红外热成像检测下肢深静脉血栓的临床应用效果

目的探讨红外热成像(IRTI)检测下肢深静脉血栓(DVT)的临床应用效果。方法选取2019年9月至2020年8月在首都医科大学附属北京朝阳医院住院拟行下肢多普勒血管加压超声(CPUS)检查的600例患者为研究对象,先后采用IRTI和CPUS两种方法对下肢静脉进行检查。根据IRTI表现和分布特点将患者分为IRTI阴性组和IRTI阳性组,根据下肢CPUS检查结果将患者分为DVT组(CPUS阳性)和非DVT组(CPUS阴性)。以CPUS检查结果为金标准,计算IRTI检测下肢DVT的敏感度、特异度。结果600例受试者采用IRTI检查,阴性484例,阳性116例;下肢CPUS检查DVT(CPUS阳性)86例,非DVT(CPUS阴性)514例。IRTI诊断DVT的敏感度为87.21%,特异度为92.02%,IRTI与CPUS两种检测方法的一致性较好(Kappa=0.692)。结论IRTI可作为下肢DVT的筛查工具,与CPUS具有较好的一致性,可作为除外下肢DVT的检查手段。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺栓塞的患病率及临床特征分析

目的评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中肺栓塞(PE)的患病率,比较AECOPD合并PE的辅助检查及临床特征。方法一项前瞻性、多中心研究纳入2016年12月—2023年1月在中国8所医院呼吸科住院的AECOPD患者,行CT肺动脉造影明确是否合并PE,收集并比较患者临床资料。结果共纳入731例AECOPD患者,PE患病率为15.3%。AECOPD合并PE者少痰(81.3%vs 42.0%,P<0.01)、胸痛(24.1%vs 9.2%)、咯血(11.6%vs 2.0%)、心悸(24.1%vs 0.5%)和晕厥(6.3%vs 0.2%)的发生率均明显高于单纯AECOPD者(P<0.001)。AECOPD合并PE组与单纯AECOPD组相比,PaO_(2)为(76.27±26.22)mm Hg vs(76.01±25.67)mm Hg,PaCO_(2)为(45.63±15.13)mm Hg vs(47.23±13.11)mm Hg,两组未见统计学差异(P>0.05)。多因素逻辑回归分析显示D-二聚体(OR=52.608,95%CI 10.610~206.068)、N末端脑钠肽前体(OR=3.013,95%CI 1.532~4.013)和少痰(OR=5.103,95%CI 2.953~8.635)是AECOPD发生PE的相关因素。影像学方面,112例PE患者中,双侧PE有69例(61.6%),多发PE有73例(65.2%)。血栓位置在主肺动脉干者有5例(4.5%),在左、右肺动脉干以上的有16例(14.3%),在叶支肺动脉及以上者有44例(39.3%),在段、亚段及以下肺动脉者的有13例(11.6%)。按照PE危险分层,高危PE有0例;中危PE有44例(39.3%),其中,中高危PE有15例(13.4%),中低危PE有29例(25.9%);低危PE有68例(60.7%)。结论AECOPD合并PE的比例很高,出现胸痛、咯血、心悸和晕厥需考虑到合并PE的可能性;D-二聚体、N末端脑钠肽前体水平升高和少痰是AECOPD患者发生PE的重要相关因素,提示住院AECOPD合并PE患者可能无明显的咳痰症状,导致慢性阻塞性肺疾病急性加重的原因并非感染,可能是合并了PE。AECOPD患者合并PE的血栓位置符合一般PE的解剖学特点,危险分层以低危为主,高危少见。

纤维蛋白原编码区SNP与血栓性疾病的关系及机制

纤维蛋白原作为凝血系统中含量最高的凝血因子,不仅是凝血系统的主要成分,也是一种重要的急性反应蛋白,参与体内多种生理与病理过程。研究发现,纤维蛋白原对血流动力学指标、血管内皮细胞的屏障功能、血管平滑肌细胞的增生或迁移功能都有重要的影响。其编码区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)所致纤维蛋白原结构或功能的异常与多种临床疾病密切相关。本文将纤维蛋白原编码区与疾病有关的SNP位点及其可能的作用机制综述如下。

对《内科住院患者静脉血栓栓塞症预防的中国专家建议》的解读

2009年,中华医学会老年医学分会联合中华医学会呼吸病学分会联合发布了《内科住院患者静脉血栓栓塞症预防的中国专家建议》（以下简称《中国专家建议》）,2015年对该《中国专家建议》做了更新,发表在《中华老年医学杂志》和《中华结核和呼吸杂志》上。该《中国专家建议》结合国际相关研究的数据和建议以及国内相关研究和临床实际情况，对内科住院患者静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）的现状进行了全面的介绍。

