乳酸脱氢酶A在消化系统肿瘤中的作用及相关药物研究进展

消化系统恶性肿瘤是严重威胁世界各地人类健康的高发恶性肿瘤,其目前传统治疗方式的疗效及预后尚无法达到预期,因此亟须寻找肿瘤治疗新靶点,实现肿瘤的靶向治疗手段。肿瘤细胞的能量代谢异常被视为癌症的标志,恶性肿瘤细胞通过有氧糖酵解途径摄取葡萄糖,在一系列酶的催化下获取少量能量并生成乳酸。乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)作为肿瘤细胞有氧糖酵解途径中的关键酶,在肿瘤细胞的代谢改变中扮演着重要角色,研究证明LDHA在多种肿瘤细胞中具有高表达特性,在临床上其高表达常与肿瘤的预后不良和高转移率有关,有望成为肿瘤治疗新靶点。本文综述了LDHA在消化系统肿瘤发生发展中的作用及其相关药物研究进展。

基于化学生物信息学探究大泻肺汤“体-用-化”功能配伍治疗慢性阻塞性肺疾病的活性成分

目的基于敦煌《辅行诀五脏用药法要》(简称《辅行诀》)“体-用-化”辨证理论,运用化学生物信息学方法探究大泻肺汤“体-用-化”功能配伍治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的活性成分。方法基于“体-用-化”辨证理论,对大泻肺汤各药味进行分组。通过网络药理学方法探究各组治疗COPD的关键靶点及关键成分,采用基于分子对接的虚拟筛选方法对大泻肺汤全方中能够与成药性靶点磷酸二酯酶4有效结合来发挥治疗COPD的成分进行筛选。结果肺脏各组具有通过靶向RAC-α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、丝裂原活化蛋白激酶等靶点,调控磷脂酰肌醇-3-激酶等信号通路发挥改善机体呼吸困难的潜在功能;肺的子脏-肾脏各组可通过靶向基质金属蛋白酶2、表皮生长因子受体2等靶点,调控核因子κB等信号通路,从而发挥辅助减轻COPD患者肺部炎症、调节机体呼吸的作用。分子对接结果发现代表性化合物甘草利酮、Phaseol、甘草吡喃香豆素和Glyzaglabrin可能是大泻肺汤防治COPD的潜在活性成分。结论本研究利用化学生物信息学方法对敦煌大泻肺汤进行“体-用-化”功能配伍分组治疗COPD潜在起效的成分及作用机制进行挖掘,为敦煌大泻肺汤的临床推广应用奠定了基础。

炎性环境与间充质干细胞自噬相互影响关系的研究进展

间充质干细胞可参与多种组织、器官的损伤修复,但损伤修复局部通常有炎症存在,并诱导细胞自噬发生;而自噬作为一种细胞的自我调节机制,不仅能够对炎性环境中的间充质干细胞生理过程进行调节,还能通过细胞对炎性环境进行反向调节。该文针对炎性环境与间充质干细胞自噬的相互作用间的反馈调节关系进行综述,为对炎性环境中间充质干细胞的研究及应用提供一定的思路。

炎性环境诱导自噬对间充质干细胞增殖和分化影响的研究进展

间充质干细胞凭借自我更新和多向分化能力,参与多种组织、器官的损伤修复,并显现出较好的应用前景。适度的增殖与良好的分化是影响间充质干细胞发挥损伤修复作用的关键因素。但是,通常炎症因素易导致间充质干细胞移植后增殖和分化的异常,进而无法达到预期的治疗效果。炎症条件可以诱导细胞自噬发生,其作为一种细胞的自我调节机制,能够对复杂的炎性环境中的间充质干细胞的增殖和分化产生不同的影响。就此针对在炎性环境与自噬对间充质干细胞增殖和分化的复杂调控作用进行综述。

自噬对移植后MSCs生存影响及中药干预作用的研究进展

移植于特殊环境的间充质干细胞不易存活是制约其临床研究的首要问题。应激环境可诱导细胞自噬发生,并对细胞起到"双向"调控作用,即适度自噬可对细胞形成自我保护,使其处于相对稳态,然而应激因素同样会导致细胞自噬过度,诱发细胞凋亡,因此自噬对细胞存活存在利弊双重意义。近年来相关研究显示,众多中药成分对应激条件下的细胞有较好的保护作用,但其机制还不够清楚,其功效的发挥可能与对细胞自噬的调控有关。本文就自噬对缺血、电离辐射、炎症等常见移植环境中间充质干细胞生存产生的影响及相关中药对移植环境中细胞自噬调控作用进行综述。

