治理的做法与成果的归纳、分析、比较和研究,总结经验,得出启示。

4-取代苯氧基苯甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

以4-羟基苯甲酸乙酯为原料,经烃化、水解、缩合反应,合成了6个酰胺类衍生物。其结构经核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱进行了表征,并对人体肿瘤细胞株进行了初步体外抗肿瘤活性评价。结果表明化合物N-(4-氟苯基)-4-苯氧基苯甲酰胺具有良好的抗肿瘤活性。

N-(4-哌啶基)苯甲酰胺衍生物的设计、合成及其抗肝癌活性

以4-羟基苯甲酸乙酯为原料,经烃化、水解、缩合、脱保护、磺酰化反应,合成了6个含有磺酰基取代的4-苯氧基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺衍生物。其结构经1H NMR、13C NMR和MS谱等技术手段进行了表征,并以索拉非尼为阳性对照药对Hep G2细胞株进行了初步体外抗肝癌细胞增殖活性的评价。实验发现,4-苯氧基-N-(1-甲磺酰基哌啶-4-基)苯甲酰胺的体外抗肝癌生物活性优于索拉非尼,IC50值为8.42μmol/L。研究结果表明,新结构4-苯氧基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺类化合物具有良好的抗肝癌活性。

2—吡啶羧酸铬对实验性糖尿病小鼠胰岛B细胞影响的免疫组织化学观察

应用免疫组织化学方法显示胰岛B细胞 ,观察了用 2—吡啶羧酸铬处理实验性糖尿病小鼠 3周后胰岛B细胞免疫组织化学变化。结果显示

1,3-取代吲唑类低氧诱导因子l抑制剂的设计合成及其抗肝癌活性

低氧诱导因子l(HIF-1)与肿瘤细胞的生长、侵袭和耐药密切相关,在肿瘤细胞内HIF-1高度表达,因此新型的HIF-1抑制剂可作为潜在的抗肿瘤药物。本文合成了9个1,3-取代吲唑衍生物。通过蛋白质印迹(Western Blot)法及实时定量荧光PCR(Real time-PCR)等方法检测了其对HIF-1及其靶基因血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响,并以3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)为阳性对照药物初步评价了其体外抗肝癌细胞增殖的生物活性。实验发现化合物7b可显著抑制HIF-1及其下游靶基因VEGF的表达,且体外抗肝癌增殖生物活性优于YC-1,半抑制浓度(IC_(50))值为10.37μmol/L。研究结果表明,3-(5'-羟甲基-2'-呋喃)-1-(1″-对甲苯磺酰基)吲唑具有靶向抑制HIF及良好的抗肝癌活性作用。

谷氨酸铬对实验性糖尿病小鼠肝高碘酸-雪夫氏反应的影响

[目的 ]观察谷氨酸铬对四氧嘧啶性糖尿病小鼠肝糖原的影响 .[方法 ]应用高碘酸 雪夫氏反应显示肝糖原 .实验Ⅰ组小鼠的铬每日口服剂量为 10 μg/kg ,实验Ⅱ组为 5 μg/kg ,另设正常对照组及糖尿病对照组 ,实验周期为 4周 .[结果 ]实验Ⅰ组及Ⅱ组小鼠的肝糖原明显增多 ,实验Ⅰ组更明显 .[结论 ]谷氨酸铬可降低实验性糖尿病小鼠的血糖水平 .

面向创新人才培养的药学创新实验室建设探索

针对高校创新型人才培养需求,提出了建立专门的药学创新性实验室建设的方案。创新实验室以"大学生创新性实验"为主要功能,独立于本科培养计划实验教学任务之外,专一负责创新性实验相关的各项工作,该实验室的直接目标在于培养创新型人才。基于实验室的目标,该文对创新性实验室的功能进行了规划。该创新性实验室的建设方案除对药学专业的实践教学创新模式具有普遍的指导意义外,也对其他学科的创新人才培养计划具有一定的借鉴意义。