低氧通过Ca^(2+)-NFAT信号通路促进肺动脉平滑肌细胞增生

目的通过观察低氧对肺动脉平滑肌细胞增生的影响及作用机制,探讨低氧在肺动脉高压发病过程中的作用,为肺动脉高压的进一步干预治疗提供可靠的理论依据。方法培养人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,HPASMCs)并分为以下几组:正常对照组、低氧组(24h、48h、72h)、低氧并处理组(低氧48h并在细胞外液中加入EDTA2mmol/L或VIVIT4μmol/L)。分别应用细胞计数法检测细胞的增生情况、荧光钙成像法测定细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)、激光共聚焦显微镜观察活化T细胞核因子c3(nuclear factor of activated Tcells,NFATc3)在细胞核内外分布的变化。结果低氧呈时间依赖性促进HPASMCs增生;低氧处理的细胞静息[Ca2+]i和库容性钙内流(capacitative calcium entry,CCE)显著升高,NFATc3的核转位增多。EDTA(Ca2+螯合剂)或VIVIT(NFAT特异性抑制剂)能够明显抑制低氧诱导的细胞增生现象。结论低氧能促进HPASMCs的增生,其机制可能是通过增加静息[Ca2+]i和库容性钙内流,使HPASMCs内的Ca2+异常升高并导致NFATc3转位至核内,进而促进与增生有关的基因的表达。

血管紧张素(1-7)的受体MAS与PSD-95的相互作用

经过对蛋白质MAS的氨基酸序列进行分析、比对发现,其羧基末端含有一段高度保守的PDZ结合模序.据此推测,MAS通过此模序可能会与某些PDZ蛋白质发生相互作用.将MAS羧基末端27个氨基酸所对应的DNA序列,克隆到原核表达载体pGEX-4T-1中,构建重组质粒pGEX-MAS-CT.将重组质粒转入大肠杆菌BL21内,经IPTG诱导,并用glutathione-Sepharose 4B纯化,得到纯化的融合蛋白GST-MAS-CT.以GST-MAS-CT为饵蛋白,利用GST pull down方法,在兔脑组织中筛选与MAS特异结合的蛋白质.结果表明,在兔脑组织中有多种蛋白质可以与MAS-CT特异结合,经Western印迹检验其中之一为突触后致密物质-95(postsynaptic density protein95,PSD-95).PSD-95与MAS的相互作用的研究结果,为研究完整的MAS与PSD-95的相互作用以及这种相互作用对MAS受体的功能的影响奠定了基础.

慢性阻塞性肺疾病急性加重合并静脉血栓栓塞症的临床特征、危险因素及早期识别研究

目的明确慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)合并静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的临床特征、危险因素,有助于临床早期识别及诊断。方法连续纳入首都医科大学附属北京朝阳医院及北京市第六医院呼吸科住院的AECOPD患者153例,均完善螺旋CT肺动脉造影(CT pulmonary angiography,CTPA)及下肢静脉超声检查,根据检查结果分为VTE+AECOPD组和AECOPD组,比较两组患者在发生VTE的常见危险因素、临床症状及体征、动脉血气分析、D-二聚体、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、肌钙蛋白I(c TNI)、心脏彩色超声等方面的差异。结果 153例AECOPD患者中,30例(19.6%)合并VTE,123例(80.4%)未合并VTE,两组临床特征比较,在既往静脉血栓病史、制动或卧床>3天、双下肢非对称水肿、听诊肺动脉瓣第二心音亢进(P2亢进)方面差异有显著性。辅助检查方面,两组D-二聚体、c TNI升高及三尖瓣反流加快等差异有显著性。多因素logistic回归分析显示,静脉血栓病史、不对称下肢水肿及D-二聚体升高为AECOPD合并VTE的独立危险因素。应用ROC曲线计算曲线下面积(AUC)为0.757,相对应的D-二聚体最佳界值为0.505mg/L,敏感度为0.800,特异度为0.659。结论 AECOPD患者VTE的发生率为19.61%,既往静脉血栓病史、制动或卧床>3天、双下肢非对称水肿、P2亢进、c TNI升高、三尖瓣反流速度增快是AECOPD合并VTE的高危因素,而D-二聚体<0.505mg/L可作为VTE除外诊断的标准。