当归及当归多糖对辐射所致大鼠肝肾损伤的防护作用

目的探讨当归及当归多糖对X线辐射所致SD大鼠肝、肾损伤的保护作用。方法 32只SD大鼠随机分为对照组、模型组、当归水煎液组和当归多糖组,每组8只。常规饲养14d后,灌胃给药,每日1次,连续7d。从第8天起对除对照组外其余各组大鼠进行全身X线照射,连续照射2d,总吸收剂量为6Gy,剂量率为92.26c Gy/min,辐射后第3天股动脉采血处死大鼠。采用比色分析法检测肝、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)、过氧化脂(LPO)的含量;行HE染色并在显微镜下观察肝、肾组织病理变化;Western blotting检测大鼠肝、肾组织NF-E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝、肾质量明显增加,组织SOD和GSH-PX活性明显降低,MDA、LPO含量明显增加,肝、肾细胞明显水肿,肝、肾组织Nrf2含量增加。与模型组比较,当归水煎液及当归多糖组肝、肾质量降低,SOD和GSH-Px性明显增加,MDA、LPO含量明显减少,肝、肾细胞水肿明显减轻,肝、肾组织中Nrf2含量降低,而当归多糖组与当归水煎液组比较差异无统计学意义。结论当归及当归多糖对辐射所致的SD大鼠肝、肾损伤具有较好的保护作用,当归的抗辐射损伤作用可能主要是通过当归多糖实现的。

铜铟硫三元量子点的合成及在生物领域的应用

量子点(quantum dots,QDs)是一种尺寸在1~10 nm的半导体纳米晶体,具有特殊的光、电、磁学性质,在定量分析、生物医学、太阳能电池等领域前景巨大。其中铜铟硫(CuInS_(2))三元QDs因其不含毒性重金属元素镉或铅,且荧光性质稳定,从而被认为是一种理想的绿色环保型荧光纳米材料。详细介绍了CuInS_(2)三元QDs的研究进展,从基本性质出发,阐述了其光学特性,重点介绍CuInS_(2)三元QDs在有机相和水相中不同的合成方法,以及如何通过表面修饰功能分子的方法增强其水溶性和生物相容性,满足生物医学应用的要求。同时,总结了CuInS_(2)三元QDs在生物分子定量检测、体外细胞成像和体内生物成像多领域的研究进展情况,并对该类材料在发展过程中有待解决的问题进行了展望。

初中历史教学学科核心素养培养探究

在当前新课改的背景下,培养学生的核心素养已经成为每个学科教学中的主旋律。在初中历史教学中,教师要深入贯彻新课程标准的要求,加强对学生学科核心素养的培养,从而为学生今后的学习和发展奠定良好的基础。本文就对初中历史学科核心素养进行阐述,并就如何在初中历史教学中培养学生的学科核心素养进行探讨,希望能为广大一线教师提供有效的参考依据。

IL-6和TNF-α模拟炎性微环境促进人BMSCs向肿瘤相关成纤维细胞分化

目的观察在IL-6和TNF-α模拟的炎性微环境中骨髓间充质干细胞(BMSCs)是否向肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)分化。方法将实验分为9组:对照组、IL-6 50 ng/m L及100 ng/m L干预组、TNF-α50 ng/m L及100 ng/m L干预组、IL-6 50 ng/m L+TNF-α50 ng/m L干预组、IL-6 50 ng/m L+TNF-α100 ng/m L干预组、IL-6 100 ng/m L+TNF-α100 ng/m L干预组、IL-6 100 ng/m L+TNF-α50 ng/m L干预组;连续诱导42 d后,通过倒置相差显微镜、流式细胞计量术及Western blot分别检测BMSCs细胞形态、细胞周期及(TAFs)标记分子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)蛋白的表达。结果与对照组相比,IL-6 100 ng/m L+TNF-α50 ng/m L组可明显促进BMSCs细胞增殖;G1期比例降低,S期比例升高,且α-SMA,FAP蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论 IL-6 100 ng/m L+TNF-α50 ng/m L所模拟的炎性微环境可诱导BMSCs细胞形态和增殖特性发生异常改变,TAFs标记分子α-SMA和FAP表达量升高。

