急性淋巴细胞白血病治疗中大剂量甲氨蝶呤血药浓度影响因素分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中各时间点的血药浓度与患儿病理生理状态的关系,发现影响药物体内消除因素,为甲氨蝶呤群体药动学研究提供线索,为临床治疗提供依据。方法89例ALL患儿接受HDMTX化疗,观察内容包括患儿性别、年龄(按月)、体重、身高、体表面积、单位体表面积MTX用量、血药浓度、化疗前肝、肾功能、单位体表面积液体出量、对应PH等逐一进行对比,分析各因素对MTX消除影响。结果高剂量组在24h、36h、42h、48h时药物浓度显著高于低剂量组(P<0.05);体型偏瘦患儿药物体内消除明显快于体型偏胖者(P<0.05);单位体表面积液体出量高的患儿MTX排泄相对快,表现在42h,48h,72h,96h药物浓度明显低(P<0.05),统计48h药物浓度大于1.2μmol/L事件:低出量组33例,高出量组21例,有统计学差异(χ2=4.39)。液体排出量明显影响药物体内消除;血清蛋白偏高组24h、36h、48h、72h、96h血药浓度低于蛋白偏低组,在24h、36h、48h有统计学意义(P<0.05);患儿性别、年龄与血药浓度无相关性,不影响药物在体内的消除。结论甲氨蝶呤量、患儿体型、液体出量、肝功等明显影响MTX体内消除。

阿拓莫兰治疗儿童大剂量甲氨蝶呤化疗性肝损害临床观察

目的 :探讨阿拓莫兰 (AMTL)改善化疗药物性肝损害的疗效。方法 :采用AMTL注射剂预防治疗化疗所引起的肝损害51例 ,并选择同样条件用凯西莱 (THIOLA)预防治疗肝损害作为对照 ,对比肝功能各项实验室检测指标。结果 :治疗组 ,对照组对化疗中造成的肝损害都具有明显的疗效 (P<0.01) ,治疗组与对照组效果上无显著差异 (P>0.5)。结论 :AMTL ,THIOLA对抗肝损害疗效显著。

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿对肝肾功能影响的临床研究

目的:研究大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿对肝肾功能的影响。方法:2004年3月至2008年5月期间165例急性白血病住院患儿纳入研究,并分为2个组:3g/m2剂量组(119例)和5g/m2剂量组(46例)。3g/m2剂量组中男64例,女55例,平均年龄(104.88±21.40)月。5g/m2剂量组中男37例,女9例,平均年龄(101.57±20.43)月。给药方法:甲氨蝶呤先按3g/m2或5g/m2总剂量的1/6作为突击量于30min内静脉滴注,其余5/6剂量于23.5h内滴注完毕,同时给予5%碳酸氢钠注射液3～5ml/kg静脉滴注至甲氨蝶呤血浓度<0.1μmol/L和尿液pH值6～8时停用。每天给予2～3L/m2液体水化。给予甲氨蝶呤36h后静脉注射亚叶酸钙解救,其总量为甲氨蝶呤的3%～5%,分6～8次给予,每6h1次,首次剂量加倍;给予还原型谷胱甘肽0.6～1.2g/d,多烯磷脂酰胆碱232.5～465mg/d,均静脉滴注,连续给药10～14d。甲氨蝶呤给药后于24、36、48、72和96h测定其血浓度,记录甲氨蝶呤使用前和使用后2～7d及化疗结束后的肝肾功能,记录化疗开始后24h尿量和pH值。结果:5g/m2剂量组和3g/m2剂量组给药24、36、48h后甲氨蝶呤的血浓度分别为(130.99±67.23)μmol/L、(1.95±0.98)μmol/L、(2.13±3.03)μmol/L与(55.02±29.46)μmol/L、(1.22±0.75)μmol/L、(1.28±2.75)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。化疗过程中5g/m2剂量组与3g/m2剂量组的γ-GT、TBil、DBil值分别为(63.94±76.41)U/L、(24.87±42.91)μmol/L、(12.19±29.92)μmol/L与(40.72±35.34)U/L、(13.01±6.26)μmol/L、(4.39±2.59)μmol/L,差异均有统计学意义(均P<0.01);5g/m2与3g/m2剂量组的ALT、AST和ALP值分别为(187.29±171.18)U/L、(85.47±111.59)U/L、(141.71±69.24)U/L与(165.93±178.84)U/L、(73.45±82.42)U/L、(138.60±59.92)U/L,差异有统计学意义(均P<0.05)。2组的肾功能,治疗中与治疗前比较,以及治疗中2组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。保肝治疗后,5g/m2与3g/m2剂量组的ALT、AST及ALP明显下降,分别为(47.86±37.84)U/L、(24.00±10.78)U/L、(115.40±34.43)U/L与(75.16±68.52)U/L、(32.78±27.65)U/L、(151.27±60.18)U/L,差异有统计学意义(均P<0.05)。5g/m2剂量组与3g/m2剂量组首日与次日液体排出量分别为(3673±974)ml、(4216±1189)ml与(3236±1039)ml、(3832±1134)ml,5g/m2剂量组的液体排出量高于3g/m2剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。尿pH值无明显改变。结论:大剂量甲氨蝶呤能致急性淋巴细胞白血病患儿肝损害,损害程度与剂量相关。应用还原型谷胱甘肽和多烯磷酯酰胆碱对肝脏有保护作用。

硫普罗宁防治大剂量甲氨蝶呤致儿童肝损害临床观察

目的:观察硫普罗宁(THIOLA)改善甲氨蝶呤致儿童肝损害的疗效。方法:采用硫普罗宁注射剂防治甲氨蝶呤所引起的肝损害103例,并在同样条件下用美能(β-甘草酸复方制剂StrongerNeo-MinophagenC)防治肝损害42例作为对照,对比肝功能各项实验室检测指标。结果:治疗组,对照组对化疗中造成的肝损害都具有明显的疗效,33%未表现明显肝损害,67%表现明显肝功能异常,继续使用保肝药后肝功能恢复正常。治疗组与对照组效果无显著差异(P>0.05)。结论:硫普罗宁在急性淋巴细胞白血病患儿化疗时同步应用,可有效地保护肝细胞,明显改善肝功能,其效果与美能相同。