95例肿瘤合并肺栓塞患者临床特点分析

目的探讨肿瘤合并肺栓塞患者的临床特点,为临床肿瘤合并肺栓塞早期预防和诊治提供依据。方法对我院2014年1月至2016年12月收治的肿瘤合并肺栓塞的患者临床资料进行回顾性分析。结果恶性肿瘤合并肺栓塞患者95例,平均年龄(62.7±11.8)岁,≥60岁56例,占58.9%,其中腺癌56例,合并下肢单纯深静脉血栓(DVT)49例,合并高血压48例,合并糖尿病有18例,合并高胆固醇血症14例,合并高尿酸血症12例。肺栓塞诊断在肿瘤诊断之前有18例,肺栓塞与肿瘤同时诊断30例,肺栓塞诊断在肿瘤诊断之后47例。30例接受化疗或靶向药物治疗间期发生肺栓塞,16例化疗方案含铂类药物。2例接受溶栓联合低分子肝素抗凝治疗,67例单独接受低分子肝素抗凝治疗,22例接受低分子肝素桥接华法林抗凝治疗,3例接受利伐沙班抗凝治疗。92例抗凝治疗后症状缓解,有效率96.8%。结论年龄≥60岁,病理类型为腺癌、合并DVT、恶性肿瘤诊断3个月内患者高发肺栓塞,恶性肿瘤合并肺栓塞患者的早期诊断、预防与治疗是降低病死率及改善预后的关键因素。

肝素诱导的血小板减少症--识别与处理

随着肝素和低分子肝素被广泛应用于临床,一种严重的肝素相关性并发症——肝素诱导的血小板减少症（heparin-induced thrombocytopenia,HIT）悄然危害着患者健康。HIT是在应用肝素（包括普通肝素、低分子肝素）过程中出现的以血小板计数降低及栓塞并发症为主要表现的临床疾病,可引起致命性的血栓栓塞并发症,包括肺栓塞、坏疽、急性心肌梗死及脑卒中等。

肺实质受累的急性肺血栓栓塞症临床特点分析

目的比较肺实质受累的急性肺血栓栓塞症(acute pulmonary thromboembolism,APTE)与无肺实质受累的APTE的临床表现、实验室检查、影像学检查,以帮助临床医生诊治肺血栓栓塞症。方法对首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科收治的26例肺实质受累的APTE患者(受累组)和26例无肺实质受累的APTE患者(APTE组)的临床资料进行回顾性分析,比较两组患者的临床表现、实验室检查、影像学资料等。结果两组性别构成、年龄和发病时间差异无显著性(P>0.05)。受累组呼吸困难比例低于APTE组(65.38%vs 88.46%,P=0.048);而胸痛(57.69%vs 15.38%,P=0.002)、发热(30.77%vs 0,P=0.002)、咳嗽(57.69%vs 19.23%,P=0.004)、咳痰(53.85%vs 11.54%,P=0.001)比例均高于APTE组。受累组实验室检查炎性指标白细胞[(9.93±4.51)×10^(12)/L vs(7.26±1.93)×10^(12)/L,P=0.008]、中性粒细胞[(71.9±14.9)%vs(62.55±10.68)%,P=0.012]、C反应蛋白[(10.24±8.67)mg/L vs(1.29±1.22)mg/L,P=0.001]、血沉[(35.81±21.87)mm/h vs(10.06±9.55)mm/h,P=0.001]均高于APTE组。两组间栓子累及肺段数差异无显著性(P=0.791)。结论肺实质受累的APTE胸痛、发热、咳嗽、咳痰发生率高,炎性指标升高。但在血栓子累及肺段数方面并无特异性变化。

慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者肺血管平滑肌细胞膜电位的改变

目的探讨分离培养的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者肺血管平滑肌细胞的方法,观察其电生理学特性。方法分离慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)患者内膜剥脱术后的肺组织标本(CTEPH患者组)和肺癌或肺大泡患者正常肺组织标本(正常对照组)的肺血管平滑肌细胞,并进行体外培养,用特异性抗体(smoothmuscle-α-actin,SM-α-actin)进行免疫荧光鉴定。膜片钳记录两组肺血管平滑肌细胞的静息膜电位和动作电位,分析比较两者的异同。结果①酶解法成功分离肺血管平滑肌细胞,经鉴定SM-α-actin阳性细胞达90%以上;②CTEPH患者组肺血管平滑肌细胞静息膜电位(-21.05 mV±2.20 mV,n=11)明显低于正常对照组(-38.12 mV±2.28 mV,n=10),细胞膜电位降低了约45%,处于明显去极化状态(P<0.001);③CTEPH患者组肺血管平滑肌细胞动作电位时程(action potential duration,APD):APD50(0.185 s±0.035 s),APD75(0.277 s±0.053 s),APD90(0.333 s±0.064 s)与正常对照组APD50(0.100 s±0.016 s),APD75(0.150 s±0.024 s),APD90(0.180 s±0.028 s)相比,均明显延长(P<0.05)。结论 CTEPH患者肺血管平滑肌细胞静息膜电位明显减小,动作电位时程延长,提示CTEPH患者肺血管平滑肌细胞存在明显的电生理学特性改变,该变化可能是细胞膜上电压依赖性钙离子通道激活、钙离子浓度增加、肺血管重构发生的重要因素。