间充质干细胞恶性转化相关关键基因的生物信息学分析

筛选间充质干细胞发生恶性转化相关的关键基因,可为进一步的相关性研究提供参考和依据。研究首先基于文献挖掘的方法,从已公开发表的研究中统计出间充质干细胞发生恶性转化的相关基因,随后运用生物信息学方法对上述基因进行分析,同时用在线软件构建基因所表达蛋白质的相互作用网络,并将相应网络进一步可视化处理,计算网络及各个节点的拓扑特性。结果显示,近年内的文献共涉及187个基因或其表达产物,有1 253种GO分类,KEGG通路分析显示,主要参与信号转导通路、细胞粘附、周期调节等;此外,共筛选出关键节点21个。生物信息学筛选的关键基因可用于提示间充质干细胞可能发生恶性转化的趋向,也有助于分析间充质干细胞恶性转化的可能机制。

慢性盆腔痛中西医治疗进展

慢性盆腔痛(Chronic pelvic pain,CPP)是由各种功能性或和器质性原因引起的以盆腔及其周围组织疼痛为主要症状,时间超过6个月的疾病[1]。引起CPP常见疾病有子宫内膜异位症、盆腔炎性疾病(pelvic inflammatory disease,PID)、盆腔静脉淤血综合征(pelvic congestion syndrome,PCS)、盆腔粘连、阴道植入网片术后的CPP、间质性膀胱炎(interstitial cystitic,IC)、肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)、阴部神经痛、盆底肌筋膜疼痛等[2],涉及生殖系统、泌尿系统、消化系统、运动系统、神经精神系统等。现就其治疗进展综述如下。

多囊卵巢综合征关键基因调节网络及中药的干预作用生物信息分析

目的:筛选多囊卵巢综合征相关的关键基因及通路,为中药防治多囊卵巢综合征的相关性研究提供参考和依据。方法:基于文献研究的方法,从已公开发表的研究中统计出多囊卵巢综合征相关基因,使用生物信息学方法对上述基因进行分析,同时用在线软件构建基因所表达蛋白质的相互作用网络,筛选出关键基因及通路。结果:近年内的文献共涉及73个基因或其表达产物,有12种相关基因进行(Gene Ontology,GO)分类,京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析显示,主要参与转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)信号通路、细胞因子与受体相互作用等;此外,共筛选出4个关键通路是目前中药防治多囊卵巢综合征的重要途径。结论:生物信息学筛选的关键基因及通路可用于寻找多囊卵巢综合征的发病机制,也有助于分析中药在防治多囊卵巢综合征方面的可能机制。

敦煌医方大泻肺汤对肺炎的体外活性及其作用机制的化学生物信息学分析

目的利用化学生物信息学探讨敦煌医方大泻肺汤防治肺炎的有效性、作用机制及功效组配伍特点。方法通过细胞实验研究大泻肺汤冻干粉溶液对肺上皮细胞增殖活性的影响。根据药味功效将方子分为清热、化痰、养阴3个功效组。利用TCMSP数据库和文献检索获取大泻肺汤化学成分,并在Swiss Target Prediction数据库预测其作用靶点。借助DrugBank、TTD、Genecards及DisGeNET数据库检索肺炎疾病靶点。采用STRING数据库和Cytoscape构建交集靶点互作网络和“药味-成分-靶点-通路”网络,DAVID数据库进行KEGG通路富集分析,分析功效分组配伍规律的科学内涵。利用Schr?dinger软件进行分子对接评估靶点-化合物亲和力,分子动力学模拟探究动态分子机制。结果细胞实验显示大泻肺汤能够维持肺上皮细胞增殖、逆转LPS诱导的肺上皮细胞线粒体活性降低和减少细胞凋亡。复杂网络分析结果显示大泻肺汤3个功效组富集的通路主要分布于炎症调节和降低气道黏液高分泌2个模块,各模块间通过共有靶标基因联结又各有侧重。分子对接结果显示化合物槲皮素、黄芩素、异鼠李素等可能是大泻肺汤起效的多靶点成分,SRC、EGFR、PPARA等靶点与各个潜在活性化合物之间的亲和力较好,可能是大泻肺汤防治肺炎的潜在作用靶点。分子动力学模拟结果显示潜在活性化合物槲皮素与其靶蛋白SRC形成了稳定的分子间作用。结论本研究初步揭示了大泻肺汤防治肺炎的物质基础和分子机制,并探讨了大泻肺汤不同功效组协同防治肺炎的科学内涵,为其现代化开发和临床推广提供化学生物信息学参考。

基于中医药化学生物信息学探讨归芪白术方抑制葡萄膜黑色素瘤细胞增殖的物质基础

目的利用药效团模型-分子对接-结合自由能计算的虚拟筛选策略结合细胞生物学实验的中医药化学生物信息学方法,挖掘归芪白术方中靶向磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)抑制葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UM)细胞增殖的成分。方法构建PI3K抑制剂药效团模型,并对归芪白术方化合物进行虚拟筛选,对符合药效团模型的成分进行分子对接和结合自由能计算,选择潜在抑制成分进行生物学实验评价。利用CCK-8和克隆形成试验检测潜在抑制成分对UM细胞增殖的影响;流式细胞术检测UM细胞周期和凋亡情况;JC-10染色法检测UM细胞线粒体膜电位;Western blotting检测PI3K及下游通路蛋白表达。结果药效团模型包括2个氢键受体、2个芳环中心以及排除体积。CCK-8结果显示10、20、40、80μmol·L^(-1)槲皮素、川陈皮素、桔皮素,20、40、80μmol·L^(-1)桑辛素可抑制UM细胞的增殖。克隆形成试验显示不同浓度的槲皮素、川陈皮素、桔皮素、桑辛素均可明显抑制细胞的克隆增殖。流式细胞术结果显示桔皮素、槲皮素将细胞阻滞在G0/G1期,川陈皮素、桑辛素将UM细胞阻滞在G2/M期。JC-10染色法结果显示槲皮素、川陈皮素、桔皮素、桑辛素均可使UM细胞的线粒体膜电位降低,Western blotting结果显示4种化合物均可靶向PI3K发挥作用,但其影响的下游通路不同。结论本研究基于中医药化学生物信息学的方法挖掘了归芪白术方抑制UM细胞增殖的物质基础,为中药复方的现代化开发提供参考。

敦煌医方大泻脾汤治疗胃癌的体外活性及化学生物信息学研究

目的 利用化学生物信息学探究敦煌大泻脾汤治疗胃癌的潜在作用机制及物质基础。方法 CCK-8检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡和周期情况。TCMSP数据库下载大泻脾汤中药化合物,Swiss Target Prediction预测化合物潜在靶点。Drugbank、Genecards、TTD及DisGeNET数据库检索胃癌靶点。STRING数据库分析蛋白互作并利用Clusters模块进行靶点聚类。CytoHubba插件筛选大泻脾汤治疗胃癌的核心靶点,ClueGO插件进行核心靶点KEGG富集分析。分子对接评估靶点-化合物亲和力,分子动力学模拟探究动态分子机制。结果 细胞实验结果显示,大泻脾汤冻干粉能够促进胃癌细胞凋亡,可使其细胞周期被阻滞在G0-G1期(P<0.05),抑制其增殖(P<0.05)。网络药理学分析得到大泻脾汤与胃癌的共有靶点188个,通过Clusters模块聚类得到参与炎症反应、血管生成及细胞生长分化的3类靶点,主要涉及TNF signaling pathway、PD-L1 expression and PD-1 checkpoint pathway in cancer及p53 signaling pathway等信号通路。分子对接结果显示,TNF、EGFR及AKT1与核心成分的亲和力最好;粗毛甘草素B、甘草异黄烷酮、5-异戊二烯基紫铆花素等与各潜在关键靶点的亲和力均较好。通过50 ns的分子动力学模拟发现潜在活性分子与其靶蛋白形成了稳定的分子间作用。结论 本研究对敦煌医方大泻脾汤潜在起效的物质基础和分子机制进行了挖掘,为其通过“寒热并用、调和阴阳”治疗胃癌的研究和临床应用提供化学生物信息学参考。