内皮素通过增强库容性钙内流促进肺血管平滑肌细胞增生

目的通过观察内皮素-1(ET-1)诱导人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)增生的作用机制及细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)变化,探讨ET-1在肺动脉高压(PAH)发病过程中的作用,为进一步干预治疗提供有效的基础依据。方法体外培养HPASMCs并分为:正常对照组和内皮素组(ET-1:0.01μmol/L,0.1μmol/L,1.0μmol/L)。分别应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和细胞计数检测细胞的增生情况,荧光钙成像法测定[Ca2+]i,运用RealTime-PCR、WesternBlotting检测编码钙库操控性钙通道(SOC)的规范瞬时受体电位1(TRPC1)基因及蛋白表达情况。结果ET-1可促进HPASMCs增生,且ET-1诱导的细胞增生依赖于细胞外Ca2+的内流,ET-1处理的细胞中[Ca2+]i和库容性钙内流(CCE)显著升高,同时TRPC1基因转录与蛋白表达也明显增加。结论ET-1能显著促进肺血管平滑肌细胞增生,其机制可能与上调编码SOC的TRPC1表达、增加库容性钙内流使肺血管平滑肌细胞的[Ca2+]i异常升高有关。

老年急性肺栓塞患者华法林抗凝治疗最佳起始剂量探究

目的探讨老年急性肺栓塞患者华法林抗凝治疗最佳起始剂量临床应用价值。方法入选住我院确诊为急性肺栓塞的老年患者181例，分为2组，老年组（60～79岁）151例，高龄组（≥80岁）30例，给予华法林抗凝治疗后，观察2组华法林起始剂量、达标剂量、达标时间及出血发生情况；另将老年组根据初始服用华法林剂量又分为3个亚组，2．5mg组（31例）、3．75mg组（89例）和5．0mg组（31例），以确定华法林的最佳起始剂量。结果老年组患者华法林起始剂量和达标剂量均高于高龄组[（3．75士0．80）mg vs（3．18±0．83）mg，（4．97±1．59）mg725（3．96土1．11）mg，P〈0．01]；2组达标时间比较无显著差异（P〉0．05）。老年组3个亚组之间比较，随着起始剂量增加，达标剂量也增加（P〈0．05）。与2．5mg组和3．75mg组比较，5．0mg组达标剂量显著增高（P〈0．05），与2．5mg组比较，3．75mg组和5．0mg组达标时间显著降低（P〈0．05）。老年组3个亚组出血10例（6．6％），高龄组出血4例（13．3％）。结论老年急性肺栓塞患者，华法林抗凝治疗推荐起始剂量应该高于高龄患者，并注意密切监测。

血管紧张素(1-7)受体mas稳定转染细胞株的构建及mas激活对于ERK1／2信号通路的调节

背景：近几年有关mas基因与心血管疾病的关系成为研究的热点，但有关血管紧张素（1～7）mas轴在调节心血管功能及在心血管疾病发病过程中发挥作用的信号转导途径还不甚清楚。目的：实验拟构建血管紧张素（1～7）受体mas稳定转染细胞株及mas基因表达和活化对ERKMAPK信号通路的影响。设计、时间及地点：重复测量设计，实验于2006-07／2008-03在首都医科大学生物化学与分子生物学实验室完成。材料：人mas全长cDNA，原核表达载体pEGFPC2，菌株E．coli DH5α，COS-7细胞均由s本实验室保存。方法：将mas cDNA克隆到真核表达载体pEGFPC2中，构建重组质粒pEGFP-mas。再将重组质粒转染COS-7细胞，筛选稳定表达细胞株。主要观察指标：经血管紧张素（1～7）刺激后，检测稳定转染mas的COS-7细胞中ERK磷酸化水平变化。结果：与对照组相比，稳定转染mas的COS-7细胞经血管紧张素（1～7）刺激后，ERK磷酸化水平显著升高（P〈0．05）。p-ERK水平在10min内达到最高值，并且随着血管紧张素（1～7）浓度的增加（10^12～10^-6 mol／L），p-ERK水平逐渐升高。结论：成功构建mas稳定表达细胞模型，并显示出血管紧张素（1～7）受体mas活化可以引起下游ERK1／2信号通路的激活。

Bβ448野生型及突变型纤维蛋白原稳定转染细胞系的建立

目的构建野生型(BβArg448)和突变型(BβLys448)纤维蛋白原稳定表达细胞系,为进一步研究BβArg448Lys基因多态性的病理生理学意义及相关蛋白功能研究提供实验基础。方法以含纤维蛋白原野生型Bβ链cDNA全长的表达载体pMLP-FGB(448G)为模板,采用PCR定点突变技术构建BβLys448表达载体,即突变型质粒pMLP-FGB(448A)。应用脂质体转染及药物加压筛选的方法,将纤维蛋白原Aα链、野生型/突变型Bβ链、γ链表达载体共同转染至CHO-K1细胞,RT-PCR检测各条链mRNA的表达。结果野生型及突变型纤维蛋白原稳定转染细胞系在转录水平构建成功。结论野生型及突变型纤维蛋白原稳定转染细胞等在转录水平构建成功,为进一步体外研究BβArg448Lys所致纤维蛋白原的结构与功能异常奠定了基础。

直接口服抗凝药物治疗肝素诱导的血小板减少症临床进展

肝素诱导的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia,HIT)是一种免疫抗体介导的不良反应,主要表现为血小板计数下降,可引发动静脉或动脉血栓形成。一旦发生HIT,需要停止肝素类药物抗凝治疗,并启动非肝素类药物抗凝。HIT发生后推荐的治疗药物比较有限,主要有阿加曲班、比伐芦定、达那肝素等。国内外小型临床研究及个案报道表明,直接口服抗凝药(direct oral anticoagulants,DOACs)如达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班等治疗HIT不仅给药方便,而且有效、安全、经济,但目前研究有限。本文对DOACs治疗HIT的进展情况进行综述,旨在为发生HIT后的临床抗凝治疗提供参考。

《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》——关于静脉血栓栓塞症预防的推荐意见

2018年4月,中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组发布了《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》（以下简称《指南》）^（[1]）。该指南是在2001版《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南（草案）》的基础上,结合近5年发表的系列指南,系统评价国内外近年来发表的肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism,PTE）相关循证医学研究资料,增加了基于国人循证医学研究的数据而制定的。

长期口服小剂量伊马替尼治疗可遗传性肺动脉高压1例

可遗传性肺动脉高压是临床上少见的一种动脉型肺动脉高压,常表现为进行性加重的劳力性呼吸困难,目前尚无特效药物。现报道本院收治的1例可遗传性肺动脉高压患者,该患者存在骨形成蛋白受体2(bone morphogenetic protein 2,BMPR2)基因突变,口服伊马替尼100 mg,1次/d,治疗45个月后,临床症状和血流动力学均明显改善,未见明显不良反应。本文对该例临床特点进行总结并整理相关文献报道,尝试为临床提供治疗肺动脉高压的其他可行方案。

慢性血栓栓塞性肺动脉高压的诊断与治疗—《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》推荐

2018年,中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组发布了《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》（以下简称《指南》）^（[1]）。该指南共分为六部分,分别为概述、诊断、治疗、特殊情况下肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism,PTE）的诊断和治疗、慢性血栓栓塞性肺动脉高压（chronic thromboembolicpulmonary hypertension,CTEPH）及静脉血栓栓塞症的预防。其中第五部分对CTEPH的诊断和治疗给予了一些关键推荐。笔者结合《指南》推荐及临床工作经验,对《指南》进行进一步翔实的解读,与业内同道交流。

动脉性肺动脉高压的治疗

动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是肺动脉高压五大类中的第一大类,若得不到规范治疗,预后极差。目前临床推荐可用于治疗PAH的药物有钙离子拮抗剂、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、前列环素类似物等。明确PAH患者的治疗目标,掌握靶向药物的作用机制,制定合理有效的药物治疗方案是PAH患者治疗过程中至关重要的环节。对于已经接受最大限度的药物治疗,病情仍未得到有效控制的PAH患者,需考虑肺移植。本文将从动脉性肺动脉高压患者的治疗目标、靶向药物作用机制、药物治疗方案的制定、肺移植等方面,对PAH的治疗进行阐述。