当归多糖及小分子提取物对TGF-β1诱导的HELF表达α-SMA、CTGF的影响

目的:观察当归多糖及小分子提取物对TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞HELF的增殖及α-SMA、CTGF影响的作用。方法:建立肺纤维化细胞模型,分为空白组、模型组、12.5μg/ml当归多糖组、25μg/ml当归多糖组、50μg/ml当归多糖组、25μg/ml当归小分子提取物组、50μg/ml当归小分子提取物组、100μg/ml当归小分子提取物组。结合形态观察,检测细胞增殖、羟脯氨酸、MMP-9、TIMP-1含量及α-SMA、CTGF蛋白表达的变化。结果:与空白组比较,各组细胞吸光度值、羟脯氨酸、MMP-9、TIMP-1含量、CTGF、α-SMA蛋白表达均明显增高。与模型组比较,25μg/ml当归多糖组、50μg/ml当归小分子提取物组细胞吸光度值、羟脯氨酸含量、CTGF、α-SMA蛋白表达均降低,50μg/ml当归小分子提取物组MMP-9含量下降,25μg/ml当归多糖组、50μg/ml当归小分子提取物组TIMP-1含量均增高。形态学观察,模型组细胞数量增多,体积增大,生长旺盛。25μg/ml当归多糖组、50μg/ml当归小分子提取物组细胞数量较少,体积较小。结论:当归多糖及小分子提取物能抑制TGF-β1诱导的HELF增殖,减少羟脯氨酸的合成,其作用可能与下调α-SMA、CTGF表达,调节维持MMP-9/TIMP-1之间的平衡有关。

植物源性天然产物抗新型冠状病毒研究进展

COVID-19大流行之后,尽管存在有效的疫苗,但新的SARS-CoV-2变异株的不断出现仍然是对人类长期免疫的一种挑战。此外,未来冠状病毒爆发时,很少有专门的抗病毒药物可用于保护有严重疾病风险的人。一般来说,抗病毒药物是由纯合成化合物或天然产物(如植物次生代谢物)的合成衍生物开发的,而天然产物在药物发现过程中具有悠久的历史,市场上近80%的药物是从自然资源中演变而来的。直接靶向病毒和宿主是抗病毒药物研发的2个策略,天然产物可作用于冠状病毒复制周期的多个靶点,如刺突蛋白、蛋白酶、聚合酶等。本研究通过查阅最新文献,总结了一些潜在的在体内(和)或体外具有抗SARS-CoV-2活性的植物源性天然产物,分别讨论了生物碱、黄酮类、多酚类、皂苷和萜类这些天然分子的功效和作用方式,旨在为未来开发有前途的候选药物开辟新的方向,以期其成为来自天然来源的抗冠状病毒和其他病毒性疾病的候选药物。

基于术数阴阳及气论阴阳探讨阴升阳降的科学性

阴阳是中医学理论体系中最核心的概念,《素问·阴阳应象大论》言:"积阳为天,积阴为地","清阳为天,浊阴为地";因天人相应,所以人体内的清阳之气轻升而在上,浊阴之气重降而在下。《素问·阴阳应象大论》又说:"清阳出上窍,浊阴出下窍;清阳发腠理,浊阴走五藏;清阳实四肢,浊阴归六府"。这些理论告诉我们:阳主升发而在上,阴主沉降而在下,这是阴阳的本性。然而,在现实中却存在着和"阳主升,阴主降"相反的现象和生理活动,如,云雨的形成、气候的更迭、水火的既济、气血互化、肝升肺降、脾升胃降、心肾相交、中医药治则治法、中医药升降配伍等。笔者通过认真深入的研究后认为,阴升阳降也是阴阳运动中的一种重要形式。文章通过术数阴阳以及气论阴阳两方面阐释阴升阳降理论的科学性,以期为学术及临床上对阴阳理论的运用提供科学依据。

中医学对炎性微环境与炎症恶性转化的认识

炎症的发生会打破组织细胞与周围环境原有的正常秩序和平衡。当炎性微环境产生过于强烈的损伤变化或者致炎因素长期存在时,可导致正常细胞发生恶性转化甚至形成肿瘤。炎症微环境的形成与水、湿、瘀关联密切,该研究着重从炎症微环境中痰湿、气滞、血瘀并存痰瘀相互凝结的角度,对炎症从可控向失控不断发展甚至导致恶变形成肿瘤的病机进行分析,为探索中医药积极防治炎症及其恶性转化的策略提供理论依据。

肿瘤微环境与中性粒细胞相互作用关系的研究进展

肿瘤微环境能够通过细胞因子招募大量中性粒细胞聚集到肿瘤局部,并使其极化成为肿瘤相关中性粒细胞,而肿瘤相关中性粒细胞又能重塑肿瘤微环境的组成,对肿瘤的发生、发展中起着重要作用。肿瘤微环境与中性粒细胞存在着相互影响的作用关系,文章就肿瘤微环境和中性粒细胞的相互关系作用及其机制的研究进展进行